Mito NR™ 采用独特配方,支持细胞能量生成、人体自然细胞修复过程和健康衰老。该配方含有临床相关量的 Niagen®(一种烟酰胺核苷 (NR) 氯化物)、辅酶 Q10 (CoQ10) 和香叶基香叶醇 (GG)。NR 是维生素 B3(烟酸)的一种变体,是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的组成部分。NAD+ 存在于每个活细胞中,对包括能量生成在内的许多重要细胞过程至关重要。
核苷修饰的信使 RNA (mRNA)-脂质纳米颗粒 (LNP) 是首批两种 EUA(紧急使用授权)COVID-19 疫苗的基础。核苷修饰的 mRNA 作为药理学药剂的使用为治疗、预防和诊断分子干预开辟了巨大的机会。特别是,基于 mRNA 的药物可以特异性地调节免疫细胞,例如 T 淋巴细胞,用于肿瘤、传染病和其他疾病的免疫治疗。然而,关键的挑战是 T 细胞对外源 mRNA 的转染具有众所周知的抵抗力。在这里,我们报告将 CD4 抗体结合到 LNP 上可以实现对 CD4+ 细胞(包括 T 细胞)的特定靶向和 mRNA 干预。全身注射给小鼠后,CD4 靶向放射性标记的 mRNA-LNPs 在脾脏中积聚,与非靶向 mRNA-LNPs 相比,从脾脏分离的 T 细胞中的报告 mRNA 信号高 30 倍。静脉注射载有 Cre 重组酶编码 mRNA 的 CD4 靶向 LNPs 可产生特定的剂量依赖性 loxP 介导的基因重组,导致脾脏和淋巴结中分别约 60% 和 40% 的 CD4+ T 细胞表达报告基因。T 细胞表型显示 T 细胞亚群的转染均匀,在幼稚细胞、中枢记忆细胞和效应细胞中 CD4 靶向 mRNA-LNPs 的摄取没有差异。本研究建立的特异性和高效 mRNA 靶向和转染 T 细胞的方法为毁灭性疾病的免疫治疗和 HIV 治愈提供了平台技术。
引言三唑三唑是五个成员的杂环化合物,具有三个氮(N)原子和两个双键。1,2,4-三唑及其融合的杂环衍生物的化学性质在近几十年来引起了很多关注,它们在合成和生物学上具有重要意义。许多在治疗上有趣的药物候选药物,例如抗真菌药,抗菌。镇痛。抗炎。抗肿瘤。抗病毒。抗惊厥药。抗焦虑。抗组胺药。cns兴奋剂和其他人。包括1,2,3-驱动器部分。[1-8]威胁生命的全身病毒和真菌感染在免疫损害的宿主中越来越普遍,越来越多地研究了三唑衍生物的INHA抑制作用。异尼二氮化物通常抑制INHA。 在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。 通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。 这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。 [9]异尼二氮化物通常抑制INHA。在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。[9]
HIV-1或人类免疫缺陷病毒1型,是一种全球大流行,影响了全球数百万个个体。作为该病毒生命周期的多功能酶,逆转录酶(RT)是药物发现的重要靶标。rt抑制剂主要分为两种类型:非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIS)和核苷逆转录酶抑制剂(NRTIS),尽管其他类别,例如核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTIS),也存在。分子对接和药效团建模方法和DFT(密度功能理论)计算是HIV-1药物发现中的重要一步。在当前的研究中,我们在计算机方法中使用了探索新型苯咪唑唑酮(1,3-二氢-2H-2H-Benzimidazol-2-one)衍生物的结合模式。因此,对HIV-1 RT的野生型和突变形式进行了苯甲酰唑酮化合物,包括K103N,Y181C和双突变体K103N/Y181C。分子对接的结果使我们能够选择两种苯甲酰唑酮化合物(L15和L17)作为促进具有良好结合亲和力的抑制剂,不仅与野生型HIV -1(L15:-11.5:-11.5 kcal/mol/mol和L17:-11.4:11.4 kcal/mol),而且还针对Mol Y181和2 Kc/Mol Y181和2 lt Y181。 L17:-10.1 kcal/mol),K103N(L15:-11.5 kcal/mol和L17:-11.6 kcal/mol)和双突变体K103N/Y181C(L15:-11.1 kcal/mol/mol和L17:-9.9 kcal/mol)。此外,设计的配体的特征是基于ADMET(吸收,分布,代谢,排泄和毒性)的理想药代动力学特性。在这项工作结束时,对候选药物(L15和L17)进行了返回研究,以简化其合成。
在卢旺达进行的研究研究了HIV-1逆转录酶(RT)基因的突变,该突变导致对两种广泛使用的药物,拉米夫丁(3TC)和Emtricitabine(FTC)的抗性。这两种核苷逆转录酶抑制剂(NRTIS)是HIV患者的抗逆转录病毒治疗(ART)方案不可或缺的。该研究旨在确定赋予抗性,探索3TC和FTC之间的交叉抗性的特定突变,并评估这些突变如何影响治疗的有效性。Zhang的发现强调了M184V/I突变的重要性,这是两种药物之间耐药性和交叉抗性的主要原因。该研究还涉及病毒适应性成本和对治疗方案的影响。
2004年石墨烯的突破,当时它是第一个同样的,揭示了2D材料的独特特性,并推动了2D材料研究的增长。这导致发现了许多新型的单层材料,例如苯苯丙烯,过渡金属二核苷(TMDS)和六核氮化物。这些材料由于其对电子应用的有希望的特性而引起了科学界社区中的巨大兴趣。tmds由于其多功能性和可调性,在包括催化,储能和光电子的各种应用中被证明具有吸引力。1尽管在许多情况下2D材料与其大容量相比具有增强的性质,但是有不足的方法可以控制纳米级结构,使2D材料的大规模可重复性差异很大,从而阻碍了它们进入我们的日常生活。2
在美国,食品和药物管理局(FDA)总共批准了八种治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的药物(图1)。这些药物被广泛地分类为免疫调节剂(干扰素和果皮剂)或抗病毒剂(核苷和核苷酸类似物)。[1,2,3]选择用于初步治疗患有慢性HBV感染的个体的药物时,应称量许多因素:治疗的安全性和功效,耐药持续性,治疗持续时间,治疗成本以及其他因素,例如肝病疾病严重程度或怀孕。治疗决定还需要考虑个人偏好。本讨论将在决定使用口腔抗病毒与Peginterferon之间以及在各种可用的口服抗病毒选择中选择初始HBV疗法时进行审查。
孤立的/特发性快速眼运动(REM)睡眠行为障碍(IRBD)是一种寄生虫,其特征是REM睡眠期间肌肉atonia antonia和异常运动表现(1)。irbd是一种前驱α-核酸疾病,大多数患者随着时间的流逝,患有帕金森病(PD)或痴呆症患者(DLB)(2)。IRBD患者已经显示出临床和大脑变化,使人联想到明显的突触核苷(3±5),包括认知障碍和脑萎缩(1,4-7)。但是,这些变化的识别和进展在IRBD人群中差异很大(4-7)。特别是,与帕金森主义优先表型相比,大约三分之一的IRBD患者(5,6)中存在的轻度认知障碍(MCI)与痴呆症的表现可能更大的可能性有关(8)。