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PLGA 纳米粒子递送 CPT-11 结合聚焦超声可抑制铂耐药性卵巢癌
卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤，根据最新统计，卵巢癌占生殖道癌症的22.9%（1），约80%的卵巢癌患者确诊时已发展至中晚期，死亡率居妇科癌症第一位（2）。临床上，铂类药物（顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等）联合紫杉醇是卵巢癌的一线化疗方案，但70%的患者在初次治疗后复发并对铂类药物产生耐药，这是患者死亡的主要原因（3）。对于铂类耐药且复发的卵巢癌患者，需要进行与铂类无交叉耐药的二线化疗，常用的药物包括坎普托沙（CPT-11），但该类药物疗效有限且副作用较大（4）。 CPT-11是喜树碱的半合成衍生物，是DNA拓扑异构酶I(Topo I)的选择性抑制剂。但CPT-11的疗效并不高，ten Bokkel Huinink等研究发现，CPT-11对复发性OC的总有效率仅为20%～25%（5）。Takeuchi等的Ⅱ期临床研究（6）对52例接受过化疗的OC患者使用CPT-11治疗，也发现有效率仅为23%。此外，CPT-11有明显的不良反应，如迟发性腹泻和中性粒细胞减少（7），超过40%的患者使用CPT-11后出现Ⅲ～Ⅳ度腹泻，78.7%的患者出现中性粒细胞减少，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率高达48%（8）。由于严重的副作用，必须提前停止治疗或减少剂量（9），这是限制其剂量和有效性的关键因素之一。
新闻稿 加拿大唯一一款在全国范围内销售的单剂霍乱疫苗
多伦多，2024 年 9 月 16 日——全球领先的旅行疫苗供应商 Bavarian Nordic 今天宣布 VAXCHORA® 开始商业化，这是加拿大唯一获批用于预防霍乱的单剂量口服疫苗，霍乱是一种以急性水样腹泻为特征的突发严重肠道感染。对于大约十分之一的霍乱感染者来说，如果不及时治疗，严重的霍乱表现会迅速导致严重脱水和死亡 1 。霍乱在约 50 个国家/地区流行 1 ，霍乱疫情在亚洲、非洲和中美洲和南美洲部分地区最为常见 2 。全世界每年约有 130 万至 400 万例霍乱病例 1 。世界卫生组织估计，全球实际报告的霍乱病例仅占 5-10% 3 。霍乱最常见的传播方式是饮用受污染的水，但食用受污染的生食或未煮熟的食物，尤其是鱼类和贝类 4 ，也可能感染霍乱。“加拿大人热爱探索。为了帮助他们在国际旅行时预防疾病，我们正在扩大疫苗供应范围，将霍乱疫苗纳入其中。医疗保健提供者现在可以向计划前往霍乱流行国家的旅行者提供这种新的疫苗选择，”巴伐利亚北欧加拿大国家主任 Karinne Lacombe 表示。自疫情爆发以来，加拿大人的国际旅行越来越受欢迎。今年前四个月，加拿大人乘飞机前往美国以外的国家有 420 万人次，高于去年同期的 280 万人次 5 。探亲访友的人更有可能吃当地食物并接触未经处理的水。这可能使他们面临更大的食源性和水传播疾病（如霍乱）的风险。加拿大卫生部表示，接种疫苗、保持良好的手部卫生以及安全的饮食和水预防措施是预防疾病的关键 6 。除了 VAXCHORA，Bavarian Nordic Canada 旅行健康产品组合还包括伤寒疫苗。该公司计划在未来几个月推出狂犬病疫苗。 VAXCHORA 已在澳大利亚、英国、欧盟和美国获得批准，是加拿大唯一批准的单剂量霍乱疫苗，也是美国唯一获得 FDA 批准的霍乱疫苗 VAXCHORA 在口服单剂后 10 天内即可提供霍乱保护。医疗保健提供者可以通过加拿大的一家专科药房 LSU 订购 VAXCHORA，该药房将包装和运送疫苗。 关于 Bavarian Nordic Bavarian Nordic 是一家完全整合的疫苗公司，其使命是通过创新疫苗保护和拯救生命。我们是天花和天花疫苗的全球领导者，为各国政府提供疫苗以增强公共卫生防范，并拥有强大的旅行者和地方病疫苗组合。更多信息请访问：www.bavarian-nordic.com 。关于 VAXCHORA® VAXCHORA®（霍乱减毒活疫苗，口服）于 2024 年 1 月 9 日获准在加拿大使用，是一种单剂量口服疫苗，用于前往霍乱疫区国家的 2 至 64 岁人群主动免疫，预防由霍乱弧菌 01 血清群引起的腹泻病。霍乱弧菌 01 血清群是全球霍乱的主要病因 1 。在一项针对接种疫苗后故意接触活霍乱的 18 至 45 岁成年人的临床试验中，与安慰剂相比，VAXCHORA 在接种疫苗后 10 天预防中度至重度腹泻的有效率为 90.3%，与安慰剂相比，在接种疫苗后 3 个月预防中度至重度腹泻的有效率为 79.5%。
FOLFOX方案与西妥昔单抗治疗对晚期结肠癌患者疗效和肿瘤标记的原始文章效果
摘要：目的：评估FOLFOX方案与西妥昔单抗在治疗AD vanged结肠癌治疗中的功效。方法：这项回顾性研究涉及60例原发性结肠癌患者，这些患者于2022年1月至2023年2月在PLA海军Anqing医院接受治疗。根据他们的治疗方案，将患者分为一个治疗组，该治疗组与西妥昔单抗合并（n = 30），单独用西妥昔单抗治疗的对照组（n = 30）。比较了两组的一般数据，并通过比较两组之间的完全缓解，部分缓解，稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）的比例来评估短期反应率。此外，比较了两组之间的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），以及不良反应以及血清肿瘤标记（CEA和CA19-9）水平的变化。结果：与对照组相比，观察组显示出明显更高的短期有效率（CR+PR）（56.67％比23.33％）。与对照组相比，观察组的PFS和OS明显更长。在不良反应方面，中性粒细胞减少，血小板减少症，恶心，呕吐和腹泻的发生率相似。但是，观察组皮疹的发生率更高。治疗后，两组的血清CEA和CA19-9水平明显降低，观察组显然表现出低于对照组的水平（P <0.001）。同样，观察组中VEGF-A和VEGFR2水平的降低比对照组中的降低更为重要（所有p <0.001）。结论：尽管诱发了可控的皮疹，但FOLFOX和CETUXIMAB的综合疗法显着提高了短期疗效，降低了CEA，CA19-9，VEGF-A和VEGFR2的水平，并扩大患者的PFS和OS，可以作为患者的PFS和OS，可作为晚期结肠癌的有效治疗策略。
技术说明 - VigiVac Fiocruz 儿童 COVID-19 疫苗的有效性以及减少 COVID-19 并发症 COVID-19 是导致
技术说明 - VigiVac Fiocruz 疫苗对儿童的有效性以及减少 COVID-19 并发症 COVID-19 是儿童发病和死亡的重要原因。 2021 年 8 月至 2022 年 7 月期间，COVID-19 是 19 岁以下儿童因疫苗可预防疾病死亡的主要原因。在这一群体中，COVID-19 死亡率最高的是 1 岁以下儿童（每 100,000 名居民中有 4.3 人死亡），而 1 至 4 岁儿童的死亡率为每 100,000 人中有 0.6 人死亡（FLAXMAN 等人，2023 年）。在巴西，18岁以下儿童中SARS-CoV-2引起的呼吸道感染的死亡率是其他病因的三倍。 （DIAS 等人，2024 年）。然而，尽管死亡负担很高，巴西儿童的新冠疫苗接种覆盖率仍然很低：3至4岁儿童中，只有22.2%接种了两剂疫苗； 5至11岁之间占55.4%，12至17岁之间占82.6%。第三剂接种覆盖率分别下降至6.0%、12.1%和33.4%。这个覆盖率非常低，特别是与 40 至 69 岁之间的人口相比，两剂和三剂疫苗的覆盖率分别为 93.3% 和 68.1%（“疫苗接种覆盖率”，[sd]）。巴西儿童接种的两种疫苗分别是CoronaVac-Butantan和BNT162b2-Pfizer。多项研究表明，这些疫苗对所有年龄段的儿童和青少年（5 岁以下、6 至 11 岁和 12 至 17 岁）预防感染，尤其是预防因 COVID-19 住院的效果均很好，在某些年龄段，有效率接近 90%，如表 1 所示。在疫苗安全性方面，CoronaVac 疫苗被证明是相当安全的，轻度不良事件发生率不到 5%。就 BNT162b2 疫苗而言，很少报告严重不良事件。有心肌炎、心包炎和多系统炎症综合征（MIS）病例的记录，主要发生在男性青少年中。然而，接种疫苗后出现这些结果的风险比感染 COVID-19 后出现同样事件的风险低约 31 倍。此外，与未接种疫苗的 COVID-19 患者相比，儿童和青少年接种疫苗可降低 MIS 风险，有效率达 91%（95% CI = 78%–97%）（ZAMBRANO，2022 年）。最后，一项对不同年龄组中 5500 万名接种疫苗者和 250 万名感染者进行的荟萃分析发现，感染 COVID-19 后发生心肌炎的风险是接种疫苗后发生相同事件风险的 7 倍（VOLETI；REDDY；SSENTONGO，2022 年）。这些发现表明，尽管接种 BNT162b2 疫苗后存在发生严重不良事件的风险，但这些事件非常罕见，感染 SARS-CoV-2 后发生此类并发症的风险要高得多。值得强调的是，尽管随着奥密克戎变种的出现，对感染的保护作用显著降低，但针对 COVID-19 的疫苗仍然对严重形式的疾病提供很高的保护率。全面接种疫苗（包括加强剂量）是必要的，因为接种疫苗后或之前感染后产生的保护性免疫反应会随着时间的推移而减弱。（FEIKIN 等人，2022 年）除了预防严重疾病外，疫苗还可以预防长期 COVID，这是一种在疾病急性期后仍存在症状的疾病，在多达 30% 的病例中发生。 （DAVIS 等人，2023 年；Cazé 等人，2023 年）。接种疫苗可将儿童/青少年患上长期 COVID 的风险降低高达 41%。对于儿童来说，在接种最后一剂疫苗后的 6 个月内，保护率更高，可达 61%。 (RAZZAGHI 等人，2023 年) 这组研究结果表明，疫苗对 COVID-19 具有保护作用，包括在被视为“疫苗失败”的情况，即人体未受到保护而免受感染的情况。因此，COVID-19疫苗可以有效预防严重形式的疾病及其残留并发症。
肝动脉化疗栓塞联合仑伐替尼序贯治疗不可切除肝细胞癌的疗效及安全性
近十年来，分子靶向药物在HCC治疗的临床探索中取得了诸多突破。索拉非尼虽然是HCC最热门的一线治疗药物，但其有效率仅为2%（7）。仑伐替尼是另一种一线药物，于2018年8月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗HCC。此前有研究表明，仑伐替尼在未治疗的晚期HCC患者中，总生存期（OS）并不劣于索拉非尼，且与索拉非尼相比，中位无进展生存期（PFS）、中位进展时间和客观缓解率（ORR）均显著改善（8）。此外，仑伐替尼在作用机制上更具优势，对多个肿瘤血管调控相关靶点表现出更强的抑制活性和良好的协同抑制作用，尤其是对血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等受体有较好的抑制作用（9）。在 TACTICS 试验之前，许多研究未能证明 TACE 联合分子靶向药物（索拉非尼、布立尼布、奥兰替尼）的疗效（10）。TACTICS 试验表明，对于不可切除的 HCC 患者，与单纯 TACE 相比，TACE 联合索拉非尼可显著改善 PFS（3）。关于 TACE-lenvatinib 序贯疗法治疗 HCC 的研究很少。本研究旨在评估 TACE-lenvatinib 序贯疗法治疗不可切除的 HCC 的疗效和安全性。我们根据 STROBE 报告清单（可访问 https://jgo.amegroups.com/article/）撰写了以下文章
FAME：基于片段的条件分子生成，用于表型药物发现
摘要 由于化学空间的复杂性，从头分子设计是药物发现中的一个关键挑战。随着分子数据集的可用性和机器学习的进步，许多深度生成模型被提出来生成具有所需特性的新分子。然而，现有的大多数模型只关注分子分布学习和基于靶标的分子设计，从而阻碍了它们在实际应用中的潜力。在药物发现中，表型分子设计比基于靶标的分子设计具有优势，特别是在同类首个药物发现中。在这项工作中，我们提出了第一个针对表型分子设计，特别是基于基因表达的分子设计的深度图生成模型（FAME）。FAME 利用条件变分自动编码器框架从基因表达谱中学习条件分布生成分子。然而，由于分子空间的复杂性和基因表达数据中的噪声现象，这种分布很难学习。为了解决这些问题，首先提出了一种采用对比目标函数的基因表达去噪 (GED) 模型来降低基因表达数据中的噪声。然后设计 FAME 将分子视为片段序列并学习以自回归的方式生成这些片段。通过利用这种基于片段的生成策略和去噪的基因表达谱，FAME 可以生成具有高有效率和所需生物活性的新型分子。实验结果表明，FAME 优于现有的表型分子设计方法，包括基于 SMILES 和基于图的深度生成模型。此外，我们研究中提出的降低基因表达数据噪声的有效机制可应用于一般的组学数据建模，以促进表型药物的发现。关键词：片段、条件生成、基因表达、变分自动编码器、对比学习。
原创 PD-1抑制剂联合抗血管生成药物对非小细胞肺癌疗效及免疫功能的影响
摘要：目的：探讨PD-1抑制剂联合抗血管生成药物对非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效及免疫功能的影响。方法：回顾性分析2020年5月至2021年8月某地区中医院收治的60例NSCLC患者临床资料。其中，接受信迪利单抗联合安罗替尼治疗的患者23例为A组，接受信迪利单抗治疗的患者20例为B组，单纯接受安罗替尼干预的患者17例为C组。比较三组临床有效率、客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）的变化。评估治疗前及治疗6周后患者分化簇4（CD4）+ 、分化簇8（CD8）+ 及CD4 + /CD8 + 水平。计算无进展生存期（PFS），并采用Cox回归分析影响预后因素。评价三组免疫治疗的不良反应。结果：三组间ORR无明显差异（P>0.05）。A组DCR比例显著高于B、C组（P<0.05）。治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平显著升高，A组CD8+水平低于其他两组（P<0.05）。三组间免疫相关不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。患者中位PFS为6.03个月。Cox回归分析显示，美国东部肿瘤协作组评分、肿瘤转移及治疗方案是影响PFS的独立预后因素。结论：信迪利单抗联合安罗替尼可有效改善NSCLC患者的DCR、延长PFS，且该方案不会增加治疗期间的免疫相关不良反应。
Taiho Pharmaceutical、Taiho Oncology 和 Cullinan Therapeutics 宣布 Zipalertinib 在非 S 患者中的 2b 期试验达到主要终点
日本东京、新泽西普林斯顿、马萨诸塞州剑桥，2025 年 1 月 28 日 — 大宝制药株式会社、大宝肿瘤公司和 Cullinan Therapeutics 公司今天宣布了 REZILIENT1 试验，这是一项 1/2 期临床试验，研究了 zipalertinib（开发代码：CLN-081/TAS6417）单药治疗携带表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，这些患者曾接受过先前的治疗，并达到了其主要终点——总体有效率。安全性与之前的数据呈现基本一致。这些结果基于本研究的 2b 期部分。REZILIENT1 的全部结果将提交给即将召开的国际医学会议进行展示。在与美国食品药品管理局 (FDA) 进行讨论后，两家公司计划在 2025 年下半年提交美国监管部门批准。 关于 REZILIENT1 试验 REZILIENT1 是一项 1/2 期临床试验 (NCT04036682)，旨在评估 zipalertinib 对接受过先前治疗的携带 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者的疗效和安全性。此时获得的顶线结果基于该研究的 2b 期部分。REZILIENT1 的初步结果已发表在《临床肿瘤学杂志》® 上。1 REZILIENT：研究 Zipalertinib 在 EGFR 非小细胞肺癌肿瘤中的作用 关于 Zipalertinib Zipalertinib（开发代码：CLN-081/TAS6417）是一种口服小分子，旨在靶向 EGFR 中的激活突变。之所以选择该分子，是因为它能够抑制具有外显子 20 插入突变的 EGFR 变体，同时保留野生型 EGFR。Zipalertinib 被设计为下一代不可逆 EGFR 抑制剂，用于治疗基因定义的非小细胞肺癌患者亚组。Zipalertinib 已获得 FDA 的突破性治疗指定。Zipalertinib 由 Taiho Oncology, Inc.、其母公司 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 以及美国的 Cullinan Therapeutics, Inc. 合作开发。关于 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 是一种常见的肺癌形式，所有病例中高达 4% 患有 EGFR
儿童与 COVID-19 疫苗
• 安全地参加学校、体育运动、活动和与朋友玩耍 • 与家人一起旅行 • 保护周围的人，如祖父母、婴儿和幼儿 • 防止 COVID-19 在社区中传播 儿童感染 COVID-19 后病情严重的风险较低。然而，风险较低并不意味着没有风险。2021 年，犹他州有 600 名 5-11 岁儿童因严重症状住院。两人死亡。 超过 100 名儿童患上儿童多系统炎症综合征 (MIS-C)，这种疾病可导致心脏、肺、肾、大脑、皮肤、眼睛和胃肠道器官的危险炎症。一些感染 COVID 的儿童在感染后会出现持续 12 周或更长时间的症状。这被称为长期 COVID。长期 COVID 的症状包括疲劳（极度疲倦）、肌肉和关节疼痛、失眠、头痛、注意力不集中以及长时间心律不齐。辉瑞疫苗对儿童有效吗？是的。研究表明，该疫苗的有效率为 90.7%。换句话说，接种两剂疫苗的 5-11 岁儿童感染的可能性比未接种疫苗的儿童低 10 倍。一种疫苗获批用于 5 岁及以上儿童是个好消息。这是我们保护儿童、让他们恢复正常生活和战胜疫情所需要的。一个孩子应该接种多少剂辉瑞疫苗才能完全免疫？5-11 岁的儿童应该接种两剂辉瑞疫苗，间隔至少三周。安全吗？是的。在测试和试验中，没有报告 5-11 岁儿童出现严重反应。严重反应或并发症（如果有的话）通常会在接种疫苗后的头几周出现。这些疫苗已有近一年的历史，数百万人接种，我们对它们的安全性（包括罕见问题）有很好的了解。感染病毒和出现并发症的风险要高得多。有什么副作用？您的孩子注射部位可能会发红和疼痛。他们还可能出现其他轻微症状，如疲劳、发烧、发冷或身体疼痛。这些症状表明您的孩子的免疫系统（抗病）
呼吸道合胞病毒疫苗 (MRESVIA)
研究/设计 一项大型 2/3 期临床试验 (ConquerRSV)，受试者为接受 MRESVIA (n=17,734) 或安慰剂 (n=17,679) 治疗的 ≥ 60 岁患者。主要终点是疫苗对出现 2 种或 3 种症状的 RSV-LRTD* 的效力 (VE)，比较接种疫苗后至少 14 天至 12 个月内使用疫苗与使用安慰剂的 IR/1000 PY。其他终点包括按亚型划分的 RSV-LRTD 和住院治疗。规模较小的支持性试验评估了免疫原性、安全性和免疫持久性 人群 Conquer RSV 招募了年龄≥60 岁的免疫功能正常的患者（健康或患有稳定的慢性疾病）。排除标准为临床不稳定的合并症、免疫功能低下和筛选前 2 个月内有心肌炎或心包炎病史。人口统计学 中位年龄 67 岁；男性（51%）；种族（63% 白种人、12% 黑人、9% 亚裔） 对参与者进行了中位 3.7 个月的随访，以获得主要结果。还报告了中位随访期为 8.6 个月的附加分析。30% 患有至少 1 种合并症（COPD、哮喘、慢性呼吸道疾病、CHF、晚期肝病或晚期肾病） 干预措施 单次肌肉注射 vs. 安慰剂（0.5 毫升） 结果 中位随访期为 3.7 个月，对于伴有 ≥ 2 种症状的 RSV 相关 LRTD，MRESVIA VE 为 79%（15 例 vs. 70 例），伴有≥ 3 种症状的 RSV 相关 LRTD 为 81%（5 例 vs. 26 例）。（主要终点） 经过额外 8.6 个月的中位随访后，VE 为伴有 ≥2 种症状的 RSV-LRTD 的 63% 或伴有 ≥3 种症状的 61%。在最近的随访中（中位数为 18.8 个月），对 2 或 3 个 sx 的 RSV-LRTD 的有效率为 47% 和 48%。住院人数太少，无法评估此终点的 VE