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在牡蛎生命中，免疫系统和微生物群之间的串扰和相互塑造
太平洋牡蛎Crassostrea gigas居住在富含环境变化的富含微生物的海洋沿海系统中。它具有多样化和波动的微生物群，与表达多样化的免疫基因库的免疫细胞同居。在牡蛎发育的早期阶段，在受精后，微生物群在教育免疫系统中起着关键作用。在幼虫阶段暴露于丰富的微生物环境会导致牡蛎寿命中的免疫能力提高，从而在后来的少年/成人阶段更好地保护对致病感染的更好保护。这种有益的效应是与世代相传的，与表观遗传重塑有关。在少年阶段，受过教育的免疫系统参与了体内平衡的控制。尤其是，微生物群是由牡蛎抗菌肽通过特定和协同作用作用的。然而，这种平衡是脆弱的，如太平洋牡蛎死亡率综合征所示，这是一种疾病，导致全球牡蛎的大量死亡。在这种疾病中，OSHV-1 µVAR病毒对牡蛎免疫防御的削弱会诱导致命性脓毒症。本综述说明了高度多样化的牡蛎免疫系统与其在整个生命中的动态微生物群之间的持续相互作用，以及这种串扰对牡蛎健康的重要性。本文是主题问题的一部分，“雕刻微生物组：宿主因素如何确定和响应微生物定植”。
重症监护室中的人工智能 - Thieme Connect
摘要 电子健康记录收集了重症监护病房 (ICU) 产生的大量临床、监测和实验室数据，其传播是人工智能 (AI) 的应用自然领域。AI 的定义很广泛，涵盖计算机视觉、自然语言处理和机器学习，后者在 ICU 中更常用。机器学习可分为监督学习模型（即支持向量机 [SVM] 和随机森林）、无监督模型（即神经网络 [NN]）和强化学习。监督模型需要标记数据，即通过人工判断映射到预定义类别的数据。相反，无监督模型即使没有标记数据也可用于获得可靠的预测。机器学习模型已在 ICU 中用于预测急性肾损伤等病理、检测包括谵妄在内的症状并提出治疗措施（脓毒症中的血管加压药和液体）。未来，由于可用数据的质量和数量不断增加，人工智能将越来越多地应用于 ICU。因此，ICU 团队将受益于高精度模型，这些模型将用于研究目的和临床实践。这些模型也将成为未来决策支持系统 (DSS) 的基础，这将帮助 ICU 团队可视化和分析大量信息。我们呼吁在不同的电子健康记录系统之间建立一组核心数据的标准化，使用通用字典进行数据标记，这可以大大简化来自不同中心的数据共享和合并。
在牡蛎生命中，免疫系统和微生物群之间的串扰和相互塑造
太平洋牡蛎Crassostrea gigas居住在富含环境变化的富含微生物的海洋沿海系统中。它具有多样化和波动的微生物群，与表达多样化的免疫基因库的免疫细胞同居。在牡蛎发育的早期阶段，在受精后，微生物群在教育免疫系统中起着关键作用。在幼虫阶段暴露于丰富的微生物环境会导致牡蛎寿命中的免疫能力提高，从而在后来的少年/成人阶段更好地保护对致病感染的更好保护。这种有益的效应是与世代相传的，与表观遗传重塑有关。在少年阶段，受过教育的免疫系统参与了体内平衡的控制。尤其是，微生物群是由牡蛎抗菌肽通过特定和协同作用作用的。然而，这种平衡是脆弱的，如太平洋牡蛎死亡率综合征所示，这是一种疾病，导致全球牡蛎的大量死亡。在这种疾病中，OSHV-1 µVAR病毒对牡蛎免疫防御的削弱会诱导致命性脓毒症。本综述说明了高度多样化的牡蛎免疫系统与其在整个生命中的动态微生物群之间的持续相互作用，以及这种串扰对牡蛎健康的重要性。本文是主题问题的一部分，“雕刻微生物组：宿主因素如何确定和响应微生物定植”。
护理人员报告的负担
摘要：败血症是一种极其危险的医疗状况，它是从人体对先前感染的反应中得出的。早期检测败血症的细菌感染可以极大地增强治疗过程，并有可能阻止败血症的发作。但是，当前的护理点（POC）传感器通常是复杂且昂贵的，或者缺乏对有效细菌检测的理想敏感性。因此，开发快速和敏感的生物传感器对于败血症诱导细菌的现场检测至关重要。在这里，我们开发了一种石墨烯氧化物CRISPR-CAS12A（GO-CRISPR）生物传感器，用于检测人血清中脓毒症的菌株。在此策略中，用氧化石墨烯（GO）将单链（ssDNA）FAM探针淬灭。目标激活的CAS12A反式分离用于降解ssDNA探针，从而使短ssDNA探针从GO中脱离并恢复荧光信号。在最佳条件下，我们采用了我们的Go-Crispr系统来检测鼠伤寒沙门氏菌（s。鼠伤寒）在人血清中的检测灵敏度低至3×10 3 CFU/mL，并且对其他竞争细菌具有良好的检测特异性。此外，Go-Crispr生物传感器对S的检测表现出极好的敏感性。尖刺的人血清中的鼠伤寒。Go-Crispr系统为检测败血症的细菌提供了较高的速度，并且有可能增强资源有限环境中细菌感染的早期检测，从而加快了患有败血症风险的患者的反应。■简介
TAG 邮件：2024 年 1 月至 6 月报告、出版物、药物安全累计清单 每两周 TAG 邮件 - 资源列表 2024 年 6 月 20 日
新南威尔士州 TAG 活动 当前的电子邮件讨论 -COVID-19 抗病毒药物的本地协议。截止日期为 2024 年 6 月 28 日 -TGA 拟议的药品标签规则更新反馈。截止日期为 2024 年 7 月 8 日 -实施年轻人从儿科到成人护理的复杂和/或昂贵药物过渡指导原则。截止日期为 2024 年 7 月 12 日 最近完成的电子邮件讨论 -为出院患者提供虚拟药房服务 -Shingrix（7 月 19 日 TAG 大会后更新） 即将推出：关于重症监护药物协议的调查。请联系 Sasha Bennett，邮箱地址为 sasha.bennett@svha.org.au，了解有关任何电子邮件讨论、出版物或即将召开的会议的更多信息。编辑精选 AA：临床决策支持作为预防手术室用药错误的工具 - 链接 AJHP：电子健康记录的评估 药物相互作用定制编辑器 (DICE) - 链接 AJHP：2021 年有关用药过程的实践增强出版物 - 链接 AJHP：重症监护药剂师对最佳实践模式和专业活动优先排序的看法 - 链接 AP：社论：药品的质量使用：现在谁拥有它？ - 链接 AP：减少体弱老年人的抗高血压药物处方 - 链接 BJCP：应对甲氨蝶呤毒性：研究亚叶酸和葡萄糖苷酶的治疗作用 - 链接 BJCP：改进缬更昔洛韦在实体器官移植中预防的挑战以及治疗药物监测在成人中可能发挥的作用 - 链接 BMJ：更广泛地使用氨甲环酸来减少手术出血可能使患者和卫生系统受益 - 链接 BMJ：探索非劣效性试验中的不同目标 - 链接 BMJ：阿片类药物巨头如何部署剧本来塑造医生的思想 - 链接 BMJ QS：社论：提高成人和儿童的用药安全：需要做些什么？ – 链接 CADTH：英夫利昔单抗用于免疫检查点抑制剂治疗相关毒性 - 链接 CADTH：抗细胞因子疗法和皮质类固醇用于 CRS 和 T 细胞接合剂或 CAR-T 细胞疗法后的神经毒性 - 链接 DrugSaf：与儿童用药错误相关的风险因素 - 链接 EHJ：低剂量阿司匹林用于预防动脉粥样硬化性心血管疾病 - 链接 EHJ：何时应停用心血管药物 - 链接 EJCP：SGLT2 抑制剂相关糖尿病酮症酸中毒的住院病例特征 - 链接 IJCP：描述药剂师对慢性非癌症疼痛护理的干预措施 - 链接 JAGS：药物审查和停用对老年住院患者的临床影响 - 链接 JAMA：脓毒症或感染性休克成人患者长期与间歇性输注 β-内酰胺类抗生素 - 链接 JAMA：连续与间歇性输注脓毒症危重患者间歇性 β-内酰胺类抗生素输注 - 链接
使用的说明（EIFU），Innovance®抗凝结
抗凝血酶（AT）是一种天然抗凝剂，在血浆中以112至140 mg/L的浓度在血浆中循环，半衰期为两到三天。它是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPIN），不仅可以不可逆地抑制凝血酶和因子FXA，还可以抑制FIXA，FXIA，FXIIA，Kallikrein和plasmin 1,2的因素。在硫酸乙酰肝素（体内）或肝素的存在下，抗凝血酶对凝血酶和FXA因子FXA的抑制作用约为一千倍。遗传引起的抗凝血酶缺乏症与血栓栓塞事件的高风险有关，该事件通常在年轻时<40岁。遗传性抗凝结缺乏症分类为I型和II型缺乏状态，其中I型（定量）缺乏通常是由于功能正常抗凝血酶的分泌减少引起的，而II型（定性）缺陷型是定性缺陷，导致具有降低蛋白质的蛋白质产生的降低功能。抗凝血酶在肝脏中合成；获得的抗凝血素缺乏可能是由于降低的合成，蛋白质消耗量的增加或蛋白质损失而导致的，例如DIC（传播性血管内凝结），脓毒症，急性溶血输血反应，蛋白质损失增加的蛋白质损失，肾小管疾病中的蛋白质丧失，血栓形成微型微型疗法，恶性疾病，情节尖锐尖锐尖锐。获得的抗凝结缺陷与可凝或消耗状态1,2有关。用于研究疑似遗传性或获得性抗凝血酶缺乏症患者的血栓形成患者，建议3-5使用发色活性测定，例如Innovance®抗凝血酶。
凯特·奥唐纳 - 预防未来死亡报告
1 验尸官 我是蒂赛德和哈特尔普尔验尸官区的高级验尸官 Clare Bailey 2 验尸官的法律权力 我根据《2009 年验尸官和司法法》附表 5 第 7 段和《2013 年验尸官（调查）条例》第 28 和 29 条作出此报告。 3 调查和审讯 凯特·伊丽莎白·奥唐纳于 2022 年 3 月 23 日在米德尔斯堡詹姆斯库克大学医院去世。我对她的死因展开了调查。2024 年 1 月 17 日和 18 日，我对她的去世进行了审讯。 她的死亡医学原因是： 1a. 多器官衰竭 1b. 全身性脓毒症 II. 颅内生殖细胞肿瘤化放疗后垂体功能减退。我留下了如下叙述结论 - 凯特·伊丽莎白·奥唐纳于 2022 年 3 月 16 日在詹姆斯库克大学医院接受了手术。她于 2022 年 3 月 17 日出院回家。她因手术患上败血症，并于 2022 年 3 月 23 日在詹姆斯库克大学医院去世。败血症源于她的肠道。未能对胃肠手术给予预防性抗生素导致了她的死亡。4 死亡情况奥唐纳小姐的既往病史包括生殖细胞脑瘤，在 4、7 和 9 岁时复发。她接受了化疗和放疗。9 岁时，她接受了高剂量的化疗，结果腰部以下瘫痪。她忍受着由此产生的慢性神经疼痛/损伤，并被开具了高剂量的每日止痛药。奥唐纳小姐有双重大小便失禁。治疗从间歇性导尿管变为耻骨上导尿管。
脲基苯磺酰胺作为选择性碳酸酐酶 I、IX 和 XII 抑制剂
磺胺类药物的开发早在 1908 年就开始了 [ 1 ]，当时“Prontosil”（4-（2,4-二氨基苯基）二嗪基）-苯磺酰胺 [ 2 ] 的抗菌作用首次被成功用于治疗人类细菌性脓毒症 [ 3 ]。尽管今天，由于其他类别药物的发展，磺胺类药物或多或少已失去了其作为抗菌药物的重要性，但随着人们观察到此类药物的代表是碳酸酐酶的良好抑制剂 [ 4 ]，一个新时代开始了。碳酸酐酶 (CAs; EC 4.2.1.1) 对生命至关重要，因为它们通过将二氧化碳和水转化为碳酸氢盐和质子来平衡组织和血液中的酸碱平衡。 CA 的重要性可从其高周转率 [ 5 ] 看出，其周转率甚至比乙酰胆碱酯酶 (AChE) 还要快，乙酰胆碱酯酶是突触传递所必需的，因此属于最快的催化酶。此外，已证明其同工型碳酸酐酶 IX 在许多类型的癌症中过度表达，从而导致周围组织酸中毒，从而促进肿瘤生长、侵袭和增殖 [ 6 ]。此外，缺氧引起的肿瘤微环境变化会促进侵袭性和耐药性癌症表型 [ 7 ]，从而导致癌症患者预后不良 [ 8 ]。尤其是近年来，碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 的开发引起了广泛关注 [ 9 ， 10 ]，因为 CAI 可能有助于抗癌治疗 [ 11 ]。尤其是针对 hCA IX 和 XII 似乎具有重大意义，因为这些酶在包括乳腺癌、宫颈癌和肺癌在内的缺氧肿瘤中过度表达 [ 12 - 17 ]。这些金属酶在许多生理和病理过程中发挥作用。十五种人类 CA 亚型中的两种，即 hCA IX 和 XII，由于 HIF-1/2（转录因子
免疫血栓
凝血级联的激活代表了一种自然的防御机制，对于在感染或组织损伤时保持生理性止血以避免失血至关重要。如今，凝血被认为是免疫反应中的关键参与者，因为它可以与先天免疫系统双向协作，预防病毒和细菌感染 [1]。然而，在病理情况下，凝血级联可能过度激活，导致弥漫性血管内凝血 (DIC) 和其他血栓形成过程 [2,3]。2013 年，Engelmann 和 Massberg 首次将异常凝血激活与先天免疫之间的联系命名为免疫血栓形成 [4]。传统上，凝血级联被描述为由内在和外在两条途径组成，最终通向一条共同的途径，即形成纤维蛋白血凝块，从而止住血管病变后的出血。内在途径始于因子 XII 的激活，这是由于血液与带负电荷的人工或病理表面（如 DNA、RNA、多磷酸盐或动脉粥样硬化斑块成分）相互作用而引起的。外在途径始于组织因子 (TF)，它在内皮下水平或循环免疫细胞膜上（如单核细胞）与因子 VII 形成复合物。然而，在病理情况下，免疫细胞对病原体的识别会使促凝 TF 活性增强约 100 倍 [ 5 ]。急性和慢性炎症性疾病都会促进止血失调，导致异常血凝块形成，这现在被称为免疫血栓形成。因此，炎症和凝血密切相关，这解释了免疫血栓形成或血栓炎症将成为许多临床情况的特征，例如脓毒症或DIC，也是心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞症或COVID-19相关凝血病[ 3 ， 4 ， 6 ]。参与该过程的分子机制导致TF激活和释放以及炎症小体激活[ 7 ]。
多重RPA和CRISPR-CAS12A系统，用于快速且具有成本效益的抗碳青霉苯甲酸杆菌baumannii
（Fursova等，2023），菌血症（Hong等，2023; Nutman等，2023）和与呼吸机相关的肺炎（Riddles and Judge，2023）。值得注意的是，鲍曼尼曲霉最常见于重症监护病房（ICU）和重症患者，在这些患者中，感染对器官衰竭和脓毒症产生了显着贡献，代表了患者死亡的主要原因（Blanco等，2018; Seok等，2021）。碳青霉烯类历史上一直是控制A. baumannii感染的一线药物。然而，在过去的几十年中，这类药物的广泛使用，再加上鲍曼尼a。baumannii的内在耐药性和获得的抗药性特征，从而导致了受碳苯二甲酸苯甲酸甲抗体引起的感染的升级，这是由碳苯二甲酸苯丙胺的抗苯甲酸抗菌素（crab）（crab）（Raible等，2017年）。这种抗性特征表现出广泛的抗菌耐药性，进一步提高了其发病率和死亡率（Hamidian and Nigro，2019年）。目前，只有有限数量的药物，例如多粘蛋白和Tigecycline，可用于管理感染（Abdul-Mutakabbir等人，2021年）。螃蟹在世界卫生组织的病原体优先级清单中持有“优先级1：批判性”的名称，这表示对全球公共卫生的严重威胁（Tacconelli等，2018）。在马里兰州进行的一项调查，涉及482例机械通风患者的调查显示，鲍曼尼a。30.7％的感染率为30.7％，螃蟹占88例（59.5％）（Harris等，2023）。此外，一项调查报告了几乎所有临床或非临床蟹阳性患者的环境中的螃蟹载荷类似（Schechner等，2023）。因此，预防和控制螃蟹感染的及时有效策略对于限制其对医院获得的感染和死亡率的影响至关重要。