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World File Search System毒性的
沉积DNA和颜料显示人类世期间氰基Habs的丰度和毒性的增加
fi g u r e 3推断出的蓝细菌16S rRNA丰度（GCN/g湿沉积物）与来自三个湖泊沉积物核心的高通量测序的时间。顶部面板按顺序显示分布，中间和底部面板分别显示了怀旧和chroocococcales中存在的属。数十年来，每个核心都在每个核心内汇总了丰度数据。白线代表每个彩色条内下一个最低分类学水平的细分（例如，属于顺序）。y轴是正方形的，以更好地可视化数据。如果顺序或属未知，则指示下一个最高的分类学分配。
加拿大肿瘤皮肤管理 (CaSMO) 算法，适用于患有肿瘤治疗相关皮肤毒性的患者
1 美国皮肤病学委员会文凭、加拿大皇家内科医师和外科医学院院士、玛格丽特公主癌症中心肿瘤皮肤病学家、多伦多皮肤病中心色素病变诊所主任、加拿大安大略省多伦多市；2 荷兰奈梅亨 Radboud UMC 和马尔登 Andriessen 顾问公司；3 美国皮肤病学委员会文凭、加拿大皇家内科医师和外科医学院院士、拉瓦尔大学医学系副教授、加拿大魁北克省魁北克市魁北克大学中心医院黑色素瘤和皮肤诊所主任；4 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学肿瘤学系副教授、麦吉尔大学健康中心放射肿瘤学分部主任； 5 美国皮肤病学委员会文凭、加拿大皇家内科医师和外科医师学会院士、加拿大安大略省多伦多大学医学系副教授、加拿大安大略省万锦市林德姆研究中心
水达尼亚麦格纳是非法药物的神经和心脏毒性的新兴环境模型。
可卡因，甲基苯丙胺，过牙（3,4-甲基二氧苯丙胺（MDMA））和氯胺酮是全球消耗的药物之一，导致人类的认知，氧化应激和心血管问题。这些药物的残留水平及其转化产物仍可能进入水生环境，其中测量了多达数百个Ng/L的浓度。在目前的工作中，我们检验了以下假设：精神效应以及这些药物在D. magna认知，氧化应激和心脏血管反应中的作用方式与人类和其他脊椎动物模型中报道的药物相当。因此，我们将D. Magna少年暴露于药理学和环境相关浓度。这项研究与参与哺乳动物和生理相关氨基酸的这些药物的已知机制的主要神经递质的测量相辅相成。行为认知模式清楚地将3种精神刺激药物（甲基苯丙胺，可卡因，MDMA）与分离性的一种Ke Tamine区分开。在药理学剂量（10 - 200μm）处的精神刺激药，增加了基础运动活性和对光的反应，并减少了习惯性。氯胺酮仅增加了光线的习惯。这四种药物以相关的方式增强了活性氧的产生，并以中等浓度的中心（10 - 60μm）增加了心跳，以高剂量的（200μm）减少它们。药物对多达10个氨基酸浓度的影响证明了对神经递质合成，尿素周期，脂质代谢和心脏功能的破坏性影响。在慢性暴露于环境低浓度（10 - 1000 ng/l）中，这四种药物不会影响任何测量的行为反应，而是甲基苯丙胺和可卡因抑制了10 ng/l的繁殖。观察到对神经发射器和相关代谢产物的影响，据报道的哺乳动物和其他脊椎动物模型的反应分别受到报道的反应：可卡因和MDMA增强的多巴胺和5-羟色胺水平，甲基苯丙胺和MDMA降低了多巴胺和章鱼胺，但MDMA降低了MDMA，以及MDMA降低。
α-生育酚琥珀酸酯对抗癌药物对白血病淋巴细胞的细胞毒性的影响
摘要。背景/目的：本研究分析了α-生育酚琥珀酸酯 (α-TS) 对白血病和正常淋巴细胞氧化还原状态的影响，以及它们对 15 种抗癌药物的敏感性。材料和方法：通过台盼蓝染色和活细胞和死细胞的自动计数来分析细胞活力。通过 FITC-Annexin V 测试分析细胞凋亡。通过细胞内活性氧 (ROS) 和蛋白质羰基产物的水平来评估氧化应激。结果：大多数组合（α-TS 加抗癌药物）对白血病淋巴细胞的增殖和活力产生附加或拮抗作用。α-TS 与 barasertib、硼替佐米或 lonafarnib 联合表现出强烈的协同细胞毒作用，在 barasestib 的情况下表现得最好。它伴随着显著的细胞凋亡诱导和 ROS 生成增加，但蛋白质羰基水平变化不显著。α-TS 加 barasertib 不会改变正常淋巴细胞的活力，也不会诱导氧化应激和细胞凋亡。结论：α-TS 可能是二线抗癌治疗（特别是急性淋巴细胞白血病）的有前途的辅助治疗，以减少 barasertib、硼替佐米和 lonafarnib 的治疗剂量，提高其有效性并最大限度地减少其副作用。
我如何治疗CAR T细胞疗法 - 相关神经毒性的独特且难以管理的病例-PMC
随着嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的增长，毒性特征正在发展。有一种紧急且未满足的方法来最佳地管理新兴不良事件，这些事件超出了细胞因子释放综合征的标准范式和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。尽管有针对ICAN的管理指南，但几乎没有关于如何与神经系统合并症患者以及如何管理罕见的神经毒性表现的指导，例如CAR T细胞疗法相关的大脑水肿，严重运动并发症或晚期神经毒性。在这项研究中，我们介绍了三种用CAR T细胞治疗的患者的3个方案，这些患者开发了独特的神经毒性类型，并且我们描述了一种基于经验的评估和管理方法，因为客观数据受到限制。这项研究的目的是提高人们对新兴和异常并发症的认识，讨论治疗方法，并帮助机构和医疗保健提供者建立框架，以导航如何最佳地解决异常神经毒性，以最终改善患者的结果。
人类多能干细胞用于抗癌治疗引起的心脏毒性建模和心脏保护药物研发
抗癌化疗已被证明会产生严重的副作用，其中蒽环类药物的心脏毒性最为显著。确定抗癌治疗引起的癌症患者心脏毒性的风险因素以及了解其潜在机制对于改善化疗治疗方案的临床结果至关重要。此外，针对抗癌治疗引起的心脏毒性的心脏保护剂很少。人类诱导多能干细胞技术为验证潜在的单核苷酸多态性提供了一个有吸引力的平台，该多态性会增加心脏毒性的风险。成功验证心脏毒性的风险因素和机制将有助于开发此类新药发现平台，并促进个性化医疗的实践。
livheart：一个多器官芯片平台，用于研究肝脏代谢的药物外毒性的非核心毒性
药物发现和开发是一个漫长，昂贵且高风险的过程，大约需要10年的时间，每种新药的平均成本超过15亿美元，以供临床使用。[1]其中一个存在于一个事实中，即仅在临床试验阶段丢弃90％的候选药物。[1]不可控制的毒性代表了一个主要的流失因子，占此类失败的总体30％，[2]由肝和心脏不良影响带领。[3]此外，药物诱导的心脏和肝脏不良反应共同占与安全性相关的75％以上，并吸引了来自FDA批准的药物市场。[4]这表明目前使用临床前方法评估药物安全性，主要依赖于2D细胞培养物和动物模型，这不足以预先与人类相关的结果。[5]最近，在微流体和微生物技术的基础上，已经花费了巨大的努力来开发先进的人类微型组织模型，以更好地代表人类的体外药物筛查和安全应用。在这种情况下，片上器官（OOC）代表了在体外模拟人体器官的基本功能的创新和可靠的工具[6]，并且在临床翻译能力方面证明，与之前提到的传统临床前系统相比，这两种功能都具有前所未有的优势。[7]包含单个器官的不同OOC解决方案（即肝脏或心脏）已提出形成药物安全研究。[15]在肝脏心脏模型中引起了极大的兴趣，这些模型可以模仿和预测药物肝变代后靶向心脏的毒性。[8–11]但是，只有很少的平台能够结合对药物的靶标和靶向效应的检测，从而有效地再现了体内药物代谢过程。[12–14]多器官片（MOOC）代表了一种颠覆性解决方案，用于同时研究与药物相关的几个器官的影响，具有巨大的承诺，可以在临时性试验中有效预测药物毒性，并最终防止意外的临床药物安全问题。[8]在这种情况下，Oleaga等人[16]开发了一个由五个腔室组成的Pumpless重力驱动的MOOC平台，该平台可以整合肝脏和心脏模块，能够预测肝脏代谢后的环磷酰胺和Terfena-ninine的心脏毒性副作用。该商业设备也用于药代动力学药物研究[17]另一个例子
使用生成建模赋予效力最初具有良好的生物利用度和低毒性的惰性化合物
摘要：在药物开发的早期阶段，通常会筛选大型化学文库，以识别针对所选靶标具有有希望的效力的化合物。通常，所得的命中化合物往往具有较差的药物代谢和药代动力学（DMPK），具有负面的可开发性特征可能难以消除。因此，使用“无效库”开始药物发现过程，具有高度理想的DMPK特性但对所选目标没有效力的化合物可能是有利的。在这里，我们探索了机器学习提供的机会，以实现这种策略，以抑制α-苏核蛋白聚集，这是与帕金森氏病有关的过程。我们将一种生成机器学习方法MoldQN构建对α-突触核蛋白聚集的抑制活性，为具有良好DMPK特性的初始非活性化合物。我们的结果说明了如何使用生成建模最初赋予具有理想的开发性属性的化合物。■简介
白介素-1阻断剂是预防抗癌药物诱导的心脏毒性的有前途的策略：COVID-19的癌症患者的可能影响
摘要。- 心脏组织中的细胞因子在多种剂量药物诱导的心脏代谢疾病和心脏毒性的进展中起关键作用。白介素-1β是研究最研究的癌症进展，表现和对抗癌治疗的抗性的调节剂。最近的发现表明，用化学疗法治疗和免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中的肠介素1-β表现出心肌损害。白介素1-β阻断剂canakinumab在最近的心血管试验中减少了主要的不良病毒性事件和心血管死亡。我们着重于肠道毒和心血管疾病中白介素1-β的主要生物学功能，总结了迄今为止文献中可用的主要临床证据。尤其是在SARS-COV-2感染的时代，与凝血病，肌炎和心力衰竭相关，与普通人群相比，癌症患者患心血管复杂性的风险增加，因此，应讨论肠道内kin1-β的药理学抑制。
英夫利昔单抗耐火免疫检查点抑制剂胃肠道毒性的管理：多中心病例系列
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICI）胃肠道毒性（胃炎，肠炎，结肠炎）是发病率和治疗相关死亡的主要原因。指南一致认为类固醇 - 久违的案例值得英夫利昔单抗，但是，富裕的ICI-rarcrarcrardory ICI胃肠道毒性（IRIGITOX）的最佳治疗尚不清楚。我们进行了国际多中心回顾性案例系列。irigitox被定义为症状分辨率≤Grade1（不良事件的常见术语标准v.5.0）≥2英夫利昔单抗剂量或症状分辨率≤Grade2后2剂量的失败。提取了有关人口统计学，类固醇使用，对治疗的反应和生存结果的数据。毒性在症状发作和英夫利昔单抗衰竭的时间时进行了评分。通过症状分辨率，分辨率和类固醇断奶持续时间评估英夫利昔单抗难治疗法的功效。生存结果。结果确定了78例患者：中位年龄60岁； 56％的男人；多数黑色素瘤（n = 70，90％）； 60（77％）单独或单独或与抗编程细胞死亡蛋白1单独或结合结合结肠炎（n = 74，95％），接受了抗胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4。给出了106次三氟昔单抗治疗：31个钙调蛋白抑制剂（CNIS）； 27抗代谢物（霉酚酸盐，硫唑嘌呤）； 16个非系统性免疫调节剂（例如，美沙嗪或布德索尼）； 15 Vedolizumab; 5其他生物制剂（抗Interleukin-12/23，16，Janus激酶抑制剂）和7种介入程序（包括结肠切除术）； 5没有接受Infliximab后治疗。在大多数（n = 23/31，74％）接受CNIS治疗的患者中，症状解决方案是实现的；抗代谢物的12/27（44％）； 7/16（44％）具有非系统性免疫调节，8/15（53％）的vedolizumab和5/7（71％）带有介入程序。 没有非维伐单抗生物制剂导致毒性解决。 cnis的症状解决（12天）和类固醇断奶（43天）的时间最短；但是，与其他药物相比，与无事件生存期（6.3个月）和总生存期（26.8个月）相关。 相反，Vedolizumab具有症状解决方案是实现的；抗代谢物的12/27（44％）； 7/16（44％）具有非系统性免疫调节，8/15（53％）的vedolizumab和5/7（71％）带有介入程序。没有非维伐单抗生物制剂导致毒性解决。cnis的症状解决（12天）和类固醇断奶（43天）的时间最短；但是，与其他药物相比，与无事件生存期（6.3个月）和总生存期（26.8个月）相关。相反，Vedolizumab具有