XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System曲美替尼
甲硫替平可增强针对耐药黑色素瘤细胞的化疗疗效
摘要：我们之前曾报道过，甲硫替平是一种小分子，被称为非选择性血清素 5-HT 受体拮抗剂，可抑制 Hedgehog 受体 Ptch1 的阿霉素流出活性，并增强阿霉素对肾上腺皮质癌细胞的细胞毒性、促凋亡、抗增殖和抗克隆形成作用。本文表明，甲硫替平还可抑制阿霉素流出，并增加内源性过表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞中的阿霉素细胞毒性。患有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者可使用 BRAF V600E 抑制剂维莫非尼治疗，通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性，导致病情进展。本文报告称，甲硫替平通过增强维莫非尼和曲美替尼对这些细胞的细胞毒性，导致黑色素瘤细胞死亡，从而克服了 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的耐药性。我们观察到，在维莫非尼中添加甲硫替平比单独使用维莫非尼更有效地阻止了耐药黑色素瘤细胞的迁移。我们的研究结果进一步证明，Ptch1 药物外排抑制可提高抗癌治疗的有效性，并克服表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞的耐药性。
卡马替尼在 MET 失调非小细胞肺癌治疗中的开发和作用——叙述性综述
简单摘要：在本叙述性综述中，我们讨论了可逆性 MET 酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼的开发，该药物已获批用于治疗携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)。卡马替尼于 2011 年首次发现，已显示具有良好的抗肿瘤活性。早期试验确定了片剂的推荐剂量为 400 毫克，每天两次。GEOMETRY mono-1 试验显示该药物对 MET 外显子 14 跳跃突变有效，从而促使 FDA 批准卡马替尼。目前，正在进行的临床试验正在评估与卡马替尼的联合疗法，包括阿米凡他单抗、曲美替尼和免疫疗法，以提高疗效并拓宽卡马替尼的适应症，使用新药物（如正在开发的抗体-药物偶联物）来治疗 MET 失调的 NSCLC。
阿扎胞苷和 MEK 抑制剂联合治疗 PTPN11 突变的幼年型粒单核细胞白血病的潜在临床应用
幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 是一种罕见的儿童骨髓增生性肿瘤。JMML 的分子特征是 Ras/MAPK 通路过度活跃，最常见的原因是编码蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 的基因 PTPN11 发生突变。目前治疗 JMML 的策略包括使用低甲基化剂 5-阿扎胞苷 (5-Aza) 或 MEK 抑制剂曲美替尼和 PD0325901 (PD-901)，但这些药物均不能作为单一疗法治愈。利用 Shp2 E76K/ + 小鼠 JMML 模型，我们表明 5-Aza 和 PD-901 的组合可调节 JMML 患者中常见的几种血液学异常，部分原因是通过减少白血病造血干细胞和祖细胞 (HSC/Ps) 的负担。接受药物治疗的小鼠中 JMML 特征的减少与接受 5-Aza 和 PD-901 联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中 p-MEK 和 p-ERK 水平的降低有关。RNA 测序分析显示几种 RAS 和 MAPK 信号相关基因减少。此外，在接受两种药物联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中还观察到与炎症和髓系白血病相关的基因表达减少。最后，我们报告了两例接受 5-Aza、曲美替尼和化疗治疗的 JMML 和 PTPN11 突变患者，他们因联合治疗而出现临床反应。
关于2024年全自卫队美术展的通知
指国防部互助会职员及国防部互助会职员。 ) A.曾担任自卫队成员者（以下称为“前成员”） ※2024年8月12日前退役者（包括该日前预定退役者） B.防卫省相关团体（老兵协会、家属协会、遗族协会等）成员 C.A、B两方的家属（初中生以上） （2）参赛作品每人每类别限3件，且须为未发表的原创作品。 然而，发布到个人 SNS（社交网络服务）或博客
脂质体曲飞在...
2023年2月28日收到；修订并接受了2023年6月7日； J-Stage Advance在线出版物2023年6月22日 *这两位作者同样为这项工作做出了贡献。信函：匈奴中医大学药学院新华社300，Xueshi Road，Hanpu科学与教育花园，Yuelu District，Changsha，Hunan 410208，中国。 电子邮件：Xiaxinhua001 @ hnucm.edu.cn©2023 Tohoku University Medical Press。 这是一篇开放式文章，该文章根据创意共享归因于非商业性 - 征服4.0国际许可证（CC-BY-NC-NC-ND 4.0）的条款分发。 任何人都可以下载，重复使用，复制，重印或分发文章，而无需修改或适应非营利性，如果他们引用了原始作者并正确地来源。 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/300，Xueshi Road，Hanpu科学与教育花园，Yuelu District，Changsha，Hunan 410208，中国。电子邮件：Xiaxinhua001 @ hnucm.edu.cn©2023 Tohoku University Medical Press。这是一篇开放式文章，该文章根据创意共享归因于非商业性 - 征服4.0国际许可证（CC-BY-NC-NC-ND 4.0）的条款分发。任何人都可以下载，重复使用，复制，重印或分发文章，而无需修改或适应非营利性，如果他们引用了原始作者并正确地来源。https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
现实世界中培美曲塞维持化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性
肺癌仍是全球癌症发病率和死亡率的第一大原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%。大多数NSCLC患者在确诊时已处于晚期阶段（1）。尽管免疫检查点抑制剂和靶向药物在NSCLC治疗中显示出令人鼓舞的疗效（2-4），但含铂双药化疗是大多数晚期非鳞状NSCLC患者一线标准治疗的重要组成部分（5,6）。III期PARAMOUNT研究表明，对于接受4个周期一线培美曲塞联合顺铂诱导化疗后病情无进展（PD）的晚期非鳞状NSCLC患者，在体能状态（PF）评分为0–1分的患者中，与安慰剂相比，培美曲塞继续维持治疗显著延长了无进展生存期（PFS）（4.4个月vs. 2.8个月）和总生存期（OS）（13.9个月vs. 11.0个月）（7）。维持治疗是在一定数量的初始化疗周期结束时通过追加药物来延长治疗时间（8）。培美曲塞是晚期NSCLC全面治疗中一种高效、低毒的治疗选择，目前的临床数据支持其作为一线治疗、二线治疗、同药维持治疗和不同药物维持治疗（7,9）。培美曲塞维持治疗已成为晚期非鳞状NSCLC患者的常规治疗策略，旨在延长肿瘤缓解或病情稳定（SD），在一线（含培美曲塞的铂类双药）治疗后立即开始。最近的研究表明，培美曲塞维持治疗可改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且耐受性和安全性良好。维持治疗通常持续至疾病进展或出现不可接受的毒性（7）。
