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γ-谷氨酰转肽酶 (GGT，EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用，通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程，是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物，但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯，并且重要的是，它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明，GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用，从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂，可用于各种体内和体外生化研究。
改善东肯特、梅德韦和梅德斯通的血管服务
该中心的最终位置将成为肯特和梅德韦 CCG 对东肯特医院服务未来进行的更广泛磋商的一部分。然而，这些更广泛的变化可能需要几年时间才能实施。等待这项工作完成是错误的，因为这会拖延我们现在需要就血管服务做出的必要决定，以提高患者的标准。我们迫切需要做出改变，以确保服务符合要求的标准。例如，去年我们紧急将一些外科服务从吉林汉姆的梅德韦海事医院转移到肯特和坎特伯雷医院。
音乐人 - 卡内基梅隆大学
Thanassis Rikakis 擅长组建跨学科团队，涵盖艺术和技术学科，以创造具有影响力的创新。去年夏天，他将自己的技能带到了卡内基梅隆大学，那里是没有人比他做得更好的地方。8 月，Rikakis 加入卡内基梅隆大学，担任设计、艺术和技术副教务长。他是美术学院设计学院的全职教授，并兼任音乐学院和工程学院生物医学工程系的兼职教授。他还负责管理该大学的娱乐技术中心 (ETC)。自从从亚利桑那州立大学来到卡内基梅隆大学后，Rikakis 一直在与大学内外的人士会面，收集信息，帮助他更好地了解使卡内基梅隆大学成为世界领先的艺术和技术大学的协同作用。他说，他期待与帮助建立这一声誉的众多人士合作。 《Piper》最近采访了里卡基斯，谈论了他的新角色、大学以及他来到匹兹堡的道路。
得梅因市规划和分区委员会
得梅因市规划和分区委员会工作人员报告和建议 2024 年 11 月 21 日星期四 议程项目 #1 SITE-2024-000108 申请人：Capitol Foods, LTD（所有者），由 Justin Bartlett（官员）和 Richard Ayers（建筑师）代表。位置：东 14 街 5030 号。请求行动审查和批准公开听证会场地规划“十字路口烟花”，并根据城市法规第 135-9.2.4(B) 和 135-9.3.1(B) 条批准以下 2 类设计替代方案：A) 当城市法规第 135.2.5.3.A.3 条要求 0-5 英尺时，允许主要临街建筑区为 36.33 英尺。 B) 按照城市法规第 135-2.5.3.D.20 条规定，放弃在主立面外墙上设立入口的要求。 I. 一般信息 1. 申请目的：拟议的场地规划将允许建造一座 9,936 平方英尺的建筑，用于零售烟花商店。该建筑拟沿东 14 街向后退 36 英尺，距地界线较远。工作人员分析可在本报告第 II 部分找到。 2. 场地面积：54,278 平方英尺（1.246 英亩）。 3. 现有分区（场地）： “MX3-V” 混合用途区。 4. 现有土地用途（场地）：标的物业以前是 Montana Mikes Steakhouse 餐厅。餐厅在火灾后被拆除，物业目前是一块空地。 5. 相邻土地用途和分区：北 - “MX3-V，波尔克县非建制区”，用途为加油站和单户住宅。南 - “NX3，GC”，用途为酒店和单户住宅。东 - “GC”，用途为商业零售和加油站。西 - “LDR”，用途为单户住宅。
梅菲尔 STRATSTONE - MMC 媒体
没有什么比完美无瑕、容光焕发的肌肤更能象征轻松的美丽。但要实现它往往绝非易事。除非你是著名伦敦皮肤治疗师 Nataliya Robinson 的客户。为了解决这个问题，专业皮肤治疗师 Nataliya Robinson 建议采用一种综合方法，结合有针对性的深层清洁和抗衰老面部塑形按摩，让肌肤重现活力和年轻，打造容光焕发的肤色。Nataliya 被美容编辑们誉为伦敦最好的面部护理师和完美肌肤女王，她已经在英国和她的祖国俄罗斯担任皮肤治疗师超过 15 年。Nataliya 擅长高级面部护肤治疗，致力于帮助人们获得最健康、最洁净的皮肤。她的诊所是一片平静舒适的绿洲，隐藏在伦敦西南部的高档马厩中，配备了最新的皮肤细化技术。 Nataliya 不仅是一名美容治疗师，她还通过开发有利于皮肤而不是损害皮肤的技术，培养了一种更自然、更全面的护肤方法。她意识到皮肤健康只是整体健康和幸福的一面镜子，因此她还研究了自然疗法营养学和耳针疗法，目前正在学习传统中医。“我的知识不仅限于皮肤，还包括整体健康，”Nataliya 说。“毕竟，好皮肤是从内而外开始的。”
梅萨县经济更新
梅萨县房地产市场又经历了一个销售价格大幅上涨的季度。与去年同期相比，销售中位价上涨了 18.18%。仅从今年来看，自 1 月以来，销售中位价上涨了 6.3%。更重要的是，7 月价格下跌了 -4.5%，8 月下跌了 -1.3%，这表明高利率可能终于开始导致梅萨县房地产市场停滞。其他数据点显示出放缓的迹象，包括 8 月份的库存供应量为 2.2 个月（图 12）。在房价真正开始下跌之前，这一指标需要更接近 5 到 6 个月的库存供应量，但自 1 月以来，随着利率的上升，库存供应量每个月都在回升。目前活跃的房源数量正在增加，而挂牌价格百分比正在下降（现在为 98.5%，低于去年的 100% 以上）。截至 9 月 20 日，抵押贷款利率已从不到一年前的 2.75% 的低点上涨至 6% 以上（图 14）。这导致新购房者的每月还款额增加 50% 以上。
梅休因消防局官方通讯
感谢您花时间阅读本期《使命召唤》。春天终于来了，我们都期待着重新开始户外活动。为此，本期时事通讯提供了有关使用户外壁炉和火坑、割草机和露天焚烧的安全信息。与往常一样，如果您对火灾相关问题有任何疑问或担忧，梅休因消防局随时为您服务。如需一般业务，请致电 978-983-8940；如遇紧急情况，请致电 911。