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小麦白粉病的诱变揭示了一个控制NLR和串联激酶介导的免疫的基因
blumeria graminis f。 sp。tritici（BGT）是全球重要的真菌小麦病原体。某些小麦基因型包含抗霉菌抗性（PM）基因，这些基因编码了识别特定真菌分泌效应子蛋白的免疫受体，将其定义为活力（AVR）因子。识别AVR因子对于理解小麦抵抗的机制，功能和耐用性至关重要。在这里，我们提出了AVRXPOSE，这是一种通过在PM基因上产生抗病收益来鉴定BGT中AVR基因的方法。我们首先识别六个BGT突变体，并在PM3B和PM3C上获得毒力。他们都有响应AVRPM3 B2/C2基因或其启动子区域内的可转座元件的点突变，缺失或插入。我们进一步选择了PM3A上的六个突变体，旨在识别PM3A识别的尚未识别的AVRPM3 A3，此外还鉴定出预先描述的AVRPM3 A2/F2。令人惊讶的是，所获得的突变体中的PM3A毒力总是伴随着对无关的串联激酶抗性基因WTK4的额外毒力增益。未观察到对11个额外的R基因的毒力，表明PM3A和WTK4的毒力增加是特定的。几个独立获得的PM3A-WTK4突变体在BGT-646中具有突变，该基因编码了推定的，非分泌的Ankyrin重复蛋白。基因分析表明，BGT-646调节效应子的子集
针对 las 或 pqs 群体感应的抗毒药物对囊性纤维化铜绿假单胞菌分离株的体外活性
铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染是囊性纤维化 (CF) 患者发病和死亡的主要原因。针对铜绿假单胞菌群体感应 (QS) 系统的抗毒力药物作为抗生素替代品或佐剂得到了深入研究。之前在非 CF 铜绿假单胞菌参考菌株中进行的研究表明，旧药物氯硝柳胺和氯福克醇可以成功地重新用作分别针对 las 和 pqs QS 系统的抗毒力药物。然而，CF 肺中频繁出现的 QS 缺陷突变体破坏了 QS 抑制剂在 CF 治疗中的应用。在这里，我们在 100 个铜绿假单胞菌 CF 分离株中研究了 QS 信号的产生和对氯硝柳胺和氯福克醇的敏感性，旨在拓宽目前对抗 QS 化合物在 CF 治疗中的潜力的认识。结果表明，我们收集的 CF 分离株中分别有 85%、78% 和 69% 能够熟练使用 pqs、rhl 和 las QS 系统。氯硝柳胺和氯福克醇在体外抑制 QS 和毒力的能力差异很大且因菌株而异。氯硝柳胺的活性范围总体较低，其对 las 信号产生的负面影响与毒力因子产生的减少无关。另一方面，氯福克醇在 CF 分离株中表现出更广泛的 QS 抑制作用，从而降低 pqs 控制的毒力因子绿脓菌素。总体而言，这项研究强调了在进行进一步的临床前研究之前针对大量铜绿假单胞菌 CF 临床分离株测试新型抗毒力药物的重要性，并证实了先前的证据，即 CF 分离株中存在对 QS 抑制剂具有天然耐药性的菌株。然而，研究还表明，对 pqs 抑制剂的耐药性低于对 las 抑制剂的耐药性，从而支持开发 pqs 抑制剂用于 CF 的抗毒力治疗。
利用 CRISPR/Cas9 对禾谷镰刀菌基因组进行意外大规模删除及其对生长和毒力的影响
摘要：禾谷镰刀菌是一种丝状真菌，是小麦和其他谷类作物赤霉病的病原体，在全球范围内造成了重大的经济损失。本研究旨在利用 CRISPR/Cas9 介导的基因缺失技术研究特定基因在禾谷镰刀菌毒力中的作用。使用 Illumina 测序来表征编辑引起的基因组变化。出乎意料的是，两个分离株中发生了 2 号染色体上 525,223 个碱基对的大规模缺失，包含超过 222 个基因。许多被删除的基因被预测与氧化还原酶活性、跨膜转运蛋白活性、水解酶活性等基本分子功能以及碳水化合物代谢和跨膜转运等生物过程有关。尽管遗传物质大量丢失，突变分离株在大多数条件下仍表现出正常的生长率和对小麦的毒性。然而，在高温和某些培养基中，生长率显著降低。此外，还进行了使用夹子浸种法、种子接种法和头点接种法的小麦接种试验。未观察到毒性的显著差异，这表明这些基因不参与感染或替代补偿途径，并允许真菌在基因组大量缺失的情况下保持致病性。
鉴定出念珠菌血霉素，白色念珠菌和clavispora lusitaniae的毒力因子，具有低敏感性和对氟康唑和两性霉素B
摘要：新兴的威胁生命的多种耐药性（MDR）物种，例如Haemulonii物种复合物，Clavispora Lusitaniae（Sin。C。lusitaniae）和其他念珠菌在不久的将来被认为是人类健康风险的增加。（1）背景：许多研究强调，耐药性的增加可能与念珠菌中的几种毒力因素有关，并且其知识对于制定新的抗真菌策略也至关重要。（2）方法：在G. mellonella幼虫上的疏水性，粘附，生物膜形成，脂肪酶活性，对渗透压的耐药性和毒力为“体内”。（3）结果：观察到种内和间隙的变异性。C. haemulonii表现出较高的疏水性和粘附并形成生物膜的能力。C。lusitaniae疏水较少，是生物膜形成 - 应变依赖性的，并且没有显示脂肪酶活性。幼虫的死亡率明显高于感染Haemulonii和C. lusitaniae的死亡率。（4）结论：在这些非野生型念珠菌和克拉维斯普拉斯分离株中观察到的与其疏水能力相关的生物膜，适应压力并在体内模型中感染的能力，显示出其明显的毒力特征。由于定义毒力的因素与这些真菌对可用于临床使用的少数抗真菌性的抗性的发展有关，因此必须考虑这些细胞的生理学差异以开发新的抗真菌疗法。
评估炭疽疫苗对伊朗绵羊、山羊和豚鼠土壤中分离的高毒力炭疽杆菌菌株的攻击效果
糖皮质激素具有广泛的药理活性。一般而言，类固醇药物，例如地塞米松 (DEX)，会对不同器官的组织学产生严重的副作用。事实上，糖皮质激素被称为是能够治愈炎症并与免疫系统协同作用以治疗多种健康问题的强效药物。因此，本研究旨在调查 DEX 对肝脏和肾脏组织学变化以及血液生化参数的影响。总共将 13 只无特定病原体的雄性 Lepus cuniculus 兔子随机分成三组，年龄 8-10 月龄，平均体重为 1.12±0.13 公斤。第一组 (n=3) 未接受 DEX，仅接受生理盐水作为安慰剂（对照组）。第 II 组（n=5）动物接受 0.25 mg DEX/kg 体重/天，共治疗 56 天，第 III 组（n=5）动物接受 0.5 mg DEX/kg 体重/天，共治疗 56 天。从兔子耳缘静脉抽取血液。所有血液样本以 3000×g 离心 10 分钟，分离血清样本。测定血脂和微量元素（锌、铜、钙和铁）。通过观察组织的组织学变化对肝脏和肾脏组织进行显微镜分析。结果显示，身体和器官重量以及血清中微量元素的浓度显著（P ≤0.05）下降。另一方面，脂质谱显示胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白显著增加（P ≤0.05）。然而，与对照组相比，两个 DEX 治疗组的高密度脂蛋白均显著下降。组织学评估结果显示，治疗组的肾脏和肝脏组织出现一定程度的变性、坏死、细胞空泡和淋巴细胞浸润。关键词：地塞米松、必需矿物质、组织学、脂质谱
流行率，抗生素耐药性和毒力特征的单核细胞增生李斯特氏基因从牛奶中的牛奶中分离出来
研究了来自中国西南部云南省不同地区的牛奶中单核细胞增生李斯特菌的流行。使用脉冲 - 纤维凝胶电溶质（PFGE）及其毒力和抗生素耐药性潜在分析了全基因组测序（WGS）。从161个样品中的4个分离出总共8 L.单核细胞增生菌株，检测率为2.48％。所有菌株至少对一种抗生素具有抗性，大多数菌株（75％）均具有多抗生素抗性。将8个菌株聚集成3种脉冲型，每种脉冲型仅包含从相同地理区域分离的菌株。从每种脉冲型中选择了一个菌株的WG，发现总共从3种菌株中检测到了99个抗生素耐药基因和83个毒力基因，这表明从牛牛奶中分离出来的单核细胞增生李斯特菌具有强抗生素耐药性和毒力潜力。©2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。
gram阳性COCCI
金黄色葡萄球菌的毒力因子： - A-细胞壁毒力因子（胶囊，肽聚糖，蛋白A，teichoic酸）。b-酶：-1-凝结酶：将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，以形成细菌周围的血凝块（纤维蛋白凝块（纤维蛋白血块）从吞噬细胞中隐藏细菌），以保护细菌免受吞噬作用。2-葡萄球菌酶： - 将纤维蛋白螺纹溶解在血凝块中，使S.Aureus可以摆脱凝块。3- leukocidins： - 攻击某些类型的WBC的酶，可以破坏中性粒细胞和巨噬细胞。
利用胞嘧啶碱基编辑进行 CRISPR-Cas 引导的福氏志贺氏菌染色体和毒力质粒诱变
摘要 志贺氏菌是一种革兰氏阴性细菌，可侵入人体肠道上皮。由此引起的感染志贺氏菌病是最致命的细菌性腹泻病。有关决定志贺氏菌病理生理的基因（包括染色体和毒力质粒）的大部分信息都是通过经典反向遗传学获得的。然而，流行的诱变技术的技术限制使得单次反应中只能产生少量突变体，从而阻碍了大规模的志贺氏菌靶向诱变和随后的表型评估。我们采用了一种 CRISPR-Cas 依赖性方法，其中切口酶 Cas9 和胞苷脱氨酶融合在单向导 RNA（sgRNA）的引导下引入靶向 C ！ T 转换，导致内部终止密码子和翻译过早终止。在使用 mCherry 荧光报告基因的原理验证实验中，我们能够在大肠杆菌和志贺氏菌中生成功能丧失突变体，效率高达 100%。使用改进的波动分析，我们确定在优化条件下，由 Cas9 脱氨酶融合引入的非靶向突变的频率与自发突变在同一范围内，这使我们的方法成为细菌诱变的安全选择。此外，我们对该方法进行了编程，以突变已充分表征的染色体和质粒携带的志贺氏菌基因，并发现突变体的表型与已报道的基因缺失突变体的表型相似，在表型水平上没有明显的极性效应。该方法可用于 96 孔板格式，以提高通量并在几天内生成一系列靶向功能丧失突变体。
评估用毒力抑制剂处理的铜绿假单胞菌中的外排泵表达与运动表型之间的联系
明尼苏达州明尼阿波利斯市宜人街207号的化学系 321 11 Church St SE, Minneapolis, Minnesota, United States of America 12 13 d Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota, 208 Harvard Street SE, 14 Minneapolis, Minnesota 55454, United States of America 15 16 e Department of Pharmacology, University of Minnesota, 321 Church St SE, Minneapolis, 17 Minnesota, United States of America 18 19 * Corresponding author 20