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人谷氨酰胺基环酶抑制剂（QCIS）的开发和进化：一种有前途的疾病改良治疗治疗阿尔茨海默氏病
人类谷氨酰胺基环酶（HQC）引起了人们的关注，并成为阿尔茨海默氏病（AD）的潜在毒靶标，这是由于它通过翻译后的硫酸盐酸谷氨酸型淀粉样蛋白βββββββββ杆菌的临时涉及AD的病理。最近的2A期研究表明，基于竞争性苯咪唑的QC抑制剂PQ912，AD的效率的早期证据有希望，这也表现出了有利的安全性。这个发现引发了对AD治疗的新希望。在这篇综述中，我们构成了概述HQC抑制剂的发现和演变，对经典锌结合组（ZBG）的含量尤其感兴趣 - 近年来报道的化学物质。此外，我们重点介绍了几种高功率抑制剂，并讨论了QC抑制剂开发的新趋势和挑战，作为AD的替代性和有希望的疾病调整疗法。
引用：Yang B，Gao Z Z，Chen L B等。第一个高频脉冲管冷冻机降至2.5 K，其在中国深层水疗中的有前途的应用
从月球，火星到太阳系，太阳，甚至系外行星的中央机构，深空探索[1] [1]促进了对太阳系和宇宙的形成和演变的研究，尤其是在追踪生命的起源方面。高能通量密度的固有特征确定空间检测器在宇宙微波背景辐射温度为2.7 k的情况下通过辐射冷却完全散发热量。因此，主动制冷技术是高信噪比（SNR）（SNR）的至关重要的保证，以及由于空间探索的高度准确性，可探索太空的准确性，并探索了深度探索[2] [2] [2] [2]。在中国，当前的轨道制冷系统几乎在液氮温度范围内工作[3]。到目前为止，关于液体液和液态温度温度较低的空间制冷技术的相应发展仍处于起步阶段，并且在实验室研究中仅研究了几种冷冻冷却器原型[4,5]。但是，近年来，中国促进的太空天文学计划需要
ChatGPT——一种有前途的生成式 AI 工具及其对癌症治疗的影响
1.介绍 ChatGPT。OpenAI。访问时间：2023 年 2 月 4 日。https:// openai.com/blog/chatgpt 2.Gierman HJ、Goldfarb S、Labrador M 等人。使用来自社区肿瘤学实践的真实数据对晚期非小细胞肺癌 (aNSCLC) 患者进行基因组检测和治疗前景。J Clin Oncol。2019；37(suppl 15)：1585。doi：10.1200/jco。2019.37.15_suppl.1585 3.Waterhouse DM、Tseng WY、Espirito JL、Robert NJ。了解社区肿瘤学家中转移性 NSCLC 的当代分子生物标志物检测率和趋势。临床肺癌。2021；22(6)：e901‐e910。doi:10.1016/j.cllc.2021.05.006 4。West HJ，Lovly CM。帮助肿瘤学家跨越解读生物标志物检测报告的鸿沟：需要系统支持
Polydiketoenamines（PDK）：可持续塑料创新的有前途的新手
塑料几乎在现代社会的每个方面都变得普遍，使其成为最广泛使用的合成材料（Sánchez等，2011； Worm等，2017）。其固有的特性，例如耐用性，可塑性，透明性和惰性，在环境中的持续性有助于其持续性，从而导致了塑料积累的紧迫问题。实际上，塑料占土地填充物数量总数的20％，这使垃圾填埋场成为不可持续的选择，这是由于塑料的延长降解时间（Sánchez等，2011）。有效的塑料废物回收已被确定为塑料回收领域的下一个主要挑战，需要开发新过程（Hopewell等，2009）。当前的回收实践使用机械研磨，熔体过滤，挤出和颗粒化来生产用于二级制造的树脂。但是，这些过程通过链分裂降低了聚合物的性能，从而导致分子量降低，从而影响聚合物熔体的粘弹性特性。没有办法升级再生材料以使其更有价值（例如，通过溶剂辅助过程，通过删除添加剂，杂质和低聚物来生产食品级树脂），目前的再循环效果的经济可行性可能不足以鼓励大规模的循环效果。化学回收塑料废物到可重复使用的单体被认为是解锁圆形性的关键，只要该过程可以在闭环中有效地进行。尽管在当前实践中很难实现，但是有一种新发现的称为Polydiketoenamine（PDK）的材料，可以作为新塑料经济的圆形聚合物（Helms，2022）。PDK树脂是由可商购的胺单体和新型Triketones产生的，这些单体是从1,3-二酮和二羧酸合成的（Demarteau等，2022）。pdk树脂由于动态键合的动态粘合而表现出热塑性和热固性的特征，该粘结具有良好的文献记载且独有的动态共价聚合物网络（Scheutz等，2019; Jin等，2019; Yue等，2020）。PDK树脂可以以相对较高的产率（90-99％，取决于公式）以相对较高的产量（90-99％）恢复原始质量单体（Demarteau等，2022）。可以生产，使用，回收和重新使用的PDK树脂的性质而不会丢失价值，这表明可以产生具有最小环境影响的可持续聚合物的可能性（Christensen等，2019）。
可再生能源存储的有前途的解决方案
[8] IEEE Transl。J. Magn。日本，第1卷。2，pp。740-741，1987年8月[Digests 9年度Conf。日本磁性学，p。 301，1982]。M. Young，技术作家手册。Mill Valley，CA：大学科学，1989年。 [7] o umaima t aki; K Halil S Aadaoui； k aoutar s enhaji r hazi; y ussef m ejdoub，“ s tirling e ngine a nd s ol e nergy'Mill Valley，CA：大学科学，1989年。[7] o umaima t aki; K Halil S Aadaoui； k aoutar s enhaji r hazi; y ussef m ejdoub，“ s tirling e ngine a nd s ol e nergy'
综述：针对晚期结直肠癌的免疫检查点抑制剂免疫疗法：一种有前途的个性化治疗策略
结直肠癌（CRC）是高发病率和致死率的恶性肿瘤之一，大多数患者诊断时已为晚期。CRC的治疗主要包括手术、化疗、放疗和分子靶向治疗，尽管这些方法提高了CRC患者的总生存期（OS），但晚期CRC的预后仍然不佳。近年来，肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的突破，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗，为肿瘤患者带来了长期生存益处。随着临床数据的不断丰富，ICIs在治疗高微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）晚期CRC中取得了显著疗效，但目前ICIs对微卫星稳定（MSS）晚期CRC患者的治疗效果并不令人满意。随着全球范围内越来越多的大型临床试验进行，接受ICIs治疗的患者也会出现免疫治疗相关的不良事件和治疗耐药。因此，仍需要大量的临床试验来评估ICIs治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。本文将重点介绍目前ICIs在晚期结直肠癌中的研究现状，并探讨当前ICIs治疗的困境。
一个有前途的工具来协助初级阴道镜检查师
结果：对于 CIN2 + 和 CIN3 + 检测，CAIADS 的敏感度约为 80%，与资深阴道镜医师达到的敏感度相比并不显著较低（对于 CIN2 +：80.6 vs. 91.3%，p = 0.061 和对于 CIN3 +：80.0 vs. 90.0%，p = 0.189）。在 CAIADS 的帮助下，初级阴道镜医师的敏感度显著提高（对于 CIN2 +：95.1 vs. 79.6%，p = 0.002；对于 CIN3 +：97.1 vs. 85.7%，p = 0.039），与高级阴道镜医师的敏感度相当（对于 CIN2 +：95.1 vs. 91.3%，p = 0.388；对于 CIN3 +：97.1 vs. 90.0%，p = 0.125）。在检测宫颈癌方面，CAIADS 的敏感度最高，为 100%。对于所有终点，与高级和初级阴道镜医师相比，CAIADS 显示出最高的特异性（55–64%）和阳性预测值。当 CIN 等级升高时，专科医生的平均活检数量减少，CAIADS 要求每例病例的活检数量最少（2.2-2.6 个临界点）。同时，初级阴道镜医师的活检敏感性最低，但 CAIADS 辅助的初级阴道镜医师的活检敏感性更高。
天然存在的螺旋抗菌肽的脂化作为药物设计的有前途的策略
摘要：在本文中，我们描述了抗菌特性的化学合成，初步评估和一组新型脂化衍生物的作用机制，这些衍生物是三种天然α-螺旋α-螺旋抗菌肽的作用，ll-i（ll-i ATRA-1（KRFKKFFKKLK-NH 2）。获得的结果表明，最终化合物的生物学特性均由脂肪酸的长度以及初始肽的结构和物理化学特性来定义。我们将C 8 –C 12的长度视为抗菌活性改善的最佳。然而，最活跃的类似物对角质形成细胞的细胞毒性相对较高，除了ATRA-1衍生物，对微生物细胞具有更高的选择性。ATRA-1衍生物对健康人角质形成细胞的细胞毒性相对较低，但针对人类乳腺癌细胞的细胞毒性高。考虑到ATRA-1类似物具有最高的正净电荷，可以假定此功能有助于细胞选择性。正如预期的那样，研究的脂蛋白肽表现出强烈的趋势，即自组装成纤维和/或细长和球形胶束，具有最少的细胞毒性ATRA-1衍生物，形成较小的组装。研究结果还证实了细菌细胞膜是研究化合物的靶标。
针对白介素34作为克服癌症抗药性的有前途的方法
简单的摘要：在过去的几十年中，鉴定导致癌症发展的因素/机制，促进了临床医生打击这种病理学的方式。的确，使用辅助化疗和靶向疗法显着促进了癌症患者的存活率。不幸的是，许多癌症患者对这些疗法具有原发性或获得性的耐药性，这与各种因素有关，包括存在限制抗肿瘤免疫力的肿瘤微环境。在本文中，我们描述了白介素-34（一种在许多癌症中产生过量产生的蛋白质的能力）调节各种免疫细胞的功能，其下游效果是产生肿瘤微环境，从而维持癌细胞生长并同时增强癌症对化学疗法和免疫治疗的抵抗力。
摘要 计算机辅助药物设计是一种很有前途的方法，可以打破药物发现的枯燥流程。它旨在减少实验工作量
摘要 计算机辅助药物设计是一种很有前途的方法，可以打破药物发现的枯燥流程。它旨在减少实验工作量并提高成本效益。天然存在的分子量大于 500 道尔顿的大分子，如阳离子肽、环肽、糖肽和脂肽，是成功应用于广谱抗菌、抗癌、抗病毒、抗真菌和抗血栓药物的几种大分子。利用微生物代谢物作为潜在候选药物，通过大规模生产此类分子而不是合成方法，可以提高成本效益。对此类化合物进行计算研究为开发新线索提供了巨大的可能性，但挑战在于使用现有的计算工具来处理这些复杂的分子。机会始于对母体药物分子进行所需的结构修饰。通过分子建模模拟和结构-活性关系模型的识别，在靶位进行虚拟修饰，然后进行分子相互作用研究，以开发出更突出和更有潜力的药物分子。对于大分子而言，通过先导优化研究来开发具有更高特异性和更低脱靶效应的新型化合物在计算上是一个巨大的挑战。预测优化的药代动力学特性有助于开发出比天然化合物毒性更低的化合物。建立化合物库并研究大分子的靶标特异性和 ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）非常费力，并且通过体外方法会产生巨大的成本和化学浪费。因此，需要探索计算方法，从天然大分子中开发具有更高特异性的新型化合物。这篇综述文章重点关注计算机辅助大分子治疗药物发现途径中可能面临的挑战和机遇。关键词：抗真菌剂、环肽、药物发现、糖肽、脂肽本文引用：Yadav M，Eswari JS。计算机辅助脂肽药物发现的机会性挑战：大分子治疗的新见解。Avicenna J Med Bio-tech 2023；15（1）：1-13。