在真菌,细菌和病毒感染期间,果蝇果蝇在强大的防御反应中进行了强有力的防御反应。我们已经调查了这种辩护,并提出了三种类型的问题:(1)果蝇如何认识到入侵的微生物; (2)识别如何导致细胞内信号传导级联反应和基因重编程的激活; (3)产生哪些效应分子以反对微生物。我们的结果指出了一种复杂的防御机制,该机制基于微生物配体的几种循环,跨膜或胞质受体。结合受体触发了几个不同的信号级联,这些级联在NF-κB家族成员的激活中达到顶点,进而控制了数百种免疫反应基因的表达,其中一些基因具有有效的抗菌活性。与哺乳动物先天免疫机制的严格相似之处指向这种辩护的共同血统,并将在演讲中进行讨论。最近的评论:J.A。Hoffmann(2003)。 果蝇的免疫反应。 自然,第426、33-38卷。Hoffmann(2003)。果蝇的免疫反应。自然,第426、33-38卷。
在他们的研究中,科学家专注于果蝇的嗅觉电路,因为嗅觉决定了这些苍蝇的重要行为模式,对于它们的生存至关重要。他们发现,昆虫在p阶段暴露于昆虫的温度不仅对脑发育,而且对气味驱动的行为有影响。
详细的跟踪数据对于理解动物行为背后的复杂机制至关重要。在这里,我们提供了一个全面的数据集,其中包含来自105个遗传学菌株的30,000多个果蝇Melanogaster个体的行为电影和轨迹,其中包括果蝇基因参考面板的104种野生型菌株以及一个视力障碍的突变体。在15分钟的会议期间收集了由遗传背景,性别和社会环境分类的这些数据,包括五分钟的重复迫在眉睫的刺激,以引起恐惧反应。此外,我们的实验设计将小组实验与随机组合的菌株对结合,以研究小组成员对行为动力学的协同作用。除了对运动,恐惧反应和社交相互作用的遗传因素进行详细分析之外,该数据集提供了一个独特的机会来检查遗传相同果蝇内的个体行为变异性。通过在不同的遗传和环境环境中捕获各种各样的行为,这些数据是促进我们对遗传,个性和群体相互作用如何影响动物行为的理解的宝贵资源。
作为一种高度保守的细胞过程,自噬一直是广泛研究的重点,因为它在维持细胞稳态及其在心血管发病机理中的影响方面的关键作用。在多种动物模型中已经认识到肌肉功能的下降以及神经元系统以及对压力的敏感性的提高。心血管结构和细胞功能障碍的自噬缺陷与哺乳动物和果蝇中心脏的生理和病理状况有关。在这篇综述中,我们系统地分析了水果层心脏中与自噬相关的途径,并旨在为为患者开发潜在治疗以及有效的农业应用策略提供全面的理解。该分析阐明了果蝇在生理和病理条件下心血管功能中自噬的分子机制,从而对心血管疾病的发展提供了显着的见解。关键自噬相关蛋白的丧失,包括跨膜蛋白ATG9及其伴侣ATG2或ATG18,以及DMSETRIN,导致心脏肥大和果蝇的结构异常,类似于年龄依赖于年龄的心脏功能功能。自噬相关(ATG)基因家族,细胞或核骨骼层粘连蛋白以及雷帕霉素(MTOR)信号途径的机械或哺乳动物靶标在果蝇中的心脏功能中具有严重影响的果蝇功能,具有自噬激活,表现为抑制心脏层板层层板层层。本评论评估了心脏自噬的功能意义,MTORC1/C2复合物以及ATG2-AMPK/SIRT1/PGC-1α途径的轴,在哺乳动物和果实中的心脏中至关重要,导致心脏发展,成长,成熟,以及心脏体内稳态的维持。几种干预措施的有益作用增强了心脏功能,包括运动和冷应激,可以影响哺乳动物和果蝇中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号传导的自噬依赖性TOR活性。练习表现出可确定的自噬并在过度时会抑制自噬,从而突出了自噬在心脏健康中的双重作用。
寡糖是具有广泛应用的重要类别。生物学,寡糖是活细胞上的识别或鉴定位点,被认为具有生物学活性和潜在的治疗作用(Muanprasat和Chatsudthipong 2017)。,此外,寡糖已被用作多糖的模型化合物:大提琴或奇托 - 寡聚物的单晶提供了纤维素和几丁质晶体结构的必要信息(Buleon和Chanzy 1978; Cartier等1978; Cartier等。1990; Persson等。 1992; Helbert and Sugiyama 1998)。 尤其是,Chanzy及其同事清楚地表明了基于电子显微照片和电子衍射图在由纤维素,几丁质和奇托斯氏菌低聚物制成的单晶上的链条取向(Buleon和Chanzy 1978; Cartier Cartier1990; Persson等。1992; Helbert and Sugiyama 1998)。尤其是,Chanzy及其同事清楚地表明了基于电子显微照片和电子衍射图在由纤维素,几丁质和奇托斯氏菌低聚物制成的单晶上的链条取向(Buleon和Chanzy 1978; Cartier
动物的生存取决于它们在周围环境中识别威胁的能力。嗅觉,视觉和味觉等感官在取样其生活环境中起着至关重要的作用,包括微生物,其中一些是潜在的致病性。本研究的重点是果蝇味道系统检测细菌的机制。我们证明,形成细菌细胞壁的肽聚糖(PGN)在被成年流量的阵风系统检测时会触发立即进食的厌恶反应。尽管我们将ppk23+和GR66A+脾性神经元视为对PGN的反应的必要性,但我们证明它们在此过程中起着非常不同的作用。时间控制的功能灭活和体内钙成像表明,虽然成年浮球中需要PPK23+神经元直接传播PGN信号,但GR66A+神经元必须在幼虫中起作用才能使未来的成年人变得PGN敏感。此外,当成年流量从轴承条件下饲养的幼虫孵化时,损失了成年浮球对细菌PGN的反应。无菌幼虫的再殖民化,而不是成年人,具有单一细菌的Brevis乳杆菌,是恢复成年人对PGN做出反应能力的足够的能力。我们的数据表明,幼虫的遗传和环境特征对于使未来的成年人有能力应对某些感觉刺激(例如PGN)至关重要。
性别在对感染的反应和自身免疫的发展上显示出深远的差异。从节肢动物到脊椎动物,免疫反应中的二态性二态性在整个类群中无处不在。果蝇Melanogaster在基线,致病性挑战和衰老时显示出强烈的性二态性。我们对果蝇免疫的同行评审文献进行了详尽的调查,并介绍了一个出版物数据库,指示每项研究中分析的性别(ES)。尽管我们发现对社区对成人免疫的兴趣日益增加,并且在报告两性时,该领域的主要工作仅使用一种性行为,或者不按性分层进行分层。我们合成了对细菌,病毒和真菌感染的性二态反应的证据。二态性可能是由不同的免疫区室介导的,我们回顾了有关行为,上皮,细胞和全身性(脂肪体介导的)免疫的性别差异的工作。在检查免疫组织,免疫衰老和炎症的性二态衰老方面的新兴工作。我们考虑了免疫投资中性别差异的进化驱动因素,突出了果蝇生物学的特征,这些特征使其特别适合对免疫二态性的研究,并讨论了未来探索的领域。
我们研究的目的是检验以下假设:再生胰岛衍生的蛋白3α(Reg3α)的给药,一种被描述为具有保护氧化应激和抗炎性活性的蛋白质,可以参与葡萄糖稳态的控制,并可能是对2型二世纪型糖尿病治疗的新目标。到此为止,重组人Reg3α蛋白在喂养高脂饮食的胰岛素耐药小鼠中施用一个月。我们进行了葡萄糖和胰岛素耐受性测试,测定了血浆中的循环趋化因子,并测量了胰岛素敏感组织中的葡萄糖摄取。我们证明了在ALF-5755处理的小鼠与对照中口服葡萄糖耐量测试期间胰岛素敏感性的提高,并降低了促炎性细胞因子C-X-C-C-X-C型趋化因子配体5(CXCL5)。我们还证明了骨骼肌中葡萄糖摄取的增加。最后,使用人和小鼠肌肉活检的相关研究显示肌内reg3αmRNA表达(或其鼠同工型Reg3γ)与胰岛素抵抗之间的负相关。因此,我们已经建立了概念证明,即reg3α可以通过通过骨骼肌效应提高胰岛素敏感性来治疗T2D的新分子。
神经干细胞(NSC)位于定义的细胞微环境中,利基市场,该环境支持新生神经元的产生和整合。围绕NSC围绕NSC及其与神经发生的功能相关的机制尚待理解。在果蝇幼虫大脑中,皮层胶质(CG)包含膜腔中的个体NSC谱系,将干细胞种群和新生神经元组织成刻板的结构。我们首先发现CG围绕谱系与谱系相关的细胞不论其身份如何,表明谱系信息构建了CG架构。然后,我们发现使用保守的配合物具有时间控制的差异粘附机制支持了NSC谱系的单个包围。通过同粒神经相互作用通过同一谱系的细胞之间的强烈结合,而通过Neurexin-IV和NSC谱系之间存在较弱的相互作用,则具有强烈的结合。神经胶质的丧失导致NSC谱系结合在一起,并在变化的CG网络中,而神经毒素-IV/包装器的丢失会生成更大但定义的CG腔室,将几个谱系分组在一起。在这些条件下,新生神经元的轴突投射也发生了变化。此外,我们将这两种粘附复合物的丧失与最终成年人的运动多动症联系起来。总的来说,我们的发现确定了在单个干细胞的规模上建立神经源性生殖位的粘连带,并提供了在发展过程中成年成人行为的概念证明。
诱导 GFP 表达。C、D. 成年年轻果蝇睾丸中的 DNA(Hoechst)和 4Mbox-GFP(Mitf 活性报告基因)的代表性图像。D 中勾勒出了 C 中精原细胞和精母细胞的放大区域。C 中勾勒出了囊细胞核。DE 中的虚线标出了有丝分裂到减数分裂的转变。对成年年轻雄性有丝分裂精原细胞(n = 10 个睾丸中的 50 个精原细胞)和减数分裂精母细胞(n = 10 个睾丸中的 50 个精母细胞)中 4MBox-GFP 强度的量化。平均值 ± SD p < 0.0001,Mann-Whitney U 检验。 F. 量化年轻男性(n =60 个精母细胞,来自 12 个睾丸)和老年男性(n =80 个精母细胞,来自 16 个睾丸)精母细胞中 4Mbox-GFP 强度。平均值 ± SD p < 0.0001,Welch t 检验。G. 年轻和老年男性精母细胞中 DNA(Hoechst)和 4Mbox-GFP(Mitf 活性报告基因)的代表性图像。H. 量化年轻男性(n =60 个精母细胞,来自 12 个睾丸)和老年男性(n =65 个精母细胞,来自 13 个睾丸)精母细胞中 VhaSFD-GFP 强度。平均值 ± SD p < 0.0001,Welch t 检验。I. 年轻和老年男性精母细胞中 DNA(Hoechst)和 VhaSFD-GFP 的代表性图像。条,20 µm。