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World File Search System有效浓度
FX 3-A包含锂离子电池的工具
adn-关于内陆水道国际运输危险货物的欧洲协议 - 欧洲协议涉及道路上的国际运输危险货物 - 急性毒性估计CLP-分类标签包装法规；调节（EC）1272/2008 dnel-衍生效应水平EC50-中值有效浓度ED-内分泌干扰性能EC -NO。- 欧洲社会数字EN-欧洲标准IATA-国际航空运输协会IMDG-国际海上危险货物IOELV-指示性职业暴露限制限制限制LC50-致命浓度LD50-致命剂量NOEC-无剂量NOEC-无观察的效果浓度OECD OECD OECD OECD - 经济合作和发展N.O.S.的经济合作和发展N.O.S.- Not Otherwise Specified OEL - Occupational Exposure Limit PBT - Persistent Bioaccumulative Toxic PNEC - Predicted No-Effect Concentration REACH - Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals Regulation (EC) No 1907/2006 RID - Regulations concerning the International Carriage of Dangerous Goods by Rail SDS - Safety Data Sheet STP - Sewage treatment plant TLM - Median Tolerance Limit TRGS - Technical危险物质的规则VOC - 挥发性有机化合物WGK-水危害类VPVB-非常持久且非常有生物蓄积的NOAEL-无观察的不良反应水平NOAEC NOAEC -NO -OBSEVER VERVER VERVER VERVER VERVER VERSEVER EFDERSE REVERSINC
2022 年研究员会议及年度研讨会
ADMET 吸收、分布、代谢、消除、毒性 AE 不良事件 AIDS 获得性免疫缺陷综合征 ANC 产前护理 API 活性药物成分 ART 抗逆转录病毒疗法 ARV 抗逆转录病毒 ATLAS 抗逆转录病毒疗法作为长效抑制 B 或 BIC 比克替拉韦 bNAb 广谱中和抗体 CAB 卡博特拉韦 CADO 抗逆转录病毒药物优化会议 Calibr 加州生物医学研究所 cART 联合抗逆转录病毒疗法 CDMO 合同开发和制造公司 CELT 长效治疗卓越中心 cGLP 现行良好实验室规范 cGMP 现行良好生产规范 CHAI 克林顿健康行动倡议 CMC 化学、制造和控制 COG 商品成本 DAIDS 艾滋病司 DcNP 药物组合 纳米粒子 DDI 药物-药物相互作用 DHA 二十二碳六烯酸 DMPK 药物代谢和药代动力学 DOR 多拉维因 DSMB 数据和安全监测委员会DTG 多替拉韦 EC50 有效浓度 50% eDMC 外部数据管理委员会 EMA 欧洲药品管理局 ER 缓释 ETR 依曲韦林 ETV 恩替卡韦 FDA 食品药品管理局
壳聚糖是对农业中生物和非生物压力管理的新观点：a
由于生物和非生物胁迫及其意外的组合，全球植物的发展和作物生产率大大降低。迄今为止，采用的各种化学物质（农药，肥料和植物调节剂）和基因工程技术来提高农作物对多种压力的耐受性，对环境产生了负面影响，并且耗时。这加快了努力，以寻找更环保的方法来控制植物压力。壳聚糖是一种生物聚合物，在很大程度上是从几丁质的脱乙酰基中提取的，并且似乎是克服这些问题以寻找更环保的解决方案的可行工具。由于其生物相容性，生态友好和经济性，成为农业中最受欢迎的生物聚合物之一。壳聚糖还通过信号转导途径激活防御机制，并转导过氧化氢和一氧化氮的二级分子以清除活性氧。在承受诸如干旱，盐和热量等非生物胁迫之前的壳聚糖已被证明可刺激植物的生长并增强抗氧化剂酶的产生，次生代谢产物和脱甲酸。在干旱中，它有助于积累OSMO - 细胞剂，以维持植物细胞的水潜力。另一方面，植物对壳聚糖的反应根据其结构，剂量，发育阶段和作物类型而变化。牢记这些事实的目的是为了更新有关壳聚糖的最新研究，其各种来源及其在不同作物中的有效浓度，针对生物性和非生物压力管理的作用机制，以改善农业的作物生产。
ubiquitin-roteasome系统（UPS）的途径抑制剂的功能表征为
小分子降解者，例如靶向嵌合体（Protac）或分子胶的蛋白水解是药物开发的新方式，也是靶验证的重要工具。两种模态都通过两个独立但连接的配体（Protac）或通过改变E3结合表面以募集Neo-Substrate（Molecular Glues）的小分子的结合来募集E3泛素连接酶（POI）（POI）（POI）。如果适当地进行了优化，则两种方式都会导致POI降解。由于诱导的多步降解过程的复杂性，降解器评估的控制至关重要，并且在文献中通常使用。但是，到目前为止，尚未发布这些对照化合物及其适当用途的细胞效率的比较研究和评估。此外，机制的高度多样性需要各种小分子控制，以确保对研究系统的适当抑制，同时保持潜在的细胞毒性和对细胞途径的无意影响。在这里，我们仔细检查了一组泛素途径抑制剂，并评估了它们在CRBN和VHL介导的POI降解途径中的效力和效用。我们使用hibit系统来测量用对照化合物处理后的目标拯救水平。此外，使用多重高含量测定法研究了细胞健康。该测定面板使我们能够确定对照实验的无毒有效浓度，并在没有细胞毒性的情况下进行救援实验，这对泛素依赖性依赖性和独立途径的靶标降解产生了深远的影响。
瑞士公众评估报告 – Elucirem
ADA 抗药物抗体 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALT 丙氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 AST 天冬氨酸氨基转移酶 ATC 解剖治疗 化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 BLQ 低于定量限 BW 体重 CI 置信区间 CL 清除率 CM 造影剂 C max 观察到的药物血浆/血清最高浓度 CNR 对比噪声比 CNS 中枢神经系统 CT 计算机断层扫描 CYP 细胞色素 P450 DDI 药物相互作用 DOTA Tetraxetan（十二烷四乙酸） ECG 心电图 eGFR 估计肾小球滤过率 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 FAS 完整分析集 FDA 美国食品药品管理局 GBCAs 钆基造影剂Gd 钆 GI 胃肠道 GLP 良好实验室规范 hERG 人类 ether-a-go-go 相关基因 HPLC 高效液相色谱法 IA 动脉内 IC/EC 50 半数最大抑制/有效浓度 ICH 国际协调委员会 Ig 免疫球蛋白 IMP 研究药物 INN 国际非专有名称 ITT 意向治疗 IV 静脉 LoQ 问题清单 MAH 营销授权持有人 Max 最大值 MDRD 肾脏疾病的饮食调整 Min 最小值 MRHD 最大推荐人体剂量 MRI 磁共振成像 N/A 不适用 NO(A)EL 未观察到（不良）影响水平 NSF 肾源性系统性纤维化 NYHA 纽约心脏协会
通过机器学习模型预测微塑料颗粒的毒性
与化学物质不同，可以根据定义明确的分子结构和稳定的特性来识别该化学物质（例如，cas数，微笑），微型和纳米塑料颗粒（MNP）缺乏这种直接的分类。每个MNP都有自己的特征组合，包括聚合物组成，粒子尺寸（长度和宽度）以及形状以及形状以及物理化学特性，例如表面电荷，表面化学和塑料相关化学物质。此外，这些特征可能会随着时间而变化，特别是由于MNP暴露于自然环境时的退化过程。为了实现MNP的可靠危害和风险评估，有必要预测MNP的毒性，其性状组合尚未直接在实验室中进行测试。类似于将化学物质的分子结构与有毒结果联系起来的定量结构 - 活性关系（QSAR）模型，需要模型将MNPS性状与其毒性联系起来。最近收集的微塑料资源管理器（TOMEX）2.0数据库的毒性由290个发表的有关MNP对水生物种的效应的研究点的13,412个数据库组成，这为处理这项任务提供了独特的机会。使用TOMEX 2.0数据，我们对任务进行了机器学习模型，以预测未经测试的MNP的毒性（存在/不存在效果方向，有效浓度）。我们还比较了根据分配的质量分数根据研究质量过滤数据集时的预测是否发生变化。我们比较了两种机器学习算法（增强回归树和深神经网络）的预测性能，并使用可解释的AI（平均边缘效应）的方法来洞悉毒性结果与MNP特征，实验参数和物种特质之间的关系。最后，我们讨论了如何使用此类模型来预测MNP的环境相关混合物的毒性，以及它们如何在将来有助于毒性较小，更环保塑料材料的发展。
1467.full.pdf
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，治疗选择有限。它的特征是存在几种生物标志物，包括淀粉样蛋白-b聚集体，这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法（TAT）已被证明可有效治疗转移性癌症。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键，同时由于行进距离短（微米级），最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法：合成了213双螯合苯并呋喃吡啶衍生物（BiBPy），并生成了[213Bi]BiBPy，其比活度为120.6GBq/mg，解离常数为11±1.5nM，logP为0.14±0.03。结果：作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为 TAT 药物降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的第一步，我们发现，用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠（6-9 个月大）的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显著降低，使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹法测量，半最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论：这种 [ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样蛋白斑块浓度，并支持开发用于体内验证的靶向系统。
jnumed.124.267482.full.pdf
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，治疗选择有限。该病的特征是存在几种生物标志物，包括淀粉样蛋白-b聚集体，这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法（TAT）已被证明对转移性癌症有效。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键，同时由于行进距离短（微米级），最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法：合成了 213 双螯合物连接的苯并呋喃吡啶衍生物 (BiBPy) 并生成了 [ 213 Bi]BiBPy，其比活度为 120.6 GBq/ mg，解离常数为 11 ± 1.5 nM，logP 为 0.14 ± 0.03。结果：作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的 TAT 剂的第一步，我们发现，用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠 (6 – 9 月龄) 的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显着降低，使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹测定法测量，半数最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论：这种[ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样斑块浓度，并支持开发用于体内验证的靶向系统。
使用定量在体外使用体内外推（QIVIVE）评估不可耐性的下一代产品气溶胶
使用体外新方法方法（NAM）来评估不可耐性的下一代尼古丁递送产品，还将需要新的外推方法来解释和背景这些结果的生理相关性。在体外定量到体内外推（QIVIVE）可以将体外浓度转化为具有基于生理的药代动力学（PBPK）建模的生活中的暴露，并提供了预期暴露的有害影响的可能性。评估吸入毒理学的主要挑战是对输送剂量到细胞表面和内部剂量的准确评估。为了估算这一点，我们运行了多路径粒子剂量法（MPPD）模型来表征呼吸道中的颗粒沉积，并开发了用于尼古丁的PBPK模型，该模型已通过人类的临床试验数据验证了香烟的临床试验数据。最后，我们估计了基于BEAS-2B细胞急性暴露于香烟烟雾（1R6F）或加热的烟草产物（HTP）气溶胶（ALI）急性暴露于烟烟烟雾（1R6F）之后，基于最低有效浓度（MEC）预测的血浆浓度（MEC）。MPPD-PBPK模型预测了临床研究的体内数据，这表明WHO国际化学安全计划（2010）指南指出，这表明了良好的一致性。然后，我们使用Qivive来得出与估计的体外沉积出发点（POD）相匹配的暴露浓度（HEC）（MEC香烟= 0.38泡泡或11.6 µg尼古丁，HTP = 22.9 puffs或125.6 µg Nicotine），然后衍生出等效性的人类据称。结果表明，对于1R6F香烟，吸入1/6的棒需要诱导体外观察到的相同效果。，而对于HTP，有必要同时消耗3条棍子以在体内诱导体外观察到的效果。该数据进一步证明了与香烟烟相比，HTP气溶胶的生理效能潜力降低。QIVIVE方法在协助人类方面表现出了巨大的希望
对伊马替尼耐药的 KIT/PDGFRA 野生型胃肠道间质瘤的 ctDNA 中发现的新型有害 TP53 体细胞突变的克隆选择
晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 的一线治疗标准是伊马替尼，每日以标准剂量给药，直至肿瘤进展。伊马替尼耐药性通常是通过肿瘤 DNA 中基因突变的克隆选择而发生的，增加伊马替尼剂量已被证明可以有效克服伊马替尼耐药性。野生型 GIST 不显示 KIT 或血小板衍生生长因子受体 α (PDGFRA) 突变，通常对伊马替尼不敏感，并且在治疗过程中往往会迅速复发。我们在此报告一名 53 岁男性胃 GIST 患者的病例，该患者主要对伊马替尼没有反应，尽管增加了伊马替尼剂量，但仍导致患者死亡。通过使用深度下一代测序条形码感知方法，我们分析了患者 cfDNA 中一组可操作的癌症相关基因，以研究导致伊马替尼耐药的体细胞变化。我们在两个系列循环肿瘤 DNA (ctDNA) 样本中发现，位于剪接受体位点并导致蛋白质功能丧失的从未描述过的 TP53 突变 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 的等位基因频率急剧增加。通过数字液滴 PCR 在原发性肿瘤中以亚克隆频率 (0.1%) 回顾性地鉴定了相同的 TP53 突变。在转移性肝病变中检测到的突变等位基因频率非常高 (99%)，表明在肿瘤进展过程中突变的快速克隆选择。稳态下的伊马替尼血浆浓度高于文献报道的最低有效浓度阈值 760 ng/ml。计算机模拟预测新生 TP53 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 突变与异常 RNA 剪接和侵袭性表型有关，这可能导致尽管使用了