XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System杀伤
Abac，A。G.等。 （2024）使用Kagra O3GK运行的数据超轻矢量暗物质搜索。物理评论D，110（4），042001。（doi：10.1103/pH
摘要趋化因子将白细胞导航调节至发炎的部位和特定的组织部位，因此可能有助于确保精确归巢细胞治疗产物。我们和其他人表明，非典型趋化因子受体2（ACKR2）缺陷小鼠（ACKR2 - / - ）受到细胞系和自发小鼠模型中转移的发展。我们已经表明，这与ACKR2 - / - 天然杀伤细胞上的CCR2表达增强有关，从而使它们更有效地回家到表达CCR2配体的转移性沉积物中。在这里，我们证明了ACKR2 - / - 小鼠中的转移性抑制表型不是不存在ACKR2的直接效应。相反，增强的天然杀伤细胞CCR2表达是由乘客突变引起的，这些突变源于129个胚胎干细胞中ACKR2 - / - 小鼠菌株的产生。我们进一步证明，CCR2 +天然杀伤细胞的简单选择富含具有增强抗转移能力的细胞群。鉴于肿瘤对CCR2配体的广泛表达，我们的研究强调了CCR2是自然杀手型细胞肿瘤细胞疗法的潜在重要因素。
下一代免疫刺激抗体-药物偶联物 (iADC) 结合直接肿瘤杀伤和先天免疫刺激，提供保护性抗
为了进一步开发组合概念，我们利用 Sutro 的突破性 XpressCF+® 无细胞技术，该技术利用精确的位点特异性结合来生成复杂分子，以设计免疫刺激性 ADC (iADC)，这是一种将肿瘤靶向细胞杀伤和免疫激活结合在单一模式中的下一代 ADC 分子。使用经过设计以表达人类 FolRa 的小鼠 MC38 肿瘤，我们证明，与单独使用任何一种方式相比，使用半胱氨酸/TLR 激动剂双结合抗 FolRα iADC 可产生更强大的抗肿瘤反应。这种改善的反应与先天免疫细胞激活和肿瘤中 CD8 + T 细胞浸润增加有关。此外，在使用抗 FolRα iADC 治疗后还观察到了更多完全反应，完全反应者形成了广泛而强大的免疫记忆，能够以 CD8 + T 细胞依赖的方式拒绝 MC38-hFolRα 再挑战和亲本 MC38 再挑战。因此，iADC 概念将两种互补的肿瘤控制机制结合在单个分子中，以获得更大的治疗效益。
酵母杀伤毒素K2的信号序列赋予生产者的自我保护，并允许转换为模块化毒素 - 抗毒素系统
图1。N末端区域在K2免疫力中的重要性。 a）16个删除构建体的概述，每个删除构建体缺少K2 ORF内的区域（14-27密码子）（不绘制为刻度）。 将切除的段替换为编码Pro-Ala-Gly的框架内SBFI限制性位点，并将其放置在PRS423型载体上的GAL1半乳糖诱导启动子后面。 酵母转化后，在诱导含有1％半乳糖的培养基中培养了三种转化体，然后转移到补充10 A.U.的新鲜诱导培养基中。 K2毒素。 b）在24小时的过程中，在板块读取器中记录了毒素中的OD 600。 条形表示生物学三份的最终OD 600值的平均值，误差线表示±1标准偏差。 单个重复值显示为点。 wt：野生型K2，控制：空矢量。 c）该表提供了有关系统删除构建体的修改区域的第一个也是最后一个删除的密码子的信息。 请注意，第一个构造还省略了位置1的起始密码子。N末端区域在K2免疫力中的重要性。a）16个删除构建体的概述，每个删除构建体缺少K2 ORF内的区域（14-27密码子）（不绘制为刻度）。将切除的段替换为编码Pro-Ala-Gly的框架内SBFI限制性位点，并将其放置在PRS423型载体上的GAL1半乳糖诱导启动子后面。酵母转化后，在诱导含有1％半乳糖的培养基中培养了三种转化体，然后转移到补充10 A.U.的新鲜诱导培养基中。K2毒素。 b）在24小时的过程中，在板块读取器中记录了毒素中的OD 600。 条形表示生物学三份的最终OD 600值的平均值，误差线表示±1标准偏差。 单个重复值显示为点。 wt：野生型K2，控制：空矢量。 c）该表提供了有关系统删除构建体的修改区域的第一个也是最后一个删除的密码子的信息。 请注意，第一个构造还省略了位置1的起始密码子。K2毒素。b）在24小时的过程中，在板块读取器中记录了毒素中的OD 600。条形表示生物学三份的最终OD 600值的平均值，误差线表示±1标准偏差。单个重复值显示为点。wt：野生型K2，控制：空矢量。c）该表提供了有关系统删除构建体的修改区域的第一个也是最后一个删除的密码子的信息。请注意，第一个构造还省略了位置1的起始密码子。
防卫省规格改正票 NDS Y 0001D(1) 弾薬用语
1002 整弹 根据预期用途组装有所有必要部件的弹药 1003 杀伤人员弹药 用于对付人员的弹药 1004 反坦克弹药 主要用于对付坦克和其他重装甲战车的弹药 1005 反装甲弹药 用于对付坦克、装甲车和其他硬目标的弹药 1006 防空弹药 用于对付飞机或导弹的弹药 1007 反舰弹药 用于对付舰船的弹药 1008 反导弹弹药 用于对付导弹的弹药 1009 多用途射弹 具有反装甲和杀伤人员等两种或两种以上效果的弹药1010 子母炸弹 货弹 集束炸弹
IGSF8 是一种新型先天免疫检查点和癌症免疫治疗靶点
§ 抗 IGSF8 阻断 IGSF8 与其 NK 受体的相互作用，在体外诱导 NK 杀伤，并增加 T、NK 和树突状细胞浸润，并延长体内存活时间
用 IL-15 和 IL-18 进行预处理可挽救冷冻保存后自然杀伤细胞免于颗粒酶 B 介导的细胞凋亡
基于人类自然杀伤 (NK) 细胞的疗法正在接受用于治疗各种癌症的评估，但冷冻保存会降低 NK 细胞的恢复率和功能，从而限制了其治疗可行性。使用针对 T 细胞优化的冷冻保存方案，我们发现约 75% 的 NK 细胞在解冻后 24 小时内死亡，其余细胞的细胞毒性降低。使用 CRISPR-Cas9 基因编辑和共聚焦显微镜，我们发现冷冻保存的 NK 细胞大部分通过由细胞毒性囊泡中颗粒酶 B 泄漏引发的细胞凋亡而死亡。在冷冻保存之前用白细胞介素 15 (IL-15) 和 IL-18 的组合对 NK 细胞进行预处理可将 NK 细胞恢复率提高到约 90-100%，并且与未冷冻保存的 NK 细胞相比，在播散性 Raji 细胞淋巴瘤异种移植模型中实现相同的肿瘤控制率。 IL-15 和 IL-18 诱导的保护机制包括两种机制：通过脱颗粒暂时降低细胞内颗粒酶 B 水平，以及诱导抗凋亡基因。
一个反复出现的主题：pembrolizumab诱导的急性间质性肾炎的罕见情况
1。引言P子蛋白单抗是一种免疫疗法，用于多种恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌，头和颈部鳞状细胞癌，黑色素瘤和肾细胞癌。1 pembrolizumab的作用机理是抑制程序性细胞死亡-1（PD-1）信号通路。1，2某些肿瘤表达编程的死亡受体配体1（PD-L1），该死亡受体配体与T细胞上的PD-1受体结合，从而抑制T细胞杀伤。pembrolizumab抑制了PD-1和PD-L1相互作用的形成，从而使T细胞介导的杀伤发生。1，2尽管Pembrolizumab对各种癌症的治疗产生了突破性的影响，但其使用却有许多不利影响。pembrolizumab诱导的急性间质性肾炎（AIN）是很少有记录的不良影响，尽管它经常用作免疫疗法剂。2 E 4