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癌症治疗的基于血液的生物标志物溶液
癌症治疗相关的神经毒性会对患者产生令人衰弱的影响，并对癌症治疗的进程产生负面影响。至关重要的需要进行准确的生物标志物测试，可以预测和评估神经毒性的严重程度。此外，这种测试可能在治疗期间有可能向临床医生提供实时反馈，以主动调整或微调癌症治疗方案，并为患有急性或长期毒性的患者提供支持。来自许多临床研究的最新数据表明，基于血液的SIMOA®生物标志物分析（NFL等）作为癌症治疗相关的神经毒性的预测性和定量生物标志物具有希望。
针对胶质母细胞瘤的蛋白酶体抑制剂 - 细胞毒性的分子机制，临床试验的进展以及用于个性化医学的观点
摘要：蛋白酶体抑制剂是针对蛋白酶体的蛋白水解活性的部分，在某些血液学恶性肿瘤中表现出效率，在包括胶质细胞瘤（GBM）在内的其他类型的癌症中表现出效率。它们会干扰蛋白酶体调节的蛋白质水平，并导致GBM细胞的细胞周期抑制和凋亡。细胞周期抑制剂p21和p27的积累，以及生存的分子NFKB，Survivin和MGMT的水平降低，蛋白酶体抑制剂的细胞毒性是单独使用或与抗GBM细胞固定药物替莫泽尔疗法（TMZ）相结合时的蛋白酶体抑制剂的基础。在临床前研究中收集的证据证实了采用了两种最有前途的蛋白酶体抑制剂Bortezomib和Marizomib的临床试验的设计。最初评估了药物安全性剂量，最大耐受剂量以及与其他药物的相互作用，主要是在复发性GBM患者中。在2021年设计并完成了对接受Marizomib作为Stupp方案辅助的新诊断为GBM患者的III期研究，Stupp方案将患者作为平行控制臂进行了设计和完成。这项III阶段研究的数据表明，马里佐米不能改善GBM患者的PFS和OS；但是，对每个患者肿瘤的遗传和表观遗传背景的进一步分析可能会阐明单个患者对蛋白酶体抑制的敏感性。GBM细胞的突变和表观遗传组成，例如对TP53和PTEN的遗传改变或MGMT启动子甲基化水平实际上可能决定对蛋白酶体抑制的反应。
回顾心血管疾病中内皮激活和功能障碍的生物标志物
胆红素神经毒性是高胆红素血症的严重结果，高胆红素血症是新生儿时期最常见的疾病。临床上，胆红素神经毒性可能导致运动不足，听觉功能障碍，脑瘫，癫痫发作和神经发育疾病等。胆红素神经毒性是新生儿脑损伤的全球主要原因之一，尤其是在较贫穷的发展中国家。然而，胆红素神经毒性的机制尚不清楚。在许多神经退行性疾病中靶向神经元的尝试失败后，神经炎症已成为研究的重要目标。在这里，据报道，有关胆红素神经毒性神经炎症的最新进展，重点是胆红素神经毒性的临床特征，包括年龄依赖性，区域特异性及其阳性特性。对胆红素神经毒性中靶向神经炎症的血液脑界面和治疗的影响也综述了，这可能会促进胆红素神经毒性的未来治疗的准确性。
表皮生长因子受体 2- 的心脏毒性......
乳腺癌是女性最常见的癌症，发病率逐年上升。20% 至 25% 的侵袭性乳腺癌与人表皮生长因子受体 2（HER2 或 ErbB2）过表达有关，且预后不良。HER2 靶向治疗显著提高了 HER2 阳性乳腺癌患者的总体生存率。然而，尽管该疗法有诸多好处，但其心脏毒性却是一个主要问题，尤其是当 HER2 靶向治疗与蒽环类药物联合使用时。目前，这种心脏毒性的机制尚不完全清楚。目前认为，HER2 靶向药物抑制 HER2/NRG 1 二聚体的形成，导致心肌细胞线粒体中 ROS 增加，并抑制 PI3K/Akt 和 Ras/MAPK 通路，导致细胞凋亡。抗氧化剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂、他汀类药物等与ErbB2靶向药物合用可能具有心脏保护作用。NT-proBNP可用于HER2靶向治疗期间曲妥珠单抗所致心脏毒性的监测，可作为临床预测心脏毒性的生物学标志物。NT-proBNP检测具有非侵入性、廉价、可重复性等特点，值得临床医生重视。本文旨在探讨ErbB2靶向药物心脏毒性的潜在机制、临床特点、诊断策略和干预策略。
组织居民记忆T细胞作为免疫治疗治疗黑色素瘤反应和毒性的介体的作用 - 同一硬币的两个侧面？
居住的记忆T细胞（T RM细胞）已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段，它们保持免疫平衡，并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中，它们是免疫检查点抑制（ICI）的主要靶细胞群体，因为它们高表达抑制性检查点分子，例如PD-1，CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者，居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子（例如ifng g）来实现的。但是，还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件，例如影响皮肤等屏障器官的不良事件，可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此，对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
Integrated convolution and self-attention for improving peptide toxicity prediction
动机：由于其特异性和功效，肽是治疗多种疾病的有前途的药物。然而，基于肽的药物的发展通常受到肽的潜在毒性的阻碍，这在其临床应用中构成了重大障碍。评估肽毒性的传统实验方法是耗时且昂贵的，使开发过程效率低下。因此，迫切需要专门设计的计算工具来准确，快速预测肽的毒性，从而促进鉴定候选药物用于药物开发的鉴定。结果：我们在这里提供了一种新型的计算方法Captp，该方法利用卷积和自我注意力的力量来增强氨基酸序列对肽毒性的预测。Captp表现出出色的性能，在交叉验证设置和独立的测试数据集中达到了Matthews相关系数约为0.82。这种性能超过了最新的肽毒性预测因子。重要的是，即使处理数据失衡，Captp也保持其鲁棒性和概括性。Captp的进一步分析表明，某些顺序模式，尤其是在肽的头部和中心区域，在确定其毒性方面正在引起人们的注意。这种见解可以大大为更安全的肽药物的设计提供信息和指导。
NCTR分工神经毒理学概况说明书2024
•分裂为确定中枢神经系统（CNS）毒性的最小侵入性标记导致有效的髓磷脂破坏模型的发展。该项目与代表监管机构的领先科学家的国际联盟合作，例如药物评估与研究中心（CDER），其他合作伙伴机构，例如疾病控制与预防和环境保护署中心，以及各种行业和药品伙伴。该项目的初始数据由2023年毒理学学会（SOT）年度会议提供，其中T 2磁共振成像（MRI）的敏感性在早期检测到Cuprizone诱导神经毒性的口服大鼠模型中CNS的灰质损害的早期检测中证明了这一点。
Atezolizumab SC（1875mg - 21天）
剂量修饰列出的剂量修饰是针对血液学，肝脏和肾功能以及某些药物特异性毒性的。其他毒性也可能需要调整剂量调整。原则上，建议阿唑珠单抗建议减少剂量。偏爱是延迟剂量或停止治疗。如果适当的话，请在开处方之前与相关顾问讨论所有治疗延迟。根据临床情况，该方法可能不同。以下是一般指南。血液学考虑输血或红细胞生成素，如果患者患贫血的症状或血红蛋白小于8g/dl（80g/l）。atezolizumab治疗没有用于血液学毒性的标准剂量调整。肝损伤