一名 58 岁女性,有 10 年稳定性 RA 病史,每日服用来氟米特 (20 mg) 治疗,出现左腰椎、臀部和腿部疼痛,持续一个月,并在过去十天内恶化。患者自诉近期无疾病、受伤或旅行史,也没有肌炎家族史。她的 RA 病情稳定,无明显关节肿胀或疼痛。体格检查时,发现左髂和腰部有压痛,可触及皮下肿块,左下肢活动受限。实验室检查显示炎症标志物升高,包括 CRP(172.6 mg/ L)、血清淀粉样蛋白 A(>320.0 mg/L)、丙氨酸氨基转移酶(60 U/L)、天冬氨酸氨基转移酶(115 U/L)、CK(2408 U/L)和乳酸脱氢酶(428 U/L)。抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗肌炎谱抗体、结核感染T细胞、肿瘤标志物等检查均为阴性。磁共振成像(MRI)显示左侧髂腰肌、腰大肌、竖脊肌弥漫性肿胀,怀疑感染(图1)。超声引导下穿刺活检显示横纹肌局部成纤维细胞增生及炎性细胞浸润(图2)。初始治疗使用左旋沙星和塞来昔布无效,进一步使用头孢曲松和莫西沙星治疗也无效,并伴有反复低烧。风湿病科会诊提示可能为RA相关肌炎。静脉注射甲基强的松龙(每日 40 毫克)治疗可显著改善疼痛和发烧,并降低炎症标志物。然而,患者不愿继续接受类固醇治疗,并被转至传染病科。在另一家医院的重新评估和肌肉活检显示胶原纤维增生和慢性
本研究旨在评估克唑替尼对 ALK 阳性转移性肺癌患者的疗效。对患者的资料进行回顾性分析。采用 Cox 回归和 Kaplan-Meier 方法进行生存分析。共 25 名患者参与了该研究。13 名(52%)患者为男性,平均年龄为 55 岁(范围:30-80 岁)。23 名(92%)患者为新发转移性患者。32% 的患者出现脑转移,20% 的患者出现肝转移。克唑替尼治疗前,64% 的患者接受过化疗,20% 的患者接受过姑息放疗。无进展生存期为 16.8(CI 95%,5.7-27.9)个月。36% 的患者出现 1-2 级副作用,12% 的患者出现 3-4 级副作用。疾病进展后,13 名 (52%) 患者接受了第二系列 ALK 抑制剂(阿来替尼、色瑞替尼和劳拉替尼)或化疗。中位总生存期 (OS) 为 44.2(95% CI,28.5-59.9)个月。四年 OS 率为 37.4%。在多变量分析中,ALK 阳性率 (p=0.02) 被确定为影响 OS 的统计学显著因素。我们展示了克唑替尼对 ALK 突变转移性非小细胞肺癌患者的疗效数据。克唑替尼是一种有效且安全的治疗方法,适用于 ALK 突变转移性非小细胞肺癌患者。此外,我们发现 ALK 阳性率是 OS 的预后因素。
随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现,慢性髓样白血病(CML)的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是,长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件(AE)。后者会影响CML患者的生活质量和依从性,并可能导致严重的疾病进展(甚至死亡)。最近,越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑,其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常,在维持分子反应的前提下,TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外,对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间,TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼,达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏(TFR)或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外,我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
3.1 神经胶质瘤是儿童和年轻人中最常见的脑癌类型。它们由支持大脑和脊髓神经细胞的神经胶质细胞发展而来。神经胶质瘤根据其生长速度进行分类。大多数神经胶质瘤为 1 级或 2 级,称为低级别神经胶质瘤 (LGG),不生长或仅生长缓慢。3 级和 4 级神经胶质瘤称为高级别神经胶质瘤 (HGG),生长迅速。因此,HGG 的结果比 LGG 更差。BRAF 是一种编码蛋白质 B-Raf 的基因,它会影响细胞生长。BRAF V600E 突变阳性的 LGG 患者的寿命比没有突变的神经胶质瘤患者短。患者专家强调了神经胶质瘤诊断对儿童和年轻人、他们的家人和照顾者的创伤性,以及当前治疗的局限性。他们指出,神经胶质瘤及其治疗可能会延迟教育、限制社交,并导致持久的情绪
一份病例报告强调了治疗一名 66 岁中国女性所面临的挑战,该女性被诊断为抗 MDA5 抗体阳性皮肌炎 (MDA5-DM),并伴有快速进展性间质性肺病 (RP-ILD)。尽管采取了积极的治疗干预措施,她的病情仍迅速恶化,凸显了这种亚型 DM 的严重性和破坏性。她的临床表现的一个显著特征是干扰素 (IFN)-g 和 IFN-a 水平显著升高,强调了 IFN 在驱动 MDA5-DM 相关 RP-ILD 的发病机制和进展中发挥的关键作用。为了阻止病情的持续进展,将 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼纳入她的治疗方案。这种治疗干预导致 IFN 相关细胞因子暂时减少,这为 JAK 抑制可以调节与该疾病有关的过度 IFN 反应带来了一线希望。其他四例类似病例强调了对 MDA5-DM 患者进行早期积极干预的重要性,以及使用 JAK 抑制剂阻断 IFN 的潜在治疗途径。迫切需要进行精心设计的临床试验,以揭示 RP-ILD 与 MDA5-DM 中 IFN 特征之间的复杂相互作用,并评估有望实现长期疗效和安全性的新型治疗靶点。
通过向细胞中添加RIPA裂解缓冲液(ServiceBio)提取总蛋白质。蛋白浓度,并调整蛋白质浓度,以使它们之间在不同组之间保持一致。使用SDS-PAGE分离蛋白质,并转移到PVDF膜(美国Billerica,美国)。 初级抗体TFRC(1:10000),ACSL4(1:10000),GPX4(1:5000),FTH1(1:2000)和GAPDH(1:500)在4°C下孵育12小时。 这些抗体是从英国剑桥市ABCAM获得的。 使用1×TBST从PVDF膜表面取出初级抗体后,将山羊抗兔二级抗体(1:10000,ServiceBio)在室温下孵育12小时。 通过化学发光检测蛋白表达,并处理灰度值,并使用图像J. 计算相对蛋白表达。蛋白质,并转移到PVDF膜(美国Billerica,美国)。初级抗体TFRC(1:10000),ACSL4(1:10000),GPX4(1:5000),FTH1(1:2000)和GAPDH(1:500)在4°C下孵育12小时。这些抗体是从英国剑桥市ABCAM获得的。使用1×TBST从PVDF膜表面取出初级抗体后,将山羊抗兔二级抗体(1:10000,ServiceBio)在室温下孵育12小时。蛋白表达,并处理灰度值,并使用图像J.
1. 基本药物的选择和使用。世卫组织专家委员会报告,2015 年(包括第 19 版世卫组织基本药物示范清单和第 5 版世卫组织儿童基本药物示范清单)。日内瓦:世界卫生组织;2015 年(世卫组织技术报告系列,第 994 号;https://apps.who.int/iris/handle/10665/189763,2021 年 5 月 16 日访问)2. 基本药物的选择和使用。世卫组织专家委员会报告,2019 年(包括第 21 版世卫组织基本药物示范清单和第 7 版世卫组织儿童基本药物示范清单)。日内瓦:世界卫生组织;2019 年(世卫组织技术报告系列,第 1021 号;https://apps.who.int/iris/handle/10665/330668,2021 年 5 月 16 日访问)。 3. Bassan R、Gatta G、Tondini C、Willemze R。成人急性淋巴细胞白血病。Crit Rev Oncol Hematol。2004;50(3):223–61。4. Redaelli A、Laskin BL、Stephens JM、Botteman MF、Pashos CL。急性淋巴细胞白血病 (ALL) 临床和流行病学负担的系统文献综述。Eur J Cancer Care (Engl)。2005;14(1):53–62。5. El Fakih R、Jabbour E、Ravandi F、Hassanein M、Anjum F、Ahmed S 等。成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的当前治疗范例。Am J Hematol。2018;93(2):286–95。 6. Bassan R、Rohatiner AZ、Lerede T、Di Bona E、Rambaldi A、Pogliani E 等人。早期蒽环类药物剂量强度的作用