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World File Search System核苷
s13046-021-02093-4.pdf - 肯特学术资料库
背景：SAMHD1 通过切割三磷酸化形式介导对抗癌核苷类似物的耐药性，包括常用于治疗白血病的阿糖胞苷、地西他滨和奈拉滨。因此，SAMHD1 抑制剂是使白血病细胞对基于核苷类似物的疗法敏感的有希望的候选药物。在这里，我们在 SAMHD1 的背景下研究了胞嘧啶类似物 CNDAC 的影响，该物质已被提议作为 SAMHD1 抑制剂。方法：在 13 种急性髓系白血病 (AML) 细胞系、26 种急性淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞系、10 种适应各种抗白血病药物的 AML 亚系、24 种单细胞衍生的克隆 AML 亚系和来自 24 名 AML 患者的原发性白血病母细胞中测试了 CNDAC。此外，还建立了 24 个 AML 细胞系 HL-60 和 PL-21 的 CNDAC 抗性亚系。使用 CRISPR/Cas9 破坏 SAMHD1 基因，使用 RNAi 和病毒 Vpx 蛋白耗尽 SAMHD1。通过慢病毒转导实现强制 DCK 表达。用甲基化敏感的 HpaII 内切酶处理基因组 DNA 后，通过 PCR 确定 SAMHD1 启动子甲基化。通过 LC-MS/MS 测定核苷（类似物）三磷酸盐水平。通过酶促测定和结晶分析了 CNDAC 与 SAMHD1 的相互作用。结果：尽管胞嘧啶类似物 CNDAC 预计会抑制 SAMHD1，但 SAMHD1 介导白血病细胞中的内在 CNDAC 抗性。因此，SAMHD1 耗竭会增加 CNDAC 三磷酸盐 (CNDAC-TP) 水平和 CNDAC 毒性。酶促分析和结晶研究证实，CNDAC-TP 是 SAMHD1 底物。在 24 个适应 CNDAC 的急性髓系白血病 (AML) 亚系中，抗药性是由 DCK（催化初始核苷磷酸化）损失引起的。适应 CNDAC 的亚系仅对其他 DCK 底物（例如阿糖胞苷、地西他滨）表现出交叉抗药性。适应不受 DCK 或 SAMHD1 影响的药物的细胞系仍然对 CNDA C 敏感。在适应阿糖胞苷的 AML 细胞中，SAMHD1 增加和 DCK 水平降低导致阿糖胞苷和 CNDAC 抗药性。
18-881-manuscript.pdf
尽管筛查，诊断和治疗方面取得了进步，摘要结直肠癌（CRC）仍然是全球健康挑战。 本系统综述研究了人类平衡核苷转运蛋白1（Hent1）和人类浓缩核苷转运蛋白1（HCNT1）在CRC中的作用，重点是其表达，调节和对化学治疗效率的影响，尤其是在5-氟乙烯（例如5-氟尿质（5-fuorourouracil（5-fu））中。 ，我们按照Prisma指南进行了全面的文献搜索，得出了29项符合我们纳入标准的研究。 审查揭示了与正常组织相比，CRC组织中Hent1和HCNT1的可变表达，这对治疗反应和抗药性的发展影响。 增加的Hent1表达与结果不良和对5-FU的抗性有关，这表明其作为预测治疗反应的生物标志物的潜力。 相反，HCNT1的作用似乎更为复杂，其表达影响了其他化学治疗剂（如吉西他滨和卡皮替滨）的功效。 审查还强调了缺乏评估mRNA和蛋白质水平的可靠的标准化方法，这使数据的解释变得复杂，并将这些转运蛋白作为可靠的临床标记物的建立复杂化。 关键发现包括调节Hent1和HCNT1表达以增强药物疗效并克服耐药性的潜在治疗益处。 该研究强调了使用标准化和先进方法（例如3D细胞培养分析）更好地了解核苷转运蛋白在CRC中的机械途径和临床意义的进一步研究的需求。摘要结直肠癌（CRC）仍然是全球健康挑战。本系统综述研究了人类平衡核苷转运蛋白1（Hent1）和人类浓缩核苷转运蛋白1（HCNT1）在CRC中的作用，重点是其表达，调节和对化学治疗效率的影响，尤其是在5-氟乙烯（例如5-氟尿质（5-fuorourouracil（5-fu））中。，我们按照Prisma指南进行了全面的文献搜索，得出了29项符合我们纳入标准的研究。审查揭示了与正常组织相比，CRC组织中Hent1和HCNT1的可变表达，这对治疗反应和抗药性的发展影响。增加的Hent1表达与结果不良和对5-FU的抗性有关，这表明其作为预测治疗反应的生物标志物的潜力。相反，HCNT1的作用似乎更为复杂，其表达影响了其他化学治疗剂（如吉西他滨和卡皮替滨）的功效。审查还强调了缺乏评估mRNA和蛋白质水平的可靠的标准化方法，这使数据的解释变得复杂，并将这些转运蛋白作为可靠的临床标记物的建立复杂化。关键发现包括调节Hent1和HCNT1表达以增强药物疗效并克服耐药性的潜在治疗益处。该研究强调了使用标准化和先进方法（例如3D细胞培养分析）更好地了解核苷转运蛋白在CRC中的机械途径和临床意义的进一步研究的需求。未来的研究应旨在阐明Hent1和HCNT1在CRC中的作用，以及化学耐药性开发靶向疗法并改善患者预后的作用。缩写
复发性横纹肌溶解症和运动不耐受
胸苷激酶 2 (TK2) 是一种核编码的线粒体酶，可磷酸化嘧啶核苷胸苷 (dT) 和脱氧胞苷 (dC) 以生成它们的核苷单磷酸。TK2 在静止细胞的脱氧核苷三磷酸补救合成途径中至关重要，其缺乏会导致线粒体耗竭/多重缺失综合征 [ 1 , 2 ]。TK2 基因的隐性突变主要导致线粒体肌病，其发病年龄和严重程度范围很广 [ 3 ]：从极其严重且快速进展的婴儿期发病形式，存活期不到两年，与线粒体 DNA (mtDNA) 耗竭（MIM# 609560）有关，到不太严重的形式，发病较晚，进展速度较慢，与 mtDNA 多重缺失有关。晚发型患者，以前定义为 12 岁以后出现症状的患者 [ 3 ]，其表型包括进行性近端肢体、轴向、颈部屈肌和面部肌肉无力，常与眼睑下垂、眼肌麻痹和延髓无力有关，并伴有早期严重的
纳米治疗和艾滋病毒：四十年的感染探索利用纳米医学技术进行药物开发
自首次临床发现 HIV 感染以来，我们已经见证了人类为治愈或根除 HIV 感染而奋斗的四十年。各种已开发的药物，如核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、杀微生物剂等，都存在已知的局限性，例如单独使用时会产生副作用和产生耐药性，以及隐藏的病毒储存器，这为纳米医学相关系统的参与打开了大门，特别是针对 HIV 感染的潜伏部位。纳米技术载体，如脂质体、树枝状聚合物、金属纳米颗粒、聚合物纳米胶囊/颗粒、表面活性剂和靶向载体，已成为广泛研究的一部分，用于在实际环境中递送 NRTIs、NNRTIs、杀微生物剂和 siRNA。四十年来，针对艾滋病毒感染的潜在治疗方法的研究处于领先地位，需要对纳米技术进行合理的评估，才能找到拯救生命的切实可行的解决方案。
工业微生物学
IV形态和细菌的精细结构形态 - 大小和形状；安排。 细菌细胞的结构 - 胶囊，鞭毛，运动，fimbrae或pili；趋化性；细胞壁质膜；介质；细胞质：核糖体；核苷，质粒；细胞质夹杂物（颗粒，脂质颗粒，糖原，硫颗粒，磁体，磁体，气囊泡，气体液泡），孢子和囊肿，氰基细菌，藻类，algae，algae，fungi，真菌，病毒的细胞结构IV形态和细菌的精细结构形态 - 大小和形状；安排。细菌细胞的结构 - 胶囊，鞭毛，运动，fimbrae或pili；趋化性；细胞壁质膜；介质；细胞质：核糖体；核苷，质粒；细胞质夹杂物（颗粒，脂质颗粒，糖原，硫颗粒，磁体，磁体，气囊泡，气体液泡），孢子和囊肿，氰基细菌，藻类，algae，algae，fungi，真菌，病毒的细胞结构
6.1核酸的结构和DNA的复制
不用担心 - 您不期望您知道构成DNA，RNA或AMP，ADP和ATP的核苷酸的结构公式（如上图所示）！您只需要学习由它们组成的不同基团（磷酸基团，戊糖糖和氮基）。请记住，腺嘌呤是氮基碱，而腺苷是核苷（碱 - 腺嘌呤 - 附着在五糖糖上）。
核孔蛋白灶是应力敏感的凝聚力，可用于秀丽隐杆线虫核孔组装
核孔（NUPS）组装核孔，形成核质和细胞质之间的渗透屏障。核苷也位于胞质灶中，提议充当孔隙组装中间体。在这里，我们表征了完整动物秀丽隐杆线虫中细胞质NUP灶的组成和发生率。我们发现，在年轻的非压力动物中，NUP灶仅出现在发育的精子，卵母细胞和胚胎，表达高水平核孔蛋白的组织。焦点是高度有粘性FG重复核苷（FG-Nups）的冷凝物，它们通过翻译后修饰和伴侣活性在细胞质中的溶解度极限接近其溶解度极限。只有一小部分FG-NUP分子集中在NUP灶中，后者在M期溶解，并且对于核孔组装而言是可分配的。核孔蛋白的凝结通过压力和增长而增强，并且在后有丝分裂神经元中单个FG-NUP的过表达足以诱导异位凝结和生物麻痹。我们推测NUP焦点是非必需的且潜在的毒性冷凝物，其组装在健康细胞中被积极抑制。
通过深度学习对扭曲的原子薄双层材料的识别和结构表征
摘要：二维材料有望在下一代电子和光电设备中发挥重要作用。最近，由于其独特的物理特性和潜在的应用，扭曲的双层石墨烯和过渡金属二核苷引起了极大的关注。在这项研究中，我们描述了光学显微镜的使用来收集二硫化钼（MOS 2）的化学蒸气沉积（CVD）的色彩空间，并应用了语义分割卷积神经网络（CNN）的应用，以准确且快速地识别MOS 2 Flakes的厚度。第二个CNN模型经过训练，以在CVD生长的双层薄片的扭曲角度提供精确的预测。该模型利用了一个数据集，该数据集包含10,000多个合成图像，其中包括从六角形到三角形形状的几何形状。通过第二次谐波产生和拉曼光谱执行了对扭曲角度深度学习预测的后续验证。我们的结果引入了一种可扩展的方法，用于自动检查扭曲的原子薄的CVD生长双层。关键字：扭曲角度，过渡金属二核苷（TMD），深度学习，OpenCV，拉曼
继承的分子基础
DNA和RNA世界：1。在门德尔（Mendel）之后的几年中，研究了遗传物质的性质，从而意识到DNA是大多数生物中的遗传物质。2。脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）是活体系中发现的两种核酸。核酸是核苷酸的聚合物。3。DNA在大多数生物体中充当遗传物质，而RNA在某些病毒中充当遗传物质。4。RNA主要用作Messenger。RNA具有其他功能作为衔接子，结构或催化分子。 5。 多核苷酸链的结构（i）核苷酸具有三个部分，即 氮基，五糖糖（DNA中的脱氧核糖，RNA中的核糖）和磷酸基团。 （ii）氮碱是嘌呤，即 腺嘌呤，鸟嘌呤和嘧啶，即 胞嘧啶，尿嘧啶和胸腺嘧啶。 （iii）胞嘧啶在DNA和胸腺氨酸中都存在于DNA中。 尿嘧啶存在于胸腺嘧啶位置的RNA中。 （iv）氮基碱通过N-糖苷键连接到五糖糖，形成核苷，即 腺苷和鸟嘌呤等。 （v）当磷酸基团通过磷酸二酯键连接到核苷的5' - OH时，形成了相应的核苷酸。 （vi）两个核苷酸通过3' - > 5'磷酸二酯键连接以形成二核苷酸。 （vii）可以连接几个核苷酸以形成多核苷酸链。 （x）基碱对彼此互补。RNA具有其他功能作为衔接子，结构或催化分子。5。多核苷酸链的结构（i）核苷酸具有三个部分，即氮基，五糖糖（DNA中的脱氧核糖，RNA中的核糖）和磷酸基团。（ii）氮碱是嘌呤，即腺嘌呤，鸟嘌呤和嘧啶，即胞嘧啶，尿嘧啶和胸腺嘧啶。（iii）胞嘧啶在DNA和胸腺氨酸中都存在于DNA中。尿嘧啶存在于胸腺嘧啶位置的RNA中。（iv）氮基碱通过N-糖苷键连接到五糖糖，形成核苷，即腺苷和鸟嘌呤等。（v）当磷酸基团通过磷酸二酯键连接到核苷的5' - OH时，形成了相应的核苷酸。（vi）两个核苷酸通过3' - > 5'磷酸二酯键连接以形成二核苷酸。（vii）可以连接几个核苷酸以形成多核苷酸链。（x）基碱对彼此互补。（viii）多核苷酸链中的主链由于糖和磷酸盐而形成。（ix）与主链糖部分相关的氮基碱基。6。在RNA的情况下，每个核苷酸残基都有一个额外的OH组，核糖中的2位位于核糖中。另外，在胸腺氨酸（5-甲基尿嘧啶）的位置也发现了尿嘧啶。
人类免疫缺陷病毒1 ...
用高度活跃的抗逆转录病毒疗法（HAART）治疗可以通过破坏人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）的复制周期中的关键步骤来延长患者的寿命。然而，由于HIV-1患者经过了长时间的治疗，耐药性正在成为全球一个主要问题。自1987年Zidovudine批准以来，根据其生物学功能和抗性谱，已将30多种抗逆转录病毒药物分为以下六个不同的类别：（1）核苷类模拟反向转移酶抑制剂； （2）非核苷逆转录酶抑制剂； （3）整合酶链转移酶抑制剂； （4）蛋白酶抑制剂； （5）融合抑制剂； （6）共受体拮抗剂。此外，最近已经开发了几种抗逆转录病毒药物，例如长期活性药物，人源化抗体并亲毒物代谢为患者体内的活性形式。尽管大量的抗逆转录病毒药物用于治疗HIV-1患者，但开发抗逆转录病毒药物的持续努力已经克服了药物抗药性，不良反应和以前药物在某种程度上观察到的药物的依从性有限。此外，应加强针对潜在HIV-1储藏药的药物的研究，因为这可能导致消除HIV-1。