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抗癌药物诱导的心脏毒性的线粒体决定因素
1个细胞和分子心血管病理生理学实验室，生物学，生态学和地球科学系（Dibest），卡拉布里亚大学，Arcavacata di Rende，87036年，意大利Cosenza； carmine.rocca@unical.it（C.R.）; mariaconcetta.granieri@unical.it（m.c.g.）; anna.de_bartolo@unical.it（A.D.B.）2临床与实验医学系内分泌学单位，卡塔尼亚大学，加里波第Nesima医院，意大利卡塔尼亚95122； ernestina.defrancesco@unict.it（e.m.d.f.）; mariagrazia.muoio@unict.it（m.g.m.）3卫生科学系，麦格纳·格雷西亚（Magna Graecia of Catanzaro），意大利卡坦扎罗88100； teresa.pasqua@unicz.it 4，麦格纳·格雷西亚（Magna Graecia of Catanzaro）实验与临床医学系，意大利卡坦扎罗（Catanzaro）88100； mariaeugenia.gallocantafifo@unicz.it（M.E.G.C.）; viglietto@unicz.it（g.v.）5血液学单位，“ Cosenza的Annunziata”医院，意大利Cosenza 87100； m.gentile@aocs.it 6米兰大学肿瘤学和血统肿瘤学系，20122年意大利米兰； antonino.neri@unimi.it 7血液学Fondazionecàgranda，Irccs Policlinico，20122年米兰，意大利8国立心血管研究研究所（I.N.R.C. ），40126意大利博洛尼亚 *通信：tommaso.angelone@unical.it（t.a. ） ）; amodio@unicz.it（n.a。）5血液学单位，“ Cosenza的Annunziata”医院，意大利Cosenza 87100； m.gentile@aocs.it 6米兰大学肿瘤学和血统肿瘤学系，20122年意大利米兰； antonino.neri@unimi.it 7血液学Fondazionecàgranda，Irccs Policlinico，20122年米兰，意大利8国立心血管研究研究所（I.N.R.C.），40126意大利博洛尼亚 *通信：tommaso.angelone@unical.it（t.a.）; amodio@unicz.it（n.a。）
鉴定药物转运蛋白基因组变异和可预防阿霉素诱发的心脏毒性的抑制剂
方法：再次招募了来自原始关联研究队列的六名表型良好、接受阿霉素治疗的儿科患者，并生成了人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞。然后使用细胞活力、活化 caspase 3/7 和阿霉素摄取测定法来表征患者特异性阿霉素诱导的心脏毒性 (DIC)。然后使用 CRISPR/Cas9（成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9）在同源人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞中过度表达和敲除 SLC28A3，以探究 SLC28A3 在 DIC 中的作用。在对 SLC28A3 进行重新测序和扩展的计算机单倍型和功能分析后，完成了 SLC28A3 基因座的精细定位。使用胞嘧啶碱基编辑器对潜在致病变异进行基因组编辑。使用慢病毒质粒转导进行 SLC28A3-AS1 过表达，并在核糖体 RNA 消耗后使用链状 RNA 测序进行验证。使用 Prestwick 化学库 (n = 1200) 进行药物筛选，然后在小鼠中进行体内验证。还在 8 种癌细胞系中研究了地昔帕明对阿霉素细胞毒性的影响。
免疫检查点抑制剂相关心血管毒性的临床特征和结果
背景：尽管使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗法越来越普遍，但相关的心血管并发症却很少被报道。鉴于 ICI 相关并发症（尤其是心肌炎）的致死率，必须进行最佳风险分层以预测接受 ICI 的患者的主要不良心脑血管事件 (MACCE)。方法：我们收集了接受 ICI 的患者的临床数据，主要结果是 MACCE，包括心肌炎、心力衰竭和缺血性中风。还记录了与 ICI 相关的其他全身免疫反应。中位随访时间为 3 年。结果：在 580 名患者中，MACCE 的发生率为 3.9%。老年患者、男性患者以及患有肺癌、肝硬化或糖尿病的患者发生 MACCE 的风险更高。在发生心血管毒性方面，使用 PD-1/PD-L1 抑制剂或 CTLA 抑制剂之间没有显着差异。ICI 相关 MACCE 的发生与生存率较差有关。值得注意的是，经专家重新评估，最终确诊为 ICI 相关心肌炎的 3 例患者此前未被发现。只有 1 例患者接受了脉冲类固醇治疗，无一例患者存活。最常见的伴随性心脏外免疫相关不良事件是肌炎/皮炎、内分泌毒性和肝炎。结论：总的来说，ICI 可能导致严重的心血管毒性，需要更多关注。早期识别、正确诊断和及时治疗是提高生存率的关键。
利用人工智能增进对化学神经毒性的理解
a 美国纽约州布朗克斯市阿尔伯特·爱因斯坦医学院分子药理学系，邮编 10461 b 英国伦敦国王学院生命科学与医学学院基因表达与治疗组，盖伊医院医学与分子遗传学系，邮编 SE1 9RT c 罗马尼亚克拉约瓦医药大学毒理学系，邮编 200349 d 希腊伊拉克利翁克里特大学医学院法医科学与毒理学系，邮编 71003 e 俄罗斯莫斯科谢切诺夫大学分析与法医毒理学系，邮编 119991 f 希腊研究与技术基金会 (FORTH) 混合分子成像单元 (HMIU) g 意大利摩德纳和雷焦艾米利亚大学：摩德纳和雷焦艾米利亚大学 h 世界一流研究中心“数字化生物设计和个性化医疗”，莫斯科谢切诺夫国立第一医科大学（谢切诺夫大学），俄罗斯莫斯科 i KG 拉祖莫夫斯基莫斯科国立技术与管理大学，俄罗斯莫斯科 j 莫斯科谢切诺夫国立第一医科大学（谢切诺夫大学），莫斯科，119146，俄罗斯 k 雅罗斯拉夫尔国立大学，苏维埃大街 14 号，雅罗斯拉夫尔，150000，俄罗斯
α-生育酚琥珀酸酯对抗癌药物对白血病淋巴细胞的细胞毒性的影响
摘要。背景/目的：本研究分析了α-生育酚琥珀酸酯 (α-TS) 对白血病和正常淋巴细胞氧化还原状态的影响，以及它们对 15 种抗癌药物的敏感性。材料和方法：通过台盼蓝染色和活细胞和死细胞的自动计数来分析细胞活力。通过 FITC-Annexin V 测试分析细胞凋亡。通过细胞内活性氧 (ROS) 和蛋白质羰基产物的水平来评估氧化应激。结果：大多数组合（α-TS 加抗癌药物）对白血病淋巴细胞的增殖和活力产生附加或拮抗作用。α-TS 与 barasertib、硼替佐米或 lonafarnib 联合表现出强烈的协同细胞毒作用，在 barasestib 的情况下表现得最好。它伴随着显著的细胞凋亡诱导和 ROS 生成增加，但蛋白质羰基水平变化不显著。α-TS 加 barasertib 不会改变正常淋巴细胞的活力，也不会诱导氧化应激和细胞凋亡。结论：α-TS 可能是二线抗癌治疗（特别是急性淋巴细胞白血病）的有前途的辅助治疗，以减少 barasertib、硼替佐米和 lonafarnib 的治疗剂量，提高其有效性并最大限度地减少其副作用。
白介素-1阻断剂是预防抗癌药物诱导的心脏毒性的有前途的策略：COVID-19的癌症患者的可能影响
摘要。- 心脏组织中的细胞因子在多种剂量药物诱导的心脏代谢疾病和心脏毒性的进展中起关键作用。白介素-1β是研究最研究的癌症进展，表现和对抗癌治疗的抗性的调节剂。最近的发现表明，用化学疗法治疗和免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中的肠介素1-β表现出心肌损害。白介素1-β阻断剂canakinumab在最近的心血管试验中减少了主要的不良病毒性事件和心血管死亡。我们着重于肠道毒和心血管疾病中白介素1-β的主要生物学功能，总结了迄今为止文献中可用的主要临床证据。尤其是在SARS-COV-2感染的时代，与凝血病，肌炎和心力衰竭相关，与普通人群相比，癌症患者患心血管复杂性的风险增加，因此，应讨论肠道内kin1-β的药理学抑制。
靶向和酶切维生素 E 类似物的合理药物设计作为化疗的新辅助治疗：体外和体内评估其对降低阿霉素心脏毒性的作用
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 5 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.05.20.445072 doi：bioRxiv preprint
加拿大肿瘤皮肤管理 (CaSMO) 算法，适用于患有肿瘤治疗相关皮肤毒性的患者
1 美国皮肤病学委员会文凭、加拿大皇家内科医师和外科医学院院士、玛格丽特公主癌症中心肿瘤皮肤病学家、多伦多皮肤病中心色素病变诊所主任、加拿大安大略省多伦多市；2 荷兰奈梅亨 Radboud UMC 和马尔登 Andriessen 顾问公司；3 美国皮肤病学委员会文凭、加拿大皇家内科医师和外科医学院院士、拉瓦尔大学医学系副教授、加拿大魁北克省魁北克市魁北克大学中心医院黑色素瘤和皮肤诊所主任；4 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学肿瘤学系副教授、麦吉尔大学健康中心放射肿瘤学分部主任； 5 美国皮肤病学委员会文凭、加拿大皇家内科医师和外科医师学会院士、加拿大安大略省多伦多大学医学系副教授、加拿大安大略省万锦市林德姆研究中心
应用全基因组 CRISPR 识别调节甲醛毒性的已知和新基因和通路
甲醛 (FA) 是一种普遍存在的环境污染物，国际癌症研究机构将其列为 I 类人类致癌物。此前，我们报道过，甲醛会在接触的工人中诱发血液毒性和染色体非整倍性，并在实验动物的骨髓和造血干细胞中产生毒性。利用酵母中的功能性毒理基因组学分析，我们确定了调节真核 FA 细胞毒性的基因和细胞过程。虽然我们在酵母中验证了其中一些发现，但 FA 在人类细胞中的许多特定基因、通路和作用机制尚不清楚。在当前的研究中，我们应用了全基因组、功能丧失的 CRISPR 筛选来识别人类造血 K562 细胞系中 FA 毒性的调节剂。我们评估了 40、100 和 150 μM FA（分别为 IC10、IC20 和 IC60）的细胞易感性和抗性的遗传决定因素
应用全基因组 CRISPR 识别调节甲醛毒性的已知和新基因和通路
甲醛 (FA) 是一种普遍存在的环境污染物，国际癌症研究机构将其列为 I 类人类致癌物。此前，我们报道过，甲醛会在接触的工人中诱发血液毒性和染色体非整倍性，并在实验动物的骨髓和造血干细胞中产生毒性。利用酵母中的功能性毒理基因组学分析，我们确定了调节真核 FA 细胞毒性的基因和细胞过程。虽然我们在酵母中验证了其中一些发现，但 FA 在人类细胞中的许多特定基因、通路和作用机制尚不清楚。在当前的研究中，我们应用了全基因组、功能丧失的 CRISPR 筛选来识别人类造血 K562 细胞系中 FA 毒性的调节剂。我们评估了 40、100 和 150 μM FA（分别为 IC10、IC20 和 IC60）的细胞易感性和抗性的遗传决定因素