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World File Search System替代选择
总结了flap和颅内的优势...
引言甲虫是一种非典型的多巴胺受体部分激动剂抗精神病药，以胶囊形式使用。尽管胶囊是最令人期望的顾问途径之一，但在无法给予时，存在某些情况（例如，在急性psytric的环境中，或者存在吞咽困难或液体短期时）。因此，需要替代解决方案，例如诸如Ordispoverible片剂。这项研究旨在研究新开发的口片片剂与甲虫1.5毫克的市售硬明胶胶囊的生物等效性。方法这是I期，开放标签，随机，单剂量生物等效研究。它具有2个周期，2个序列，横断设计，每个受试者以随机序列接受了一个测试和一个Refe Rence产物，其冲洗时间为55天。血液采样。通过经过验证的HPLC-MS/MS方法分析了甲虫浓度。标准的生物等效性规定应用于通过非竞争性心理分析计算得出的PK参数。对安全措施进行描述性分析。对43位健康志愿者的结果药代动力学数据和54名受试者的安全数据进行了分析。喀里哌嗪AUC 0–72H和C最大几何平均比率分别为117.76％和100.88％。90％的置信区间在预定的生物等效性限制范围内为80.00％ - 125.00％。安全数据符合甲哌济津产品特性的摘要。讨论这项临床试验的结果证明了与硬明智的胶囊相结合时，新型牙龈片剂的生物含量是对治疗患有精神分裂症患者的替代选择。
CCTSI转化方法试点赠款计划（TM-PILOT）
科罗拉多州的临床和转化科学研究所（CCTSI）很高兴宣布连续第17届（第十七）年的资金机会。CCTSI转化方法试验赠款计划（TM-PILOT）支持为期一年的奖项，以开发新的（不存在的）方法和创新技术，技术平台或分析方法，用于临床和转化研究，以向CCTSI附属机构的教职员工进行临床和转化研究。该计划旨在加快可以改善临床和转化科学的新技术或方法的开发和应用，但目前缺乏或无法为CCTSI成员提供。开发创新的测定，设备，动物模型，软件，协议或技术，这些技术将很容易改善转化科学，还提供了可以推广到其他与健康相关领域的见解。特别鼓励（但不需要）与两名共同主要研究人员进行技术开发的应用，另一项用于科学应用，以确保将来的应用和传播新开发的最先进的技术。不涉及新颖/创新技术的研究将不受支持。如果您的研究专注于使用既定方法的飞行员工作，请考虑CCTSI Pilot项目资金的替代选择（请参阅CCTSI资助机会网页）。不支持与改善人类健康无直接或间接相关的研究。II。 关键信息II。关键信息，只要在解决转化障碍的新国家中心（NCATS）要求的新国家中心（NCATS）要求中，就鼓励前几年的无资金申请的修订，并且所有修订后的建议被视为新申请，而不是重新提取的新申请。
噻唑的合成衍生物及其在治疗学中的作用
噻唑衍生物由于其多种药理活性而引起了药物化学的关注。本研究概述了噻唑及其治疗应用的最新合成衍生物。创新方法来增强结构多样性并优化基于噻唑基化合物的药理特性。这些合成衍生物表现出广泛的治疗活性，并且理解负责观察到的药理作用的基本特征在结构 - 活性关系研究中至关重要。药物开发工作的重点是调节噻唑衍生物，以提高生物利用度，选择性和降低毒性。这个摘要凸显了噻唑衍生物在靶向特定生物学活动中的潜力，为开发创新的治疗剂铺平了道路。噻唑部分作为杂环化合物的不同药理作用研究。从噻唑获得的衍生物具有多种治疗作用，以及抗菌活性，抗结核活性，抗糖尿病活性，抗惊厥药，抗炎作用和抗肿瘤活性。研究人员还研究了所有这些活动的作用机制，以提供科学证据和对其行为的验证。噻唑支架的多功能性为发现具有增强功效和改善药代动力学特征的新药提供了有希望的机会。利用合成化学来探索噻唑衍生物的各种药理学潜力，将使未来的药理学家达到新药物发现的新维度，并且这些衍生物也可以进一步优化，以开发用于治疗各种疾病的替代选择。随着研究人员继续深入研究噻唑衍生物的合成和药理评估，它们在现代药物设计和治疗中的重要性变得越来越明显。
第2章美化要求和标准
•TMC既包含数值和分布要求。每个项目必须提供美化环境，以满足数值或分配要求中最严格的。以下工作表旨在有助于计算每种适用的园林绿化类型所需的树木总数。第2.2至2.7节中包含的表可用于协助申请人确定其要求，并且不需要许可提交。•在某些情况下，园林绿化可能会算算满足多个要求。例如，整体现场美化通常会受到其他要求，例如现场周边，停车场分配和缓冲景观。•第3章中描述的灵活性包括满足美化要求的替代选择。例如，在TMC要求的高于公路上方的树木中种植的树木可以将信用额度应用于现场树冠积分。查看灵活性选项以确定是否适用。•根据树木冠层因子（成熟的高度，冠状差和生长速率）确定植树要求。对于需要树木的每种园林绿化类型，所需的数量是种植小树种时最多需要的滑动刻度，而在种植大树种时，则最少。小树种可以组合使用。有关树种树冠因子列表，请参见附录7。•独特的情况，例如湿地，陡峭的斜坡，栖息地走廊或特定区域的景观计划可能会影响美化的要求。要查找有关约束的其他信息，或查看特定区域的景观计划是否存在，请安排与规划开发服务的预定会议。•作为附录1包含的摘要表应作为许可申请提交的一部分填写并提交。•申请人应查看附录10，以获取计划提交清单，以协助许可申请流程。
化学生物学 - 科学出版
抗菌耐药性（AMR）对全球健康构成了重大威胁。它使治疗细菌感染越来越困难。amr源自抗生素耐药性的各种机制，包括酶活性，靶位改变，外排泵和渗透性降低。依赖抗生素及其组合的有限且经常无效的治疗方法导致发病率和死亡率增加。因此，探索替代AMR挑战的替代方法至关重要。近年来，在与AMR的战斗中，人们向精确医学有了显着的转变。精确药物的特点是它专注于针对患者特定基因组成的个性化治疗，在应对AMR挑战方面提供了范式转移。通过查明负责感染的分子靶标，精密医学可以实现更多有针对性和有效的疗法，从而最大程度地减少了抗菌耐药性发展的风险。精密药物可以通过关注负责感染的靶标来提供对抗AMR的替代选择。噬菌体和抗菌肽（AMP）是抗菌剂组，可以作为抗生素的新型替代品来打击全球抗生素耐药性挑战。它们有可能用作靶向治疗。尽管诸如有限的宿主范围之类的挑战是指它们可以感染的特定细菌以及与其批准和使用有关的监管问题，但事实证明，噬菌体已被证明有效地抵抗了引起感染的细菌。同时，由于其低分子量和广谱抗菌活性，AMPS针对抗生素耐药细菌提供了潜在的治疗方法。放大器可以作为针对微生物的第一道防线。单独使用或与其他生物材料相结合以增加治疗作用时，它们可以作为对微生物的第一道防御。本评论的文章旨在全面概述噬菌体和AMP的当前理解和临床潜力，作为解决AMR紧迫挑战的常规抗生素的替代方法。
国际农业，环境与食品科学杂志
抽象的磷酸盐 - 溶解细菌是植物生长的细菌之一，可通过多种途径溶解土壤中不溶性的磷酸盐并促进植物生长。因此，它提供了一种替代选择，而不是应用破坏土壤化学和生态平衡的化学肥料。尽管最近关于磷酸盐溶解细菌的研究最近有所增加，但有关薄荷和茴香根际的研究仍然有限。需要研究可以溶解磷酸盐并替代化学肥料的不同根际局部细菌。已经确定，从薄荷（Mentha Piperita L.）和茴香（Foeniculum vulgare L.）根瘤菌获得的53种细菌分离株中，有15种在Pikovskaya Agar（PKA）介质上使用Maldi-tof MS MAST形成了一个透明（Halo）根源。评估了这些分离株的形态，生化和IAA产生以及通过NBRIP肉汤培养基中分离株对磷酸盐溶解的定量测量。从枯草芽孢杆菌MMS -7中注意到溶解度为281.6 mg l -1的最高效率。接下来是荧光症MMS -11，溶解值分别为263.4 mg l -1和苏云金芽孢杆菌MMS -3，溶解值分别为172.1 mg l -1。在磷酸盐溶解细菌分离株中，P溶解指数在PKA琼脂培养基上为1.2-3.7。此外，使用枯草芽孢杆菌MMS -7，在23.38 µg mL -1下的最高IAA产生。关键字：Mentha Piperita，foeniculum vulgare，磷酸盐溶解细菌，MALDI TOF MS接下来是荧光症MMS -11，其值为19.72 µg ml -1和苏云金芽孢杆菌，使用MMS -3，值为18.98 µg ml -1。这项研究表明，选定的局部分离株可以用作有效的基于磷酸盐的微生物肥料。
材料选择机械设计
新材料推动了爱比克泰德时代的工程设计。如今，材料比以往任何时候都多，创新的机会是巨大的。但只有存在做出合理选择的程序，才有可能取得进步。本书开发了一种选择材料和工艺的系统程序，从而得出最符合设计要求的子集。它所包含的信息的结构方式是独一无二的；这种结构可以快速访问数据，并为用户探索选择的潜力提供了极大的自由。该方法以软件形式提供*，从而提供了更大的灵活性。该方法强调使用材料而不是材料“科学”进行设计，尽管尽可能使用基础科学来帮助构建选择标准。前六章几乎不需要任何先验知识：第一年的材料和力学工程知识就足够了。涉及形状和多目标选择的章节稍微高级一些，但第一次阅读时可以省略。本书尽可能将材料选择与设计的其他方面结合起来；与设计和优化阶段以及材料力学的关系贯穿始终。在教学层面，本书旨在作为 3 年级和 4 年级工程设计材料课程的教材：6 到 10 个讲座单元可以基于第 1 章至第 6 章；完整的 20 多个讲座课程，以及相关软件的相关项目工作，将使用整本书。除此之外，本书还旨在作为具有持久价值的参考书。该方法、性能指标图表和表格可应用于材料和工艺选择的实际问题；而“有用解决方案”目录在建模方面特别有用 - 建模是最佳设计的基本要素。随着经验的增长，读者可以以越来越复杂的水平使用本书，从文本案例研究中开发的材料指标开始，逐渐过渡到新设计问题的建模，从而产生新的材料指标和价值函数，以及新的 - 也许是新颖的 - 材料选择。每章末尾的进一步阅读清单和涵盖文本各个方面的一系列问题有助于继续教育。有用的参考资料汇编在书末的附录中。与任何其他书籍一样，本书的内容受版权保护。一般来说，复制和分发受版权保护的资料是侵权行为。但使用本书的图表的最佳方法是拥有一份干净的副本，您可以在其上绘图、尝试替代选择标准、撰写评论等；并提出结论
靶向A疗法的临床翻译
尽管前列腺特异性膜抗原（PSMA）最近取得了成功，但在前列腺癌（PCA）中使用了固醇使用的靶向化合物（PCA），但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体（GRPR）配体，具有改善的代谢稳定性，这可能会提高诊断和治疗性效率，并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg（[64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2）对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg（[64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2）作为参考化合物，并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法：肽用64 Cu（80 C，1.0m NAOAC，pH 5.50）和68 GA（90 C，0.25m NAOAC，NAOAC，pH 4.50）标记。grpr afinity（最大最大抑制浓度，室温，2H）和GRPR介导的内在化（37 C，60分钟）。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用，静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg，并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果：64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的（。98％）。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的，但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98％）。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的，但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE（一半 - 最大抑制浓度，1.5 - 4.0nm）和高受体结合的馏分（79％ - 84％的细胞相关活性）。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出，在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者，耐castration-PCA的摄入量很大。结论：AMTG有资格使用Theranotic使用，标记为64 Cu和68 GA，为
HER2靶向腹膜内的功效
尽管前列腺特异性膜抗原（PSMA）最近取得了成功，但在前列腺癌（PCA）中使用了固醇使用的靶向化合物（PCA），但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体（GRPR）配体，具有改善的代谢稳定性，这可能会提高诊断和治疗性效率，并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg（[64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2）对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg（[64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2）作为参考化合物，并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法：肽用64 Cu（80 C，1.0m NAOAC，pH 5.50）和68 GA（90 C，0.25m NAOAC，NAOAC，pH 4.50）标记。grpr afinity（最大最大抑制浓度，室温，2H）和GRPR介导的内在化（37 C，60分钟）。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用，静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg，并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果：64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的（。98％）。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的，但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98％）。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的，但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE（一半 - 最大抑制浓度，1.5 - 4.0nm）和高受体结合的馏分（79％ - 84％的细胞相关活性）。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出，在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者，耐castration-PCA的摄入量很大。结论：AMTG有资格使用Theranotic使用，标记为64 Cu和68 GA，为