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肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 8 型
肌萎缩侧索硬化症 8 型 (ALS8) 是一种罕见的家族性 ALS 亚型，由囊泡相关膜蛋白相关蛋白 B (VAPB) 基因突变引起，特别是 p.P56S 突变。与散发性 ALS 相比，该病的特点是病情进展较慢、发病较早，并具有独特的临床特征，例如严重痉挛、肌束震颤、姿势性震颤以及认知和行为障碍。尽管目前的药物选择（例如利鲁唑、依达拉奉和苯丁酸钠/牛磺熊二醇）提供了适度的益处，但它们未能解决 ALS8 的潜在遗传机制。新兴的基因疗法、基于 RNA 的干预措施和干细胞方法有望实现精准治疗，但在临床应用中面临挑战。症状管理策略（包括呼吸、营养和心理支持）对于改善患者预后和生活质量至关重要。尽管在了解 ALS8 的遗传和分子发病机制方面取得了重大进展，但其稀有性、表型多变性和有限的临床数据对治疗进展构成了挑战。本篇叙述性综述重点介绍了当前的治疗策略、ALS8 的独特临床轨迹以及创新、亚型特异性干预的潜在途径，强调需要采取多学科和有针对性的方法来优化对这种独特的 ALS 亚型的治疗。
机器学习在医疗保健和医学中的应用
摘要 — 本篇广泛的文献综述探讨了机器学习 (ML) 与医疗保健领域的整合，揭示了其潜力、挑战和战略解决方案。主要目标是全面探索如何将 ML 融入医疗实践，展示其影响并提供相关解决方案。鉴于其复杂的含义，研究动机源于理解 ML 与医疗保健服务融合的必要性。通过对现有研究的细致分析，该方法阐明了 ML 在疾病预测和个性化治疗中的广泛应用。研究的精确性在于剖析方法、审查研究和推断关键见解。本文确定 ML 在医疗保健的各个方面都取得了成功。在某些研究中，ML 算法，尤其是卷积神经网络 (CNN)，在诊断肺癌、结直肠癌、脑肿瘤和乳腺肿瘤等疾病方面取得了很高的准确率。除了 CNN，其他算法如 SVM、RF、k-NN 和 DT 也被证明是有效的。基于准确度和 F1 分数的评估表明结果令人满意，一些研究的准确度超过 90%。这一主要发现强调了 ML 算法在诊断各种医疗状况方面的惊人准确性。这一结果表明 ML 在重塑传统诊断技术方面的变革潜力。讨论围绕数据质量、安全风险、潜在误解和将 ML 整合到临床领域的障碍等挑战展开。为了缓解这些问题，提出了多方面的解决方案，包括标准化数据格式、强大的加密、模型解释、临床医生培训和利益相关者协作。
1 简介 - UvA-DARE（数字学术资源库）
量子力学与技术的结合有许多前景，其中量子计算机可能是最引人注目的一个。尽管有这种说法，量子计算机尚未出现。原因是量子力学和技术存在相互竞争的要求。量子计算机的比特，即量子比特，可以同时具有值 | 0 ⟩ 和 | 1 ⟩，而传统计算机的比特要么是 0，要么是 1。这称为叠加。其次，量子比特是纠缠的，这意味着它们的值是相连的。量子计算机的优势在于纠缠和叠加的结合：所有量子比特同时执行复杂的计算，同时它们也同时具有所有可能的值。这使得量子计算机比传统计算机快得多。量子计算机中的量子比特应该用量子力学对象来实现，并且它们应该能够进行不受干扰的相干演化。换句话说，它们应该是轻的、冷的和孤立的。另一方面，硬件实现要求系统足够大，并与测量设备足够强地耦合。这种冲突非常普遍，来自不同物理学领域的各种解决方案都有不同的提案。例如，量子信息可以编码在分子中电子的各种自旋（NMR 方法）[96]、固态电子的自旋 [53] 或捕获离子的内部状态 [15] 中。但还有更多的提案 [44]，包括一些乍一看非常奇特的提案，比如基于二维系统中 N 粒子配置拓扑的量子比特 [75, 8]。本篇论文研究了使用气相里德堡原子的状态作为量子比特的想法，这些原子是处于高度激发态的原子。量子计算机需要涉及多个量子位的运算，特别是 XOR 运算，这需要量子位之间的相互作用。相互作用的里德堡原子系统可以执行此任务，并且具有一些独特的优势：
接种 COVID-19 疫苗
摘要 目的 最近推出的 COVID-19 疫苗引发了国内外关于为孕妇和哺乳期妇女接种疫苗的可行性的争论，因为这些疫苗尚未经过测试以评估其在这些妇女中的安全性和有效性。关于 COVID 诱发疾病的风险，已发表的数据显示，感染 COVID-19 的孕妇比未怀孕的患者症状较少，但她们更有可能需要重症监护住院治疗，并且新生儿发病率更高。本篇前瞻性论文的目的是分析目前关于在糖尿病和肥胖等高危孕妇中使用 COVID-19 感染疫苗的安全性和保护性的文献。方法分析关于妊娠期接种 COVID-19 感染疫苗的文献。结果主要卫生组织和国际科学协会强调，尽管关于在怀孕和哺乳期间使用 COVID 疫苗的数据仍然缺乏，但不应禁止接种疫苗。对于有 COVID-19 高风险接触风险的孕妇，应考虑接种疫苗。对于此类妇女，照顾她们的医疗保健专业人员应评估潜在的益处和风险。最近一项前瞻性研究测试了孕妇和哺乳期妇女接种 COVID-19 mRNA 疫苗的免疫原性和反应原性，结果表明，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗可在孕妇和哺乳期妇女中引发强大的体液免疫；也有证据表明免疫力会转移到她们的新生儿。结论我们迫切需要有关 COVID-19 疫苗接种效果的数据，包括对妊娠和哺乳期高危妇女的母婴结局以及疫苗相关症状。开展宣传活动促进接种疫苗非常重要，尤其是对于糖尿病患者和/或肥胖症等患严重 COVID 感染风险较高的孕妇。
夏比试验的历史背景和发展
摘要 基于摆锤的冲击试验方法，通常称为夏比试验，是一种成本效益较高的材料试验程序，无论是在产品验收方面还是在监督方面都是如此。本文试图简要回顾材料试验的总体发展历程，从 19 世纪下半叶工业化初期开始，并试图指出冲击试验在这一时期的作用和地位。本文详细讨论了基于摆锤的冲击试验发展的几个时期。关键词 夏比冲击试验、材料试验历史、仪器冲击试验、摆锤冲击试验 引言 有人说 (Harvey, 1984)“没有人是文明人或心智成熟的人，除非他意识到过去、现在和未来是不可分割的。”这句话同样适用于所有科学技术领域，包括材料测试。本文重点介绍了使用夏比试验方法进行材料测试的发展，该方法基于使用摆锤对样品施加冲击力。英国皇家学会在 1979 年召开的“设计和服务中的断裂力学 - 与缺陷共存”会议上概述了该技术发展的一些里程碑，强调了冲击摆锤试验机的重要作用。本篇以历史为导向的文章从材料韧性表征的角度阐明了冲击试验的发展。从历史上看，冲击摆锤试验方法和相关设备（几乎是其当前形式）是由 S. B. Russell 于 1898 年（Russell，1898）和 G. Charpy 于 1901 年（Charpy，1901a，b）提出的。A. G. A. Charpy（图 1）在 6 月出版的法国《法国社会科学杂志》上介绍了他的基本思想。Ing.Civ.de Francais 和 1901 年 9 月在布达佩斯举行的国际材料测试协会大会论文集（见图 2）。冲击试验程序似乎在 19 世纪上半叶被称为 Charpy 试验
哪些模型和工具有助于更好地理解大脑活动？
过去二十年，对脑网络结构和功能（包括生理和病理生理条件）的研究因复杂网络定量分析的成功而获得了强大的推动力（Bullmore 和 Sporns，2009；Bullmore 和 Sporns，2012；Stam，2014；Bassett 和 Sporns，2017；Lynn 和 Bassett，2019）。随着技术不断发展，能够在各种空间和时间尺度上访问脑结构和功能，神经科学研究（包括基础科学和临床导向研究）在提高我们对脑网络结构和功能的认识方面取得了显著成功。尽管如此，尽管全世界做出了努力，但我们对不同规模的网络如何产生新兴动态（即脑功能和功能障碍）的理解仍然存在巨大差距。在本篇观点文章中，我们认为，真正跨学科研究的努力将有利于这些问题的进一步进展（ Wickson 等人，2006 年；Woolf，2008 年）。也就是说，一个学科的研究不仅利用来自另一个学科的成果，而且还反其道而行之，以了解和利用相互的贡献。除了发现潜在的新颖、富有成效的方法之外，这还可以成为一种让不同社区更紧密联系在一起的手段。我们在此的目的是从我们自己的研究经验中强调一些可以推进这种相互衔接的方法。我们首先集中讨论数据分析和（数学）建模这两个通常被认为已经成熟的子学科。尽管事实一再表明，一个子学科的进步可以帮助平衡另一个学科的劣势，但当涉及到大脑的结构-功能关系时，这两个子学科都面临着严重的限制。我们认为，更加重视模型验证实验和加强模型校准将有利于这一领域的进步。在模型改进和检查周期中，更紧密的跨学科联系将促进这一领域的进步。
分析减轻心血管风险的方法
心血管疾病 (CVD) 是糖尿病患者发病和死亡的主要原因。本篇叙述性综述全面考察了糖尿病与心血管并发症之间的复杂关联。本综述的目的是通过综合现有文献，分析关于减轻糖尿病患者心血管风险的预防措施和治疗方案的最新证据。胰岛素抵抗在糖尿病和心血管疾病的联系中起着至关重要的作用，导致血脂异常和动脉粥样硬化的发展。因此，糖尿病患者发生心血管事件的风险显著增加。此外，高血糖引起的氧化应激和炎症会加剧内皮功能障碍和血管损伤，从而加剧心血管并发症的风险。糖尿病和心血管疾病之间的相互作用经常加速动脉粥样硬化斑块的发展，使斑块更容易破裂。这可能导致严重的心血管事件，如心肌梗死和中风。了解糖尿病和心血管疾病之间的复杂关系至关重要，这样才能制定有效的策略来改善患者的治疗效果并减轻这些相互关联的慢性疾病带来的负担。医疗保健从业者可以通过彻底研究循证预防措施和治疗方案来提高糖尿病患者的生活质量并降低与心血管疾病相关的死亡率。这种方法使他们能够在管理心血管风险时做出明智的决定。总之，这篇叙述性综述为医疗保健专业人员和研究人员提供了宝贵的资源，全面分析了糖尿病和心血管疾病之间的复杂关系。通过对最新证据进行全面分析并阐明潜在机制，本综述旨在为开发糖尿病管理创新策略奠定基础。这些策略有可能显著改善心血管结果并增强整体患者护理。
远距离连接：绘制神经细胞染色质中全基因组长距离相互作用图谱，以识别神经发育障碍的新候选基因
摘要：与神经发育障碍 (NDD) 和特征相关的 DNA 序列变异（单核苷酸多态性或变异，SNP/SNV；拷贝数变异，CNV）通常映射到假定的转录调控元件上，特别是增强子。然而，这些增强子控制的基因仍然定义不清。传统上，给定增强子的活性及其与序列变异相关的可能改变的影响被认为会影响最近的基因启动子。然而，在神经细胞染色质中获得全基因组长距离相互作用图挑战了这种观点，表明给定的增强子通常不与最近的启动子相连，而是与更远的启动子相连，跳过中间的基因。在本篇观点中，我们回顾了一些最近的论文，这些论文生成了长距离相互作用图谱（通过 HiC、RNApolII ChIA-PET、Capture-HiC 或 PLACseq），并将已识别的长距离相互作用 DNA 片段与与 NDD（如精神分裂症、躁郁症和自闭症）和特征（智力）相关的 DNA 序列变体重叠。这种策略允许将承载 NDD 相关序列变体的增强子的功能归因于位于线性染色体图谱远处的连接基因启动子。其中一些增强子连接基因确实已被鉴定为导致疾病，通过鉴定基因蛋白质编码区（外显子）内的突变，验证了该方法。然而，重要的是，连接基因还包括许多以前未在其外显子中发现突变的基因，指向 NDD 和特征的新候选贡献者。因此，长距离相互作用图谱与检测到的与 NDD 相关的 DNA 变异相结合，可用作识别新的候选疾病相关基因的“指针”。基于 CRISPR-Cas9 的方法对涉及增强子和启动子的长距离相互作用网络进行功能操控，开始探索已识别相互作用的功能意义以及所涉及的增强子和基因，从而提高我们对神经发育及其病理学的理解。
用于开发新型阿片类和非阿片类镇痛疗法的受体和分子靶点
选择仍然有限（2）。尽管 μ 受体阿片类药物仍然是控制疼痛的主要药物，但持续的阿片类药物泛滥刺激了对替代疗法的研究。目前正在努力重新配制药物，以限制副作用和成瘾风险，同时其他研究侧重于内源性疼痛通路，以指导新型止痛药的开发（3）。整个神经系统中已经发现了止痛疗法的新靶点。几种离子通道受体参与通过外周神经元的疼痛传递，包括电压依赖性钠通道（Nav1.7、Nav1.8）的异构体、电压依赖性钙通道（Cav2.2）和瞬时受体电位香草酸-1（TRPV1）受体（4-6）。参与多系统信号传导的其他分子，如一氧化氮、前列腺素 E2 (PGE2) 和白细胞介素 6 (IL-6)，介导炎症和痛觉神经可塑性重塑 (7- 9)。在中枢神经系统中，疼痛感觉被认为涉及 μ-阿片类药物、κ-阿片类药物、δ-阿片类药物、N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 和大麻素受体活性 (10-12)。随着新技术的实现，其他方法现在旨在修改神经营养因子信号传导、表观遗传乙酰化或疼痛基因组 (13-15)。本篇对现有文献的叙述性回顾旨在描述几种有望成为新型镇痛疗法潜在靶点的受体和机制，包括初级传入神经、电压门控钠通道抑制剂、电压门控钙通道阻滞剂、TRPV1 靶点、全身介质、一氧化氮合酶抑制剂、微粒体前列腺素 E 合酶 1 (mPGES-1) 抑制剂、IL-6 抑制剂、中枢疼痛通路、κ -阿片类药物激动剂、δ -阿片类药物激动剂、NMDA 受体拮抗剂、大麻素、脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂、抗神经生长因子 (NGF) 抗体和各种基因干预。
非侵入性胸痛诊断的临床评估方案
摘要简介：由于胸痛的病因不同，胸痛的初步处理对于急诊医生来说是一个具有挑战性的情况。为了确保有效的管理，我们制定了不同的评估协议。目的：确定急诊科（ED）成人胸痛非侵入性评估的临床评估方案。方法：研究按照PRISMA进行，并在PROSPERO平台上注册（CRD42024519268）。在包括 PubMed 和 SciELO 在内的国际数据库中进行了全面系统搜索，以查找截至 2024 年 4 月发表的文章。所有报告成人胸痛临床评估方案的相关文章均纳入分析。结果：本篇综述纳入了有关急诊科胸痛管理的指南和协议的文章。我们发现，急诊科胸痛的评估需要系统的方法。分析包括患者病史、体格检查、鉴别诊断、诊断测试和风险分层。研究还指出，12 导联心电图、肌钙蛋白水平升高以及 ADP、EDACS 和 HEART 协议在确定患者发生重大不良心脏事件的风险方面具有重要意义。结论：本文强调了在急诊科胸痛评估中使用循证协议和决策路径的重要性。它进一步强调了高敏肌钙蛋白检测和成像方式在快速准确诊断急性冠状动脉综合征等疾病中的作用。关键词：胸痛；急诊科；案件管理；评估协议；修订。摘要简介：由于胸痛的病因不同，胸痛的初步处理对于急诊医生来说是一个具有挑战性的情况。为了确保有效的管理，我们制定了不同的评估协议。目的：确定急诊科（ED）成人胸痛非侵入性化疗的临床评估方案。方法：本研究按照PRISMA进行，并在PROSPERO平台上注册（CRD42024519268）。我们对 PubMed 和 SciELO 等国际数据库进行了全面系统搜索，以查找截至 2024 年 4 月发表的文章。所有相关文章均报告了临床