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与正常的认知
摘要目的：与使用光学相干性层析成像（OCT）和OCT血管造影（OCTA）相比，与具有正常认知的对照组相比，用Lewy身体（DLB）评估具有Lewy身体（DLB）的个体的视网膜和脉络膜微脉管和结构。方法：进行了DLB和认知正常对照患者的机构审查委员会批准的横断面比较。使用Angioplex（Carl Zeiss Meditec）的Cirrus HD-OCT 5000获得OCT和OCTA图像。结果：分析了18例DLB患者的34例和48位认知正常患者的眼睛。DLB组的平均毛细血管灌注密度（CPD）高于对照组（p = .005）。DLB组的平均毛细血管通量指数（CFI）和神经节细胞内侧层（GC-ILP）厚度低于对照组（分别为P = .016和P = .040）。结论：与正常认知患者相比，DLB患者的周围乳腺CPD增加了，CFI下周围CFI降低和GC-IPL厚度减弱。
我们应该如何治疗高正常的血压和前...
心房功能的患病率（AF）和高血压的患病率均随着年龄的增长而增加。与年龄相关的大动脉粥样硬化和心房重塑，以及血压升高（BP），是AF的发展[1]。早期检测和对AF的适当治疗对于预防心血管事件很重要。增加BP不仅会导致高血压，而且是新AF发作的危险因素。诸如增加交感神经活性和肾素 - 血管紧张素系统的激活之类的因素是高血压发育的基础，也与新发作的AF有关。Zhang等。 证明，与先前患有高血压的患者相比，在新发高血压患者中，AF的发病率是AF的发病率的两倍以上[2]。 升高的BP水平也与AF的发展有关。 在生活研究中，Okin等人。 观察到在治疗期间收缩BP减少了10 mmHg，在降压治疗期间患者BP的发生率降低了13％[3]。 相比之下，Kim等人。 表明，与收缩期BP的收缩压为130 - 139 mmHg治疗耐药性高血压患者相比，达到120 - 129 mmHg的收缩BP表现出可接受的安全性。 Although elevated BP levels are associated with the development of new-onset AF, there may be individual differences in the association between BP levels and the new onset of AF.Zhang等。证明，与先前患有高血压的患者相比，在新发高血压患者中，AF的发病率是AF的发病率的两倍以上[2]。升高的BP水平也与AF的发展有关。 在生活研究中，Okin等人。 观察到在治疗期间收缩BP减少了10 mmHg，在降压治疗期间患者BP的发生率降低了13％[3]。 相比之下，Kim等人。 表明，与收缩期BP的收缩压为130 - 139 mmHg治疗耐药性高血压患者相比，达到120 - 129 mmHg的收缩BP表现出可接受的安全性。 Although elevated BP levels are associated with the development of new-onset AF, there may be individual differences in the association between BP levels and the new onset of AF.升高的BP水平也与AF的发展有关。在生活研究中，Okin等人。观察到在治疗期间收缩BP减少了10 mmHg，在降压治疗期间患者BP的发生率降低了13％[3]。相比之下，Kim等人。表明，与收缩期BP的收缩压为130 - 139 mmHg治疗耐药性高血压患者相比，达到120 - 129 mmHg的收缩BP表现出可接受的安全性。Although elevated BP levels are associated with the development of new-onset AF, there may be individual differences in the association between BP levels and the new onset of AF.
正常的常规脑损伤后不久出现的胶质母细胞瘤......
摘要 胶质母细胞瘤 (GB) 是脑部最常见的恶性肿瘤。这些肿瘤大多是原发性或新生性 GB，其发病迅速，初期症状包括头痛、新发癫痫发作、局灶性神经功能障碍和精神状态改变。GB 的典型放射学特征包括强对比增强、中心坏死和伴有肿块效应的水肿。本文，我们描述了两例原发性 GB 病例——两名女性，年龄分别为 60 岁和 51 岁，她们分别在首次入院后 3.5 个月和 4 个月被诊断出患有 GB。这些患者表现为右侧头痛，神经系统检查结果在正常范围内。他们的初步放射学检查未发现可疑病变，无论是在 T1 加权还是 T2 加权磁共振 (MR) 图像上。这位 60 岁的患者因持续性头痛再次入院，她的 T1 加权 MR 图像显示右颞叶有一个边界清晰的肿块病变，具有强烈的对比增强。此外，T2 加权磁共振图像显示脑沟闭合和中线结构因水肿而肿胀。这位 51 岁的患者因持续性头痛再次入院，她的磁共振图像显示 T1 加权图像上肿块病变具有不均匀的对比增强和坏死，T2 加权图像上肿块病变具有严重水肿的高信号区域。患者接受了开颅手术和大体全肿瘤切除术。值得注意的是，在这两例病例中，病变均在病理上诊断为 GB。因此，应该记住，只有持续性头痛才可能是 GB 的警示信号，在放射学上可见之前，从而强调需要在短时间内进行随访影像学研究。
正常的儿童大脑发育以及与脑脊液的普遍性别和拟人化关系
目的 脑大小和生长研究历史悠久，且充满争议，但正常的脑容量发育尚未得到充分描述。特别是，正常的脑生长和脑脊液 (CSF) 积聚关系至关重要，因为它会受到儿童早期多种疾病的影响，这些疾病会影响脑生长和液体积聚，例如感染、出血、脑积水和多种先天性疾病。本研究的作者旨在描述正常的脑容量增长，特别是在脑脊液积聚的情况下。 方法 作者分析了 505 名健康儿童受试者从出生到 18 岁的 1067 次磁共振成像扫描，以量化脑的组成部分和区域体积。使用平滑样条方差分析比较了不同性别和不同半球的体积轨迹。使用位置、规模和形状的广义加性模型开发了人口增长曲线。 结果 脑容量在 10-12 岁时达到峰值。男性的年龄调整后总脑容量大于女性，体型标准化程序并未消除这一差异。然而，脑体积与脑脊液体积的比率揭示了一种普遍的年龄相关关系，与性别或体型无关。结论这些发现使得规范生长曲线能够应用于管理各种儿童疾病，这些疾病与认知发展、脑部生长和体液积聚相互关联。
揭示血钙正常的原发性甲状旁腺功能亢进症......
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂与骨代谢具有复杂的相互作用，包括甲状旁腺激素 (PTH) 水平升高。我们在此报告一例由原发性甲状旁腺功能亢进引起的 SGLT2 抑制剂诱发的高钙血症病例。在正常钙血性原发性甲状旁腺功能亢进症亚组中，开始使用 SGLT2 抑制剂可以揭示导致明显高钙血性甲状旁腺功能亢进症的疾病。虽然正常钙血性原发性甲状旁腺功能亢进症是一种罕见疾病，但我们建议在钙水平处于正常上限和正常总 25-羟基维生素 D 水平的患者中，在开始使用 SGLT2 抑制剂之前获取基线 PTH 水平，尤其是在他们正在补充维生素 D 的情况下。应重新检查 PTH 以排除明显的原发性甲状旁腺功能亢进症。
正常的儿童大脑生长以及与脑脊液的普遍性别和拟人化关系
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。此预印版的版权持有人于2021年1月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.05.19.20102319 doi：medrxiv Preprint
小胶质细胞补体信号传导促进神经元消除和正常的大脑功能连通性
补体信号传导被认为是促进小胶质细胞突触的吞噬作用的打击信号。然而，尽管在视网膜 - 丘脑系统中已经证明了其在突触重塑中的作用，但尚不清楚补体信号传导是否更广泛地介导了大脑中的突触修剪。在这里，我们发现缺乏补体受体3（主要小胶质细胞补体受体）的小鼠未能显示出发育中的小鼠皮层中突触修剪或消除轴突的缺陷。相反，缺乏补体受体3的小鼠在围产期消除皮质中的神经元表现出不足，这种缺陷与在成年区域内的皮质厚度增加和功能连接增强有关。这些数据证明了补体在促进发展皮层中神经元消除的作用。
动脉僵硬程度增加和合并症累积与射血分数正常的心力衰竭有关
目的 合并症在射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 的病理生理中起着重要作用，其特征是大血管功能异常和心室-血管耦合改变。然而，我们对合并症和动脉僵硬在 HFpEF 中的作用的理解仍然不完整。我们假设，随着心血管合并症的积累，动脉僵硬程度会累积上升，超过与衰老相关的程度，从而导致 HFpEF 的发生。 方法和结果 使用脉搏波速度 (PWV) 评估五组的动脉僵硬程度：A 组，健康志愿者 (n = 21)；B 组，高血压患者 (n = 21)；C 组，高血压和糖尿病 (n = 20)；D 组，HFpEF (n = 21)；E 组，射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) (n = 11)。所有患者年龄均在 70 岁以上。随着血管合并症的累积，A 组至 D 组的平均 PWV 增加（分别为 PWV 10.2、12.2、13.0 和 13.7 m/s），与年龄、肾功能、血红蛋白、肥胖（体重指数）、吸烟状况和高胆固醇血症无关。HFpEF 表现出最高的 PWV，HFrEF 显示出接近正常水平（13.7 vs. 10 m/s，P = 0.003）。PWV 与峰值耗氧量呈负相关（r = 0.304，P = 0.03），与超声心动图上的左心室充盈压（E/e ′）呈正相关（r = 0.307，P = 0.014）。结论本研究进一步支持了 HFpEF 是一种血管疾病的概念，其特点是动脉僵硬性增加，这是由血管老化和血管合并症（例如高血压和糖尿病）累积引起的。PWV 反映了与舒张功能障碍和运动能力相关的脉动动脉后负荷，可能是一种临床相关工具，用于在明显的 HFpEF 发生之前识别处于危险中的中间表型（例如前 HFpEF）。
遗传性血管性水肿具有正常的C1酯酶抑制剂对长期预防的难治性：病例报告
遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的疾病过程，与威胁生命的后遗症有关，例如由于气道水流引起的窒息，以及患者的生活质量降低。这种疾病过程在经典上被认为是C1酯酶抑制剂（C1-INH）的缺乏。但是，研究阐明了多种形式的这种疾病。HAE具有降低或不存在的C1酯酶抑制剂（HAE C1-INH）或1型HAE，并且HAE患有功能障碍的C1酯酶抑制剂（也称为HAE 2型），估计为每100,000和1.6，而HAE NC1-INH估计为1.1和1.6，而HAE NC1-INH则被认为甚至是RARARERER [1]。尽管HAE NC1-INH症状罕见，但与HAE C1-INH的症状相似，包括面部，手，脚和气道肿胀，以及不经常的腹部受累[2]。
CRISPR/Cas9 介导的 Foxp1 沉默在免疫功能正常的 A20 淋巴瘤模型中恢复免疫监视
淋巴瘤细胞与其微环境的相互作用在疾病发病机制中起着重要作用，目前正积极利用免疫调节药物（包括免疫检查点抑制剂）进行治疗。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种侵袭性高级别疾病，接受 R-CHOP 免疫化疗治疗的患者中约 40% 仍无法治愈。FOXP1 转录因子在这种高风险 DLBCL 中大量表达，我们最近确定了其对免疫反应特征的调节，特别是其对主要组织相容性 II 类 (MHC-II) 细胞表面表达的抑制，这在抗原呈递给 T 细胞方面起着关键作用。利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑，我们已消除侵袭性小鼠 A20 淋巴瘤细胞系中的 Foxp1 表达。在 BALB/c 小鼠中生长时，该细胞系可提供高保真免疫功能正常的播散性淋巴瘤模型，该模型显示出人类 DLBCL 的许多特征。使用 siRNA 暂时消耗 Foxp1，使用 CRISPR（通过独立靶向 Foxp1 外显子 6 或 7 产生）稳定消耗 Foxp1，可上调细胞表面 IA b（MHC-II）表达，而不会损害体外细胞活力。Foxp1 消耗的 A20 克隆的 RNA 测序确定了常见的失调基因，例如 B 细胞标志物 Cd19，以及标志性的 DLBCL 特征，例如 MYC 靶标和氧化磷酸化。患有 Foxp1 消耗的 A20 淋巴瘤的免疫功能正常的动物生存率显著提高，20% 没有发展为肿瘤；与调节免疫监视一致，这在免疫缺陷的 NOD SCID γ 小鼠中没有观察到。A20 Foxp1 CRISPR 模型将有助于进一步表征 Foxp1 对淋巴瘤免疫逃避的贡献以及 Foxp1 靶向与其他免疫疗法产生协同作用的潜力。