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现代人类的大脑发育中期比尼安德特人更长，染色体分离错误更少
自从现代人的祖先与尼安德特人的祖先分离以来，大约 100 种氨基酸替换传给了几乎所有现代人。这些变化的生物学意义在很大程度上是未知的。在这里，我们研究了三种蛋白质中的所有六种氨基酸替换，这三种蛋白质已知在动粒功能和染色体分离中起关键作用，并在发育中的新皮质的干细胞中高度表达。当我们将这些现代人类特异性替换引入小鼠时，其中两种蛋白质 KIF18a 和 KNL1 中的三种替换会导致中期延长，并减少发育中皮质顶端祖细胞的染色体分离错误。相反，祖先替换会导致人类脑器官中的中期长度更短和染色体分离错误更多，与我们在黑猩猩脑器官中发现的情况类似。这些结果表明，现代人类与尼安德特人分化后，大脑皮层发育过程中染色体分离的保真度得到了提高。
医疗 AI 的三大幽灵：黑箱能带来成果吗？
我们的标题暗示了《圣诞颂歌》中埃比尼泽·斯克鲁奇遇到的三个圣诞幽灵，他们引导埃比尼泽经历圣诞节假期活动的过去、现在和未来。同样，我们的文章将带领读者回顾医疗 AI 的过去、现在和未来。在此过程中，我们关注现代机器学习的关键：对强大但本质上不透明的模型的依赖。当应用于医疗保健领域时，这些模型无法满足临床医生和患者最终用户所要求的透明度需求。我们回顾了这种失败的含义，并认为不透明的模型 (1) 缺乏质量保证，(2) 无法赢得信任，以及 (3) 限制医患对话。然后，我们讨论如何在模型设计和模型验证的各个方面保持透明度有助于确保医疗 AI 的可靠性。
惠顿区域公园总体规划
25 表 01 | 硬质表面路径建议。 29 表 02 | 自然表面路径建议。 33 表 03 | 公园通道、入口、广场和过渡区建议。 36 表 04 | 自行车便利设施、设备及停车场建议。 38 表 05 | 公园通道（非公园用地）建议。 45 表 06 | 海岸区域和上层停车场建议。 47 表 07 | 海岸区域和下层停车场建议。 51 表 07 | 海岸区域 - Stubbs Barn 建议。 53 表 08 | 海岸区域 - Pine Lake 及周边地区建议。 59 表 09 | 鲁比尼运动中心建议。 61 表 10 | 鲁比尼运动中心建议。 65 表 10 | 马术中心和惠顿地区公园马厩建议。 69 表 11 | 针对 Brookside 自然中心的建议。 74 表 12 | 针对 Brookside 花园的建议。 77 表 13 | 针对维护场的建议。 86 表 14 | 针对水资源的建议。
恩科拉非尼联合比尼替尼治疗 BRAFV600 突变转移性非小细胞肺癌患者的 II 期开放标签研究
结果 在数据截止时，98 名患有 BRAF V600E 突变型转移性 NSCLC 的患者（59 名未接受过治疗，39 名曾接受过治疗）接受了 encorafenib 加 binimetinib 治疗。encorafenib 的中位治疗持续时间为 9.2 个月，binimetinib 的中位治疗持续时间为 8.4 个月。未接受过治疗的患者中，按 IRR 计算的 ORR 为 75%（95% CI，62 至 85），曾接受过治疗的患者中为 46%（95% CI，30 至 63）；中位 DOR 无法估计（NE；95% CI，23.1 至 NE）和 16.7 个月（95% CI，7.4 至 NE）。24 周后的 DCR 在未接受过治疗的患者中为 64%，在曾接受过治疗的患者中为 41%。初治患者的中位 PFS 为 NE（95% CI，15.7 至 NE），而既往接受过治疗的患者中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI，6.2 至 NE）。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是恶心 (50%)、腹泻 (43%) 和疲劳 (32%)。TRAE 导致 24 名 (24%) 患者减少剂量，15 名 (15%) 患者永久停用 encorafenib 和 binimetinib。报告了一例 5 级 TRAE 颅内出血。本文中呈现的数据可在 PHAROS 仪表板 ( https://clinical-trials.dimensions.ai/pharos/ ) 上进行交互式可视化。
A ...
1心理健康部，Azienda Sanitaria Locale Locale salerno，意大利萨勒诺，2欧洲生物医学研究所（EBRIS），意大利萨勒诺，意大利萨勒诺，3创新技术E Sviluppo（I.T.Svil），Italy，Italy，Italy，Italy，salerno，4 Psychiatir catnia catin catan catan catan catan catan grane catan catan catan granaz catan granazia cactan cactan， Italy, 5 Department of Mental Health, Azienda Sanitaria Locale (ASL) Napoli 1 Centro, Napoli, Italy, 6 Department of Psychiatry, University of Ottawa, Ontario, ON, Canada, 7 On Track: The Champlain First Episode Psychosis Program, Department of Mental Health, The Ottawa Hospital, Ontario, ON, Canada, 8 Clinical Epidemiology Program, Ottawa Hospital Research Institute, University of渥太华，渥太华，加拿大，加拿大，9个流行病学和公共卫生学院，渥太华渥太华大学医学院，加拿大渥太华大学，10号儿童和青少年精神病学系，Charite ́ -distrizedizin，柏林大学，德国，柏林，柏林，班德，卢比尼亚尼亚，卢比尼尼亚，卢比尼尼亚，塞维利亚尼亚，塞维利亚·范维利，马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州哈佛医学院儿科儿科胃肠病学和营养
COLUMBUS-AD：恩科拉非尼 + 比尼替尼辅助治疗切除的 IIB/IIC 期 BRAF V600 突变黑色素瘤的 III 期研究
1 澳大利亚黑色素瘤研究所、悉尼大学和皇家阿尔弗雷德王子医院，40 Rocklands Road Wollstonecraft, Sydney 2065, NSW, Australia 2 皮肤科、大学医院 (UKSH)，Arnold-Heller-Straße 3, 24105, Kiel, Germany 3 澳大利亚黑色素瘤研究所、悉尼大学、Mater & Royal North Shore Hospitals，40 Rocklands Road Wollstonecraft, Sydney 2065, NSW, Australia 4 佩鲁贾大学、Ospedale Santa Maria della Misericordia、Piazzale Giorgio Menghini, 3, 06129, Perugia, Italy 5 EORTC 总部、Avenue Emmanuel Mounier 83 / 11, 1200, Brussels, Belgium 6 Pierre Fabre、医疗和患者/消费者部门、33 avenue Emile Zola, 92100,法国布洛涅-比扬古 7 法国朗格拉德皮埃尔法布尔医疗与患者/消费者部门 8 英国克里斯蒂 NHS 基金会信托，威姆斯洛路，曼彻斯特 M20 4BX 9 荷兰乌得勒支海德堡大道 100 号乌得勒支大学医学中心，邮编 3584 CX 10 慕尼黑综合癌症中心，慕尼黑工业大学和路德维希马克西米利安大学，邮编 81377 慕尼黑，德国 *通讯作者：电话：+61 299 117 200；alexander.vanakkooi@melanoma.org.au ‡ 作者贡献相同
对“二旋疾病黑素氧基”的评论 - ijrpr
二旋疾病黑色素氧基于Ebenaceae家族的开花植物，树皮坚硬且脱水[4]。它有很大的预期名词通过印度东南部海岸Coromandel获得。根据Troup（1921）Diospyros Melanoxylon（D. tomentosa和D. tupru的详尽）是普遍穿过印度干燥落叶森林地区的最具品牌名称的树木之一[5] Coromandel[6].该植物在南部的尼尔吉里斯和塞拉瓦利斜率上也相似。白话称为Temburini。二旋植物与家庭埃比尼科有一个斑点，该家族有400多种在地球的热带和亚热带地区传播的[7]。
阿根廷航天：准备发射
1 Daniel Blinder 博士是阿根廷圣马丁国立大学（UNSAM）何塞·巴比尼科学技术史研究中心的研究员，也是国防学院（EDENA）的教授。2 CNIE 取得了技术上的成功。然而，由于 20 世纪 60 年代和 70 年代阿根廷的政治创伤事件，以及缺乏明确的方向或明确的技术发展项目，CNIE 从未巩固为一个机构。其他问题可能导致制度化程度低，例如冷战的国际背景以及两极冲突对边缘技术传播的影响。在我的博士研究中，我追踪了机构文件，但结果很少：关于 CNIE 的文件不多（对于一个政治敏感且高度个性化的组织而言，这是意料之中的）。3 要了解有关民事和军事活动之间模糊界限的更多信息，请参阅：J. Johnson-Freese (2007)，
Cll
摘要：Ibrutinib彻底改变了CLL治疗方法和预后，即使在扩展的随访中，也证明了其效率和安全性。在过去的几年中，已经开发了几种下一代抑制剂，以克服连续治疗中患者的毒性或耐药性的发生。在两期III期试验的头对头比较中，阿卡拉略替尼和扎努比尼在相对于伊布鲁替尼的不良事件发生率较低。然而，连续治疗仍然关注耐药性突变，并通过第一代和下一代共价抑制剂证明。可逆抑制剂表现出与先前治疗和BTK突变的存在无关的效率。目前正在CLL中开发其他策略，特别是对于高危患者，并包括具有或不具有抗CD20单克隆抗体的BCL2抑制剂的BTK抑制剂组合。最后，在共价BTK和BCL2抑制剂的患者中，正在研究BTK抑制作用的新机制。在这里，我们总结并讨论了CLL中不可逆和可逆BTK抑制剂的主要经验的结果。