预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.09.09.03.556087 doi:Biorxiv Preprint
马遗传学和基因组学研究界有着长期的协同合作历史,致力于开发工具和资源来推动马生物学的发展。从 1995 年由 Dorothy Russell Havemeyer 基金会支持举办的第一届国际马基因图谱研讨会 ( Bailey, 2010 ) 开始,研究人员合作构建了全面的马连锁图谱 ( Guérin 等人, 1999, 2003; Penedo 等人, 2005; Swinburne 等人, 2006 )、辐射杂交和比较图谱 ( Caetano 等人, 1999; Chowdhary 等人, 2002 )、物理标记和 BAC 重叠群图谱 ( Raudsepp 等人, 2004, 2008; Leeb 等人, 2006 )、马的参考基因组 ( Wade 等人, 2009; Kalbfleisch 等人, 2018 ) 和基因分型阵列,以经济地绘制和研究马感兴趣的性状主人和饲养者(McCue 等人,2012 年;McCoy 和 McCue,2014 年;Schaefer 等人,2017 年)。为了延续基于社区的进步的传统,作为国际动物基因组功能注释 (FAANG) 联盟的一部分,一项新的集体努力于 2015 年启动,旨在对马的 DNA 元素进行功能注释(Andersson 等人,2015 年;Tuggle 等人,2016 年;Burns 等人,2018 年)。让人想起人类和小鼠的 ENCODE 项目(Dunham 等人,2012 年),FAANG 联盟的最终目标是注释家养动物物种基因组中的主要功能元素(Andersson 等人,2015 年)。具体来说,该联盟选择了四种组蛋白修饰来表征增强子(H3K4me1)、启动子和转录起始位点(H3K4me3)、具有活性调控元件的开放染色质(H3K27ac)和具有无法接近或受抑制的调控元件的兼性异染色质(H3K27me3)的基因组位置(Andersson 等人,2015;Giuuffra 和 Tuggle,2019)。最初的马 FAANG 努力通过对四个目标组蛋白标记进行染色质免疫沉淀测序(ChIP-Seq),在八个优先关注的组织(TOI)中确定了假定的调控区域(Kingsley 等人,2020)。在该研究中,整个马基因组中表征了超过一百万个假定的调控位点。马生物库中储存了 80 多种组织、细胞系和体液(Burns 等人,2018 年),因此有更多机会扩大注释工作的范围。为了充分利用生物库的优势,合作赞助
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.15.633177 doi:biorxiv preprint
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法已成为治疗血液恶性肿瘤的一种有吸引力的方法。但是,这种疗法的可访问性受到复杂制造工艺,有限的制造设施能力以及高技能劳动力的要求,以进行CAR-T细胞生产的手动步骤。为了最大程度地减少手动过程,CAR-T细胞制造场正在向封闭和自动化系统转移,包括分析工具,可提供对生产中细胞的间歇性监测的分析工具。因此,需要在封闭系统中密切监测CAR-T细胞的无标签技术。在这里,我们评估了配备了405nm紫罗兰色激光器的流式细胞仪的使用,用于研究T细胞中NADH和FAD自动荧光。我们的结果表明,NADH和FAD自动荧光的增加与T细胞激活标记,CD25的上调显着相关,并且在T细胞激活后的头三天,在消费培养基中的细胞外乳酸的增加。我们通过建立CAR-T细胞中FAD的平均荧光强度(MFI)的变化速率与使用G-Rex Biorx Biorextor的T细胞增殖速率之间的变化速率之间的关系来确定CAR-T细胞生产的终点的潜在用途。共同表明,自动荧光,尤其是FAD自动荧光,可以用作无标记的生物标志物(细胞属性),用于监测CAR-T细胞生产过程中T细胞激活和扩张。使用405nm可见光代替了遗传毒性紫外线波长来评估NADH和FAD自动荧光,为将自动荧光测量结果铺平了一种方式,以将自动荧光测量纳入封闭和自动化的系统中,以用于对CAR-T细胞制造的过程中的监测。
抽象背景:代谢过程构成了大脑发育,功能和维护的基础。尽管积累了代谢在脑部健康中至关重要的作用的证据,但迄今为止,尚未全面研究代谢活性的循环标记与普通人群体内脑形态之间的联系。方法:我们对24,940个英国生物库参与者的代谢组和MRI数据进行了单变量回归,以估算249个循环代谢标记的个体和联合关联,并通过91种全球和区域皮质厚度,表面积,表面积和亚皮层体积进行了91次测量。我们研究了已鉴定的空间模式与神经递质的脑图的相似性,并利用孟德尔随机分组来发现代谢物与大脑之间的因果关系。结果:颅内体积和总表面积与循环脂蛋白和糖蛋白乙酰基高度显着相关,相关性最高为.15。具有混合效应方向的各个标记有很强的区域关联,其不同模式涉及额叶和颞皮质厚度,脑干和心室体积。门德尔随机化提供了双向因果效应的证据,其中大多数标记会影响额叶和时间区域。讨论:结果表明循环代谢标记与全球和区域脑形态的不同模式之间的双向双向因果关系很强。产生的协会地图集提供了更好地理解代谢途径在结构性大脑发育和维持中的作用,包括健康和疾病。
如果申请人满足Reg 59的要求。…柱子不会保持超过一天或两天的勃起,因为支撑柱子的土壤/砾石将从柱子的至少两侧取出,以确保沟槽符合/触摸柱子。此外,如果插入柱子后挖沟,则可能存在一个污垢/岩石的缝隙,粘附在柱子上,可能会导致无效。这是不切实际的胡说八道,实际上导致无效。此外,由于邮政在异地申请的反对期内可能会掉落,因此这些反对意见会增加,因为这些帖子不可见,实际上不在地面上,而是在地面上放置n位。这是荒谬的。
文章信息摘要文章类型:研究简介:传统上在喀麦隆中使用了Ficus Vallis-Choudae来管理与碳水化合物代谢有关的疾病。这项研究旨在评估其体内(AEFVC)水提取物的胰岛素敏感性及其对体外α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶在体外的抑制作用。方法:进行AEFVC的植物化学分析以识别其成分化合物。酶促测定以评估α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制。抗氧化活性,包括DPPH自由基清除和减铁能力。由高脂饮食和链霉菌素(35 mg/kg)诱导的2型糖尿病的雄性Wistar大鼠用AEFVC以110、220或440 mg/kg的剂量处理28天。参数,例如体重,血糖,脂质谱和氧化应激标记。结果:植物化学分析表明,AEFVC包含不同浓度的多种化合物,包括总酚类,单宁,皂苷和类黄酮。提取物显示出对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的剂量依赖性抑制作用,蔗糖和淀粉耐受性测试的餐后葡萄糖水平显着降低,以440 mg/kg的形式降低。AEFVC表现出有效的抗氧化活性,其DPPH自由基清除和还原性的特性证明了抗氧化活性(P <0.05)。此外,提取物可显着改善血清脂质谱,降低总胆固醇,甘油三酸酯,LDL胆固醇和丙二醛,同时增加HDL胆固醇,谷胱甘肽和过催化酶水平(p <0.05)。结论:AEFVC表现出降血糖,抗氧化剂和胰岛素敏化作用,可能是通过抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶介导的。这些发现表明,AEFVC在管理2型糖尿病和相关代谢疾病方面可能具有治疗潜力。
99m TC,导致了放射性药物的放射性药物(RCY)和PCA恶性肿瘤中SPECT成像和放射性手术的稳定性。进行了各种临床前测定,以评估冷藏室获得的[99m TC] TC-PSMA-I&S。这些测定法包括对RCY,盐水的放射化学稳定性,亲脂性,血清蛋白结合(SPB),LNCAP-PCA细胞的AFINIS(结合和内在化研究)以及NAIVE和LNCAP-PCA-PCA-PCA-BEARINE小鼠中的生物生物分布。用良好的RCY(92.05%±2.20%)获得了放射线药物,并保持稳定6小时。确定亲脂性为-2.41±0.06,而SPB为〜97%。与LNCAP细胞的结合百分比为9.41%±0.57%(1 h)和10.45%±0.45%(4 H),其中有结合材料的结合百分比为63.12±0.93(1 H)和65.72%±1.28%(4 H)的结合材料。使用过量未标记的PSMA-I&S的阻止测定,导致结合百分比降低了2.6倍。在肿瘤中[99m TC] TC-PSMA-I&S的离体生物分布率高的高积累,肿瘤与互机的肌肉比率约为6.5。总而言之,[99m TC] TC-PSMA-I&S通过使用新鲜洗脱的[99m TC] NATCO 4进行了放射性标记,从而成功获得了良好的RCY和