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三甲胺 N-氧化物通过 PI3K/A 调节低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞自噬，促进动脉粥样硬化
摘要 本研究旨在研究氧化三甲胺(TMAO)调控自噬促进动脉粥样硬化(AS)发生发展的作用机制。以ox-LDL处理血管平滑肌细胞(VSMCs)建立AS体外模型，采用CCK-8试剂盒检测VSMCs吸光度(OD)值，采用透射电子显微镜(TEM)监测自噬体，采用Western印迹法(WB)检测Beclin-1、p62、LC3、α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、Beclin-1、p62、LC3基因表达；采用Transwell小室实验检测VSMCs迁移能力；采用油红O染色法对VSMCs内脂滴进行染色。TMAO明显促进自噬抑制和AS表型转化，TMAO+ox-LDL组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p62蛋白表达高于ox-LDL组，Beclin-1和LC3低于ox-LDL组。 TMAO+ox-LDL组PI3K、AKT、mTOR、p62基因表达量高于ox-LDL组，而Beclin-1、LC3基因表达量低于ox-LDL组。LY294002的干预可逆转相应蛋白和基因的调控。该研究证实TMAO可通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进AS的自噬抑制，为临床诊断方法的改进和AS靶向药物的研发提供可靠依据。(Int Heart J 2023; 64: 462-469) 关键词：PI3K/AKT/mTOR信号，自噬体
κB 通路抑制和神经胶质细胞失活
摘要背景：阐明脑缺血再灌注损伤 (CIRI) 的发病机制和开发新的有效疗法至关重要。丁香脂素 (Syr) 是一种存在于各种药草中的呋喃木脂素，可能在治疗 CIRI 中发挥重要作用。本研究旨在研究 Syr 对 CIRI 进展的影响并揭示其中的潜在机制。方法：建立了一种大脑中动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型来研究 CIRI。给小鼠施用浓度为 20 mg/kg 和 40 mg/kg 的 Syr，持续 48 小时。使用 2,3,5-三苯基四唑氯化物 (TTC) 测定法评估 Syr 对小鼠脑梗死的影响。采用免疫染色法检测离子化钙结合衔接分子 1 (Iba1) 和胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)，采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测白细胞介素 (IL)-1 β、肿瘤坏死因子 (TNF)- α、IL-10 和 IL-6 的水平。此外，还进行了末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT) 介导的 2′-脱氧尿苷 5′-三磷酸 (dUTP) 缺口末端标记 (TUNEL) 试验，以评估对大脑中动脉闭塞模型 (MCAO) 小鼠脑组织中脑胶质细胞活化、炎症和细胞凋亡的影响。进一步进行免疫印迹以验证其作用机制。结果：Syr 可减轻 MCAO 小鼠的脑梗死。此外，它还降低了这些模型中脑神经胶质细胞的激活。我们的研究结果进一步表明，Syr 可减少 MCAO 小鼠脑组织内的炎症。它还抑制这些组织中的细胞凋亡。从机制上讲，Syr 抑制核因子 κB (NF- κ B) 通路，从而缓解 CIRI。结论：总之，Syr 通过阻断神经胶质细胞激活和抑制炎症反应来缓解 CIRI。
PEDIAPOD 2024 年 12 月记录
杰夫·马什 您好，欢迎收看 2025 年 1 月版的 Pediapod。本月，我们将与《儿科研究》微生物组部门编辑 Namasivayam Ambalavanan 讨论儿科微生物组研究的热点。他是阿拉巴马大学伯明翰分校的儿科教授，过去 30 年一直从事新生儿学研究。他首先讲述了他最初是如何对微生物组产生兴趣的。 Namasivayam Ambalavanan 我们知道微生物组可能至关重要，不仅对早产儿，而且对我们所有人来说都如此。我们的肠道、皮肤和肺部中有数十亿的细菌、病毒、噬菌体、真菌甚至其他微生物，如古菌。自人类诞生以来，这些微生物就一直与人类共存。因此，我们开始研究早产儿的呼吸道微生物群，我们发现，如果在早产儿出生后不久观察其呼吸道或气管抽吸物，在它们真正被外界环境中的细菌定植之前，我们发现即使在出生后立即在气管抽吸物中就有细菌 DNA，这表明细菌产物在出生前就已经传染给了胎儿。 Geoff Marsh 这涉及到当前的一个争论，不是吗，关于婴儿何时首次被微生物定植？ Namasivayam Ambalavanan 是的，所以我认为争论的焦点是他们是否在子宫内接触了活微生物。因为我们确实知道，例如，如果是极度早产的婴儿，他们通常是绒毛膜羊膜炎的结果。解脲支原体或支原体等病原体是导致绒毛膜羊膜炎的常见原因，几年前曾在阿拉巴马大学伯明翰分校工作的罗伯特·戈登伯格等研究人员的研究表明，大约四分之一的极度早产儿可以培养出解脲支原体。所以，是的，感染确实会传染给胎儿。我们知道有些胎儿确实患有先天性感染，例如巨细胞病毒 (CMV)，甚至其他疾病，例如梅毒可导致先天性梅毒，弓形虫病会影响胎儿。但至于其他细菌，我们称之为共生菌，它们会传染给胎儿吗？有相当多的证据表明，胎盘基本上会过滤掉相当多的细菌，细菌产物最终会进入胎盘。因此，如果您对足月胎盘进行组织学分析，您会发现三分之一到一半的胎盘上都有革兰氏染色法鉴定出的细菌。您甚至可以对细菌 DNA、胎盘中的微生物 DNA 进行分析，您会发现它们数量庞大。因此，大多数时候活细菌不会交叉，但我们确实会得到少量的细菌 DNA。
建立帕金森氏病再生疗法
本研究旨在创建帕金森氏病小鼠模型，分析诱导再生肽的有效性，并阐明诱导再生肽在中枢神经系统疾病中的作用机理。这项研究通过开发抑制帕金森氏病进展，探索大脑稳态机制的疾病改良疗法以及发现新的治疗靶点的可能性来为社会和科学做出贡献。 3。作为帕金森氏病小鼠模型的研究方法，创建了小鼠立体定义地注入病理突变（G51D）α-突触核蛋白的原始原纤维（PFF）中，并通过施用诱导再生的肽或车辆来分析。具体而言，重组G51D-α突触核蛋白被纯化，搅拌产生的纤维被超声破坏以创建PFF，并且通过透射电子显微镜或原发性神经元培养给药进行质量评估后，PFF或生理盐是对小鼠Nigra sindia nigra nigra sideia nigra inigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra nigra的施用。 PFF给药后一个月，建立了多种方案，以反复给予再生诱导再生肽或盐水。给药后，随着时间的推移，进行行为测试（转子杆测试和开放式测试），以评估小鼠的行为和运动功能。建模六个月后，使用组织染色分析脑组织，以分析与病理α-突触核蛋白病理学扩散，多巴胺神经元还原的程度和其他机制有关的数据（图1）。除了上述PFF模型外，还将开发出多巴胺神经毒素6-羟基多巴胺（6-OHDA）的有毒帕金森氏病模型，将开发给尼古拉或纹状体，开发出来，并将重新引起毒性毒性毒性的效率和机制评估为2-8周。在此模型中，行为测试是阿哌汀给药测试。
医学微生物学讲义ppt
微生物学基础：临床方法 - 第三版 由 Johana Meléndez 教授等编写 医学微生物学简介，作者：Andrew Dodgson 博士 本书是了解医学微生物学的综合资源，涵盖了基本概念和临床方法。 关键概念包括： - 研究导致人类疾病的微生物（病毒、细菌、真菌和寄生虫） - 正常菌群：人体皮肤和粘膜上有益微生物的存在 - 污染：培养物中存在在采集样本时不存在的生物 - 定植：生物在某个部位存在但没有引起疾病或症状 - 感染：生物侵入身体部位、繁殖并引起组织反应、症状或疾病 将生物分类为界、门、属、种对于理解医学微生物学也至关重要。其中包括： - 病毒：体型小，无法独立复制，难以治疗（例如流感、艾滋病毒/艾滋病） - 细菌：能够独立复制，导致医院中见到的大多数感染，并用抗生素治疗 - 真菌：复杂、大型生物，也会导致疾病（例如肺炎、尿路感染） 了解这些概念对于医疗保健专业人员有效地诊断、预防和治疗感染至关重要。 细菌可分为真菌和霉菌，导致一系列疾病，例如鹅口疮、足癣、侵袭性和过敏性曲霉病。许多疾病都是机会性的。 对细菌进行分类至关重要，因为不同类型的细菌会导致不同的疾病，并且对抗生素有不同的反应。为了对细菌进行分类，我们根据它们的微观外观对它们进行分组，然后根据生化反应等特性进一步将它们分为不同种类。 革兰氏染色法通过使用结晶紫和其他化学物质对载玻片进行染色来帮助区分细菌。这种方法可以确定细菌是革兰氏阳性还是革兰氏阴性，这会影响其抗生素耐药性。革兰氏染色还提供有关细菌细胞壁形状的信息，将它们分为四个主要类别：G+ 杆菌、G+ 球菌、G- 杆菌和 G- 球菌。这种初步鉴定对于诊断疾病和选择适当的抗生素很有用。 微生物学是研究微生物（包括细菌、病毒、真菌和其他微观生命形式）的科学分支。医学微生物学领域专门研究人类传染病的原因和影响。 微生物分类 ----------------------------- 微生物分为几类： * **原生生物**：包括原生动物等单细胞生物的群体。 * **病毒**：此类包括病毒，它们是可导致人类传染病的非细胞生命系统。 * **DNA 病毒和 RNA 病毒**：病毒类别的子类别，以其遗传物质（DNA 或 RNA）区分。 * **真核生物**：包括单细胞真核生物（如藻类和原生动物）的群体。 * **原核生物**：此类别包括细菌，即没有细胞核的原核细胞。 * **真菌**：一类微生物，包括对人类有致病性的真菌。 * **蓝藻**：蓝藻的一个子类别。 * **藻类**：一组光合真核生物。 * **细菌**：此类包括革兰氏阴性细菌，其具有特征性的细胞壁结构，由外膜和含有胞壁酸的薄内肽聚糖层组成。 * **原生动物**：原生生物的一个子类别，包括对人类有致病性的单细胞动物生物。细菌类内的分类 --------------------------- -- 细菌类进一步分为三个亚类： 1. **暗细菌**：此类细菌的细胞壁为革兰氏阴性，由外膜和含有胞壁酸的薄内肽聚糖层组成。 2. **无氧光合细菌和有氧光合细菌**：暗细菌亚类的子类别。 微生物命名法 ------------------------------ 在微生物学中，使用二名法来识别物种。该系统为每种物种分配一个通用名称和一个特定名称。例如，*炭疽芽孢杆菌* 和 *破伤风梭菌* 分别是炭疽杆菌和破伤风杆菌的科学名称。 细菌的大小 ------------------ 细菌的大小通常以微米 (μm) 或毫米 (mm) 为单位。大多数致病菌的尺寸在 0.1 到 10 μm 之间。用于测量微生物的其他单位包括纳米和埃。 细菌的形态 ------------------------- 细菌是通过二分裂繁殖的原核细胞，二分裂是一种无性繁殖，细胞分成两个相同的子细胞。它们同时具有 DNA 和 RNA，可根据形状进行分类： 1. **球形（球菌）**：此类细菌呈球形。 2. **杆状（细菌、杆菌和梭菌）**：细菌类的子类别，包括长度不一的杆状体。 3. **螺旋形（弧菌、螺旋体、螺旋体）**：杆状细菌的一个子类别。 淋病奈瑟菌的电子显微照片 ---------------------------------------------- 电子显微照片是使用电子显微镜拍摄的高分辨率图像。这张显微照片显示的是*淋病奈瑟菌*的形态，它是一种导致淋病的致病菌。杆状细菌的排列 -------------------------------------- 杆状细菌可以排列成不同的形状，包括： 1. **单杆**：单个杆状细菌。 2. **链杆菌**：一种具有特征形状的杆状细菌。螺旋形式 ---------- ---- 弧菌是一种螺旋状的细菌，外观类似逗号。细菌有各种形式，包括霍乱弧菌和螺旋体，它们都是盘绕的形状。致病菌种如小螺旋体会导致鼠咬热，而幽门螺杆菌会导致胃溃疡。螺旋体是一类细菌，包括密螺旋体、钩端螺旋体和伯氏疏螺旋体，其特征是细胞薄而柔韧，有规则的扭曲。细胞壁对于细菌的刚性和渗透保护至关重要，由革兰氏阳性菌中的肽聚糖组成。所讨论的细菌不能运动，也没有荚膜，属于革兰氏阴性。它们对各种抗生素高度敏感，需要活细胞才能在其中繁殖。从形态上看，这些立克次体与某些细菌有相似之处，具有包围原生质物质和致密颗粒的限制膜。另一方面，衣原体也是革兰氏阴性菌，缺乏必要的能量产生机制，因此是细胞内寄生虫。它们表现出两种不同的形态：原生体和初始体。实验室诊断采用多种方法：1. 细菌镜检 2. 常规细菌学检测 3. 抗生素敏感性检测，以检测细菌对药物的反应 4. 血清学评估抗体存在 5. 生物技术，用于识别特定的生物过程 6. DNA 技术检测，如 PCR（聚合酶链反应），可检测各种生物体的 DNA 或 RNA，例如 HIV。血清学评估抗体的存在 5. 用于识别特定生物过程的生物技术 6. DNA 技术测试，如 PCR（聚合酶链反应），可检测来自各种生物体（例如 HIV）的 DNA 或 RNA。血清学评估抗体的存在 5. 用于识别特定生物过程的生物技术 6. DNA 技术测试，如 PCR（聚合酶链反应），可检测来自各种生物体（例如 HIV）的 DNA 或 RNA。