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World File Search System概念验证
针对微生物组导向的补充食品配方 (MDCF) 治疗中度急性营养不良的疗效的概念验证研究
背景：儿童营养不良仍然是全球面临的重大健康挑战，占 5 岁以下儿童死亡率的一半以上。中度急性营养不良 (MAM) 会导致消瘦 [体重身长 z 分数 (WLZ) 在 -2 和 -3 之间]，全球有 3300 万 5 岁以下儿童患有中度急性营养不良，仅孟加拉国就有 200 多万名儿童患有中度急性营养不良。我们之前曾报告过，该人群的急性营养不良与肠道微生物群不成熟有关，一项为期 1 个月的小型概念验证 (POC) 研究表明，以微生物群为导向的辅食配方 (MDCF-2) 能够修复这种不成熟，促进体重增加并增加血浆生物标志物和健康生长介质。我们在这里描述了一项设计控制喂养研究，该研究测试在 3 个月的干预期内，MDCF-2 是否比传统的即食补充食品 (RUSF) 对 MAM 儿童表现出更好的疗效（体重增长、生物状态的宿主生物标志物）。
认知战争概念验证 - 北约 ACT
EWB 联系人：实验与战争游戏参谋 LTC Zdzislaw Darosz，zdzislaw.darosz@act.nato.int，+1 757-747-3719 公关联系人：盟军司令部转型公共事务办公室 (ACT PAO) 地址：7857 Blandy Road, Suite 100 Norfolk, VA 23551-2490 电子邮箱：pao@act.nato.int 电话：+1 (757) 747-3600 传真：+1 (757) 747-3234
用于电动汽车供热的高性能固体介质储热系统：概念验证和实验测试
摘要：减少全球二氧化碳排放量需要采取跨部门措施来减少化石能源消耗并加强可再生能源的扩张。实现这一目标的一个要素是热能存储系统。由于它们具有时间解耦操作，因此可以提高各种工业和发电厂流程中的系统效率和灵活性。在电力和热力领域，此类解决方案已在商业上可用于大规模应用或专注于各种研发项目，但在运输领域则大多是新事物。通过将现有概念专门转移到电池电动汽车的供热要求，也可以在运输领域实现效率改进。其想法是通过先前电加热的热能存储系统在寒冷季节为车内提供所需的热量。因此，可以节省电池容量，并增加车辆的有效行驶里程。这一概念的基本先决条件是高系统存储密度和高性能，这必须与商用电池供电的 PTC 元件相适应。与大规模应用相比，这带来了新的挑战和设计解决方案，最终需要在车辆典型规格下进行概念验证和实验测试。首次开发并建设性地实现了一种基于陶瓷蜂窝、集成加热丝和双壁隔热储存容器的新型热能存储系统。该存储系统满足供热的所有要求，达到了高系统存储和功率密度，并且由于其高灵活性，允许双功能操作使用：循环存储和传统加热模式。在集中存储操作中，在充电期间通过加热丝电产生高温热量，并通过热辐射有效地传输到陶瓷蜂窝。在放电期间（驾驶），存储的热能由旁路控制系统用于在高热输出下在规定温度下加热内部空间。系统测量活动和成功的模型验证证实，充电期间电加热功率高达 6.8 kW，放电期间供热功率超过 30 分钟，热输出功率为 5 kW。尽管目前基础设施和试验台存在限制，但仍可达到 155 Wh/kg 的高系统存储密度，且放电出口温度恒定。与电池供电的加热系统相比，所开发的热能存储系统的实验结果证实，由于其高性能、操作灵活性和低成本材料，该系统具有出色的竞争力。
利用基因组编辑“非靶向”自身抗体，一项概念验证研究
图 2. B12L 的抗 AChR 反应性和 3H9 抗体的抗 DNA 反应性。（AE）HEK293T 细胞转染了编码小鼠烟碱 AChR 五亚基的两个质粒以及 Rapsyn（HEK293T-mAChR 细胞）。（A）流式细胞术分析显示，约 30% 的细胞表达质粒 1（mTagBFP）和质粒 2（iRFP670）的报告基因。（BD）HEK293T-mAChR 细胞（B 和 D）和 WT HEK293T 细胞（C）被用作间接免疫荧光 (IIF) 的底物，以 B12L 抗体产生细胞的上清液作为主要探针。通过流式细胞术 (BC) 或显微镜 (D) 分析细胞。 (D) 中的箭头表示 AChR 簇，由重组 B12L 加与 FITC 偶联的抗人 IgG 标记（绿色）。(E) 用流式细胞术分析 6 个上清液批次中 B12L 上清液标记的 HEK293T-mAChR 或野生型细胞的比例。(F、G、H、J) 通过 ELISA (F) 或 HEp-2 免疫荧光测定 (HEp-2 IFA) (GI) 测试 3H9 抗体产生细胞 (n=6) 或野生型 (WT) 细胞的上清液的抗 dsDNA 反应性。(G) 3H9 重组抗体在 HEp-2 IFA 中呈现均质核模式，(I) 类似于具有抗 DNA 自身抗体的人血清。(J) 平均 HEp-2 IFA 滴度为 1/40。误差线 = SD
使用基于深度学习的无标记跟踪在深脑刺激植入帕金森氏病的过程中自动提取上limb运动学活性：概念验证研究
最佳的深脑刺激（DBS）治疗治疗运动障碍通常依赖于术中运动测试来确定目标测定。但是，在当前的实践中，运动测试依赖于主观解释和电机信息的相关性。计算机视觉的最新进展可以提高评估准确性。我们描述了我们对基于深度学习的计算机视野的应用，以进行无标记的跟踪，以测量接受DBS手术的患者的运动行为，以治疗帕金森氏病。视频记录是在术中术中获得的（n = 5患者），作为精确植入DBS电极的护理标准的一部分。运动学数据。手动和自动化（精度为80.00％）的方法都用于从阈值衍生的运动学幻觉中提取运动学发作。通过对抛物线贴合拟合进行建模上肢挠度来压缩主动运动时期。半监督分类模型，支持向量机（SVM），对抛物线拟合拟合定义的参数进行了训练，可靠地预测运动类型。在所有情况下，跟踪均经过良好的校准（即，重新投影像素误差0.016-0.041;准确性> 95％）。SVM预测的分类表现出很高的精度（85.70％），包括两个常见的上肢运动，臂链拉力（92.30％）和手工夹（76.20％），并使用每位患者的剩余过程验证了精度。常规电机测试程序这些结果表明，对于评估DBS手术的最佳大脑目标至关重要的运动行为的成功捕获和分类。
基因调控和基因编辑工具及其在视网膜疾病和神经保护中的应用：从概念验证到临床试验
基因编辑和基因调控领域正在不断开发新的、更安全的工具，超越最初的 CRISPR/Cas9 技术。随着更多先进应用的出现，了解和建立更复杂的基因调控和编辑工具对于有效的基因治疗应用至关重要。眼科是基因治疗应用的领先领域之一，有 90 多项临床试验和大量概念验证研究。大多数临床试验都是基因替代疗法，非常适合单基因疾病。尽管 Luxturna 取得了临床成功，但基因替代疗法仍然存在一些局限性，包括靶基因的大小、启动子的选择以及致病等位基因。因此，进一步尝试采用新的基因调控和基因编辑应用对于针对现有方法无法实现的视网膜疾病至关重要。CRISPR-Cas9 技术凭借其基因编辑特性为矫正基因疗法打开了大门。 CRISPR-Cas9 相关工具（包括碱基修饰器和主要编辑）的进步已经提高了碱基编辑方法的效率和安全性。虽然碱基编辑是一项非常有前途的努力，但不干扰基因组变化的基因调控方法也正在成为更安全的替代方案。反义寡核苷酸是纠正剪接缺陷或消除突变 mRNA 的最常用方法之一。更复杂的基因调控方法（如人工转录因子）也是另一个发展中的领域，它允许针对单倍体不足条件、功能等效基因、
共识分子亚型 4 (CMS4) 靶向治疗原发性结肠癌：一项概念验证研究
1 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科转化肿瘤学实验室，2 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系，3 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心内科系，4 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科/肿瘤学系，5 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心胃肠病学系，6 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心肿瘤内科系，7 荷兰乌得勒支大学医学中心胃肠病学系，8 荷兰乌得勒支 Diakonessenhuis 胃肠病学系，9 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科外科肿瘤学系，荷兰，10 乌得勒支大学医学中心肿瘤医学系，乌得勒支大学，荷兰乌得勒支，
预测性脑电图签名的多基因信息的方法使抗抑郁治疗预测：概念验证研究
摘要在每个治疗步骤中，治疗反应的机会很小，对重度抑郁症（MDD）的治疗受到阻碍，这部分是由于缺乏确定的结果预测性生物标志物。在这里，我们假设多基因信息的EEG特征可能有助于预测抗抑郁治疗反应。使用多基因的脑电图（EEG）数据驱动的数据还原方法，我们在大型队列中识别大脑网络（n = 1,123），并发现与抗抗抑郁剂反应的多基因风险评分（PRS）相关的性别（男性患者，n = 617）。随后，我们在三个独立数据集中证明了该网络在预测对抗抑郁药（Male，n = 232）以及重复的经颅磁刺激（RTMS）和同意心理治疗的反应方面的效用（男性，n = 95）。这个网络显着改善了治疗反应Predic-
研究文章：针对被忽视的热带疾病的经济实惠的基于人工智能的数字病理学：在 Kato-Katz 粪便厚涂片中检测土壤传播的蠕虫和曼氏血吸虫卵的概念验证
我们制作了一种基于人工智能的数字病理学 (AI-DP) 设备的原型，以探索自动扫描和检测用 Kato-Katz (KK) 技术制备的粪便中的蠕虫卵，该技术是诊断土源性蠕虫 (STH；蛔虫、鞭虫和钩虫) 和曼氏血吸虫 (SCH) 感染的现行诊断标准。首先，我们将原型全玻片成像扫描仪嵌入到柬埔寨、埃塞俄比亚、肯尼亚和坦桑尼亚的实地研究中。使用该扫描仪，扫描了超过 300 KK 厚的粪便涂片，总共得到 7,780 张视场 (FOV) 图像，包含 16,990 个带注释的蠕虫卵（蛔虫：8,600 个；鞭虫：4,083 个；钩虫：3,623 个；SCH：684 个）。约 90% 的带注释卵用于训练基于深度学习的物体检测模型。从 752 张 FOV 图像的未见过的测试集中，其中包含 1,671 个手动验证的 STH 和 SCH 卵（剩余 10% 的带注释卵），我们训练的物体检测模型从 KK 的共感染 FOV 图像中提取并分类了蠕虫卵
Blueprint Medicines 宣布 BLU-945 概念验证数据支持启动综合联合治疗
-- Blueprint Medicines 将于美国东部时间 4 月 8 日星期五下午 2:00 举行投资者电话会议和网络直播 -- 马萨诸塞州剑桥，2022 年 4 月 8 日 -- Blueprint Medicines Corporation (NASDAQ: BPMC) 今天公布了 BLU-945 1/2 期 SYMPHONY 临床试验的概念验证数据，BLU-945 是一种针对晚期 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的试验性精准疗法。试验结果显示，安全性和临床活性的早期证据与临床前数据一致，支持扩大 BLU-945 与包括奥希替尼在内的多种药物联合使用的开发计划，目的是预防或治疗肿瘤耐药性，延长患者受益时间。这些数据今天在新奥尔良举行的 2022 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布。 SYMPHONY 试验正在进行的 I 期剂量递增部分的早期数据显示，循环肿瘤 DNA（EGFR 变异等位基因分数）和放射学肿瘤缩小呈剂量依赖性减少，包括以 400 mg 每日一次 (QD) 治疗的患者的部分缓解 (PR)，这是截至数据截止日期测试的最高剂量。药代动力学结果显示，较高剂量的 BLU-945 暴露与广泛的 EGFR 突变覆盖相关，包括激活的 L858R 突变，无论是否有奥希替尼耐药的 C797S 突变。BLU-945 通常耐受性良好，没有与野生型 EGFR 抑制相关的重大不良事件 (AE)。最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量尚未确定，剂量递增仍在继续。“今天，靶向疗法是 EGFR 突变肺癌的主要治疗方法，但大多数患者出现肿瘤耐药性，导致突变异质性和疾病进展。迫切需要创新的治疗策略，包括靶向治疗组合，来预防或治疗这种突变异质性并延长患者受益，”纽约大学朗格尼医学中心珀尔马特癌症中心医学系助理教授兼肿瘤内科医生、SYMPHONY 试验研究员 Elaine Shum 医学博士说道。“今天报告的 BLU-945 初步数据凸显了其有望解决对奥希替尼等当前标准疗法的耐药性，并能够实现耐受性良好、作用广泛的组合，这是改善 EGFR 突变型肺癌患者预后的重要一步。”“我们认为 BLU-945 与其他 EGFR 靶向疗法的不同之处在于，它能够抑制最难靶向的 EGFR 突变，同时保持比野生型 EGFR（已知的毒性驱动因素）更宽的治疗指数。因此，BLU-945 作为与其他靶向疗法和广谱药物的联合用药具有巨大潜力，”Blueprint Medicines 研发总裁 Fouad Namouni 医学博士表示。“我们很高兴看到 BLU-945 的临床前特性在临床中得到转化，早期剂量递增数据显示了临床活性、广泛的 EGFR 突变覆盖率和耐受性。基于这些有希望的数据，我们计划迅速扩大 BLU-945 的开发