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基于机制的治疗可以实现肥厚型心肌病的个性化治疗
心肌病具有尚未解决的基因型-表型关系，并且缺乏针对疾病的治疗方法。我们在此提供了一个框架，以确定基因型特异性的发病机制和治疗靶点，以加速精准医疗的发展。我们使用人类心脏机电计算机建模和模拟，并通过实验性 hiPSC-CM 数据和建模结合临床生物标志物对其进行验证。我们选择肥厚性心肌病作为这种方法的挑战，并研究导致心脏肌节粗丝（MYH7 R403Q/+）和细丝（TNNT2 R92Q/+、TNNI3 R21C/+）蛋白质突变的基因变异。使用计算机模拟技术，我们表明，在 hiPSC-CM 中观察到的肌球蛋白超松弛不稳定会导致携带 MYH7 R403Q/+ 变体的虚拟细胞和心室患病，而细丝活化的次要影响对于导致细胞松弛减慢和心室舒张功能不全是必不可少的。计算机模拟建模表明，Mavacamten 可纠正 MYH7 R403Q/+ 表型，这与 hiPSC-CM 实验一致。我们的计算机模拟模型预测，细丝变体 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ 显示钙调节改变作为中枢病理机制，而 Mavacamten 无法完全挽救这种机制，我们在 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ hiPSC-CM 中证实了这一点。我们定义了一种新型细丝靶向化合物的理想特性，并通过计算机模拟展示了其功效。我们证明，基于人类的混合 hiPSC-CM 和计算机模拟研究加速了病理机制的发现和分类测试，改善了遗传变异的临床解释，并指导了合理的治疗针对和设计。
肌腱材料与结构特性与不同运动种群中想象的定量磁共振之间的相关性
阿喀琉斯肌腱刚度（Kat）和Young的模量（YAT）是肌腱功能的重要决定因素。但是，他们的评估需要复杂的设备和耗时的程序。这项研究的目的是双重的：使用文献中提出的经典方法（超声和力数据的组合）和MRI技术比较Kat和YAT，以了解MRI在确定KAT和YAT差异方面的能力。此外，我们研究了短T2*松弛时间，KAT和YAT之间的潜在相关性，以确定T2*松弛时间是否可能与材料或结构特性有关。招募了十二个耐力和力量运动员，并招募了十二个健康对照。在T2*使用标准梯度回声MRI测量静止和较长的组件，同时使用经典方法（超声和动力学测量方法组合）评估KAT和YAT。Power athletes had the highest kAT (3064 ± 260, 2714 ± 260 and 2238 ± 189 N/mm for power ath letes, endurance athletes and healthy control, respectively) and yAT (2.39 ± 0.28, 1.64 ± 0.22 and 1.97 ± 0.32 GPa for power athletes, endurance athletes and healthy control, respectively) and the lowest T2* short component （分别为0.58±0.07，0.77±0.06和0.74±0.08 ms，分别为动力运动员，耐力运动员和健康对照）。耐力运动员的T2*长组件值最高。在研究的种群中，T2*长的组件，KAT或YAT之间没有任何相关性，而T2*短分量与YAT负相关。这些结果表明T2*短分量可用于研究不同人群中材料特性的差异。
Quantum/Jazzy 1450 系列
„ „ 始终将电动轮椅固定在车辆的前方位置。 „ „ 将四 (4) 条绑带仅固定在电动轮椅上用锚符号指示的指定标记运输固定点上。见图 8。将绑带充分收紧以消除所有松弛。 „ „ 切勿将绑带固定在电动轮椅的可调节、移动或可拆卸部件上，例如扶手、前索具和轮子。 „ „ 将后绑带的锚点直接放置在电动轮椅后固定点的后面。前绑带应固定在比电动轮椅间距更宽的地板点上，以提供更高的稳定性。见图 8。
Pride Quantum Q1450 减肥型 PWC - 用户手册
„ „ 始终将电动轮椅固定在车辆的前方位置。 „ „ 将四 (4) 条绑带仅固定在电动轮椅上用锚符号指示的指定标记运输固定点上。见图 8。将绑带充分收紧以消除所有松弛。 „ „ 切勿将绑带固定在电动轮椅的可调节、移动或可拆卸部件上，例如扶手、前索具和轮子。 „ „ 将后绑带的锚点直接放置在电动轮椅后固定点的后面。前绑带应固定在比电动轮椅间距更宽的地板点上，以提供更高的稳定性。见图 8。
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volrustomig + lenvatinib PD-1/CTLA-4 bispecific mAb + VEGF advanced renal cell carcinoma CVRM AZD0186 GLP1R agonism type-2 diabetes AZD0780 PCSK9 dyslipidaemia AZD2373 podocyte health nephropathy AZD2693 NASH resolution非酒精性脂肪性肝炎AZD3366 CD39L3心血管疾病AZD3427松弛素模仿心血管疾病AZD5462 RXFP1激动剂心血管心血管疾病AZD6234肽肥胖与相关的合并症AZD7503ASOCOROTITITION AZD7503 AZD7503 ASO HASOHOHOTITIT AZD4604吸入的JAK1抑制剂AZD5055豪猪抑制剂特发性肺纤维化AZD6793 IRAK4 IRAK4抑制剂炎症性疾病
基于机制的治疗可以实现肥厚型心肌病的个性化治疗
心肌病具有尚未解决的基因型-表型关系，并且缺乏针对疾病的治疗方法。我们在此提供了一个框架，以确定基因型特异性的发病机制和治疗靶点，以加速精准医疗的发展。我们使用人类心脏机电计算机建模和模拟，并通过实验性 hiPSC-CM 数据和建模结合临床生物标志物对其进行验证。我们选择肥厚性心肌病作为这种方法的挑战，并研究导致心脏肌节粗丝（MYH7 R403Q/+）和细丝（TNNT2 R92Q/+、TNNI3 R21C/+）蛋白质突变的基因变异。使用计算机模拟技术，我们表明，在 hiPSC-CM 中观察到的肌球蛋白超松弛不稳定会导致携带 MYH7 R403Q/+ 变体的虚拟细胞和心室患病，而细丝活化的次要影响对于导致细胞松弛减慢和心室舒张功能不全是必不可少的。计算机模拟建模表明，Mavacamten 可纠正 MYH7 R403Q/+ 表型，这与 hiPSC-CM 实验一致。我们的计算机模拟模型预测，细丝变体 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ 显示钙调节改变作为中枢病理机制，而 Mavacamten 无法完全挽救这种机制，我们在 TNNT2 R92Q/+ 和 TNNI3 R21C/+ hiPSC-CM 中证实了这一点。我们定义了一种新型细丝靶向化合物的理想特性，并通过计算机模拟展示了其功效。我们证明，基于人类的混合 hiPSC-CM 和计算机模拟研究加速了病理机制的发现和分类测试，改善了遗传变异的临床解释，并指导了合理的治疗针对和设计。
![arXiv:2112.04240v5 [cond-mat.dis-nn] 2022 年 4 月 25 日](/simg/9\92a47c56c64d069b6c3126404258286efd6c6ce5.webp)
arXiv:2112.04240v5 [cond-mat.dis-nn] 2022 年 4 月 25 日
薄膜无序超导体中的超导体-绝缘体转变 (SIT) 是量子相变的典型例子。尽管 30 多年前就已观察到，但其性质仍在激烈争论中。一个有趣的观察结果涉及转变的绝缘侧，它表现出一些不寻常的特性。其中包括它的电流-电压关系（I-V 曲线），包括 (i) 电导随电压增加而突然改变几个数量级，(ii) 滞后行为，以及 (iii) 转变附近多次（有时超过 100 次）较小的电流跳跃。之前已经提出了一些模型，但没有一个模型能够成功完全解释观察到的行为。一种常用的方法是将无序样本建模为二维导电岛阵列，其中电荷载流子从一个岛隧穿到其相邻岛。在这些模型中，假设快速弛豫，并将系统视为始终处于静电和热平衡状态。这些模型成功地解释了一些测量结果，包括相变本身，但它们无法在预测的 I-V 曲线中重现磁滞现象。在这里，我们建议将有限的松弛时间纳入阵列模型。我们表明，在慢松弛极限下，我们的模型可以重现 I-V 曲线中的磁滞和多次跳跃。根据我们的结果，我们认为在二维正常（非超导）阵列中也应该观察到类似的行为。这一说法得到了过去观察的支持。我们分析了模型中不同参数的作用，确定了问题中相关时间尺度的范围，并将我们的结果与选定的测量值进行了比较。
恒能表面相空间中的随机运动
我们研究粒子的封闭系统，这些粒子除了受到保守力的作用外，还受到随机力的作用。随机运动方程的建立方式使得能量始终严格守恒。为了确保这一守恒定律，概率密度的演化方程是使用随机运动方程的适当解释（不是伊藤解释或斯特拉托诺维奇解释）推导出来的。相空间中的轨迹被限制在恒定能量的表面。尽管存在这种限制，但熵仍随时间增加，表现出不可逆行为并松弛至平衡。本方法的主要结果与刘维尔方程给出的结果形成对比，后者也描述了封闭系统，但没有表现出不可逆性。
通知号004-BOPEE的2024日期为04-04-2024
光合作用：历史背景；光合作用的位置；光合色素；光合作用机理 - 光依赖阶段（光反应），光系统；循环和非环状光磷酸化；光独立（生物合成）阶段 - 加尔文（C3）循环和孵化与松弛（C4）循环；影响光合作用的因素；光呼吸。植物生长和发育：植物生长的特征；生长，增长率，生长曲线的阶段；生长条件；分化，去分化和重新分化。植物细胞中发育过程的顺序；植物生长调节剂；生长素，gibberellins，cytokinins，乙烯和脱支酸的发现和生理作用。
从超快电子衍射和科学机器学习的声子传输的全景映射
有效运输，转换和储存热能在促进脱碳和减轻全球变暖方面起着不可分割的作用。[1]已针对纳米级[2]的热运输进行了重大努力，该应用是由热电学收获，[3]微电子中的热量管理等应用所驱动的，[4]高效率热储存系统，[5] [5]和结构材料的被动冷却。[6]但是，我们对声子热传输的理解在很大程度上受到了无法获得频率分辨的声子传输的实验工具的阻碍。可测量的电导率κ和界面热电导G是最重要的两个可测量的两个，但提供了有限的微型信息。另一方面，频率分辨的松弛时间τ（ω）和