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新型假单胞菌产物在体外刺激气道上皮细胞中的白介素-8
由于在囊性纤维化患者的痰中发现了高浓度的IL-8，因此我们假设铜绿假单胞菌（PA）诱导呼吸道上层细胞和单核细胞中IL-8的产生。因此，我们与人类转化的支气管上皮细胞（16-HBE）或单核细胞一起孵育了PA培养物的植物。已与PA超代孵育6小时的16-HBE细胞的培养物具有趋化活性，该抗体受到对人IL-8的抗体的抑制。PA上清液诱导原代支气管上皮细胞，16-HBE细胞和单核细胞产生IL-8。与PA上清液孵育后，16-HBE细胞显示IL-8基因表达水平显着升高。负责IL-8生产的PA产品抵抗冻结，沸腾和蛋白水解。该产品不可提取脂质，并且存在于1 kD滤液中。我们得出的结论是，PA的小分子质量产物刺激了16-HBE细胞和单核细胞的IL-8产生，并且在Expo-DA后16-HBE产生的趋化活性主要归因于IL-8。（J.Clin。投资。1994。93：26-32。）关键词：上皮 - 细胞因子表达 - 囊性纤维化 *内毒素 *趋化性
急性呼吸衰竭和医院获得性肺炎的强大气道微生物组签名
Emmanuel Montassier，Georgios Kitsios，Josiah Radder，Quentin Le Bastard，Brendan Kelly等。急性呼吸衰竭和医院获得性肺炎中强大的气道微生物组特征。自然医学，2023，29（11），第2793-2804页。10.1038/S41591-023-02617-9。INSERM-04361358V2
偏斜的X染色体失活驱动DNAAF6缺陷气道纤毛的比例和原发性纤毛运动障碍的可变表达性
1 Childhood Genetic Diseases, Sorbonne University, Inserm, Armand-Trousseau Hospital, Paris, F-75012, France 2 Genomic Medicine Service, Public Assistance Hospitals de Paris (AP-HP), University of Paris, Cochin Hospital, Paris, F-75014, France 3 Service of Oto-Rhin-Laryngology and Cervico-Facial Surgery, AP-HP, Bicêtre Le Kremlin-Bicêtre医院，F-94270，法国4 Institut Mondor de Recherche Biomedique，Paris-Paris-Es-Créteil大学，INSERM U955，CNRS ERL7240，Hénri-Mondor Hospital，Créteil，France france france for Persir forsir forsir forsir forsity persisy for Persir persiration persir persirice crame，crénri-bord Hospital，france for persir cumpiritiation pessir， AP-HP，Sorbonne University，Armand-Trousseau医院，巴黎，F-75012，法国6儿科，Chu Grenoble Alpes，Grenoble，Grenoble，F-38500，F-38500，F-38500，7肺气学和儿科过敏症服务法国克雷特尔市CréteilIntermunal医院中心，法国94000，9分子遗传学，AP-HP，AP-HP，Armand-Trousseau医院，巴黎，F-75012，巴黎10号，巴黎10染色体遗传学，AP-HP，AP-HP，Trousseau，Trousseau医院，巴黎，HONT HOSTER CERMENT，FRASE HOSTER SURM SUUN SUUN Surry Surry intercortial Surrim intercorter Intercorment Intercorment Interri criri-cerrim criri surry-criri-criri-criri-criri incer intercrien incrigh克雷特尔（Créteil），克雷特尔（Créteil），F-94000，法国
结核病诱导的高血糖对肺微生物群和气道粘液分泌的影响对以前糖尿病患者的影响：系统评价和荟萃分析方案
肺部环境拥有一个在健康和疾病中发挥重要作用的微生物社区，包括对病原微生物的先天保护。感染结核分枝杆菌，与结核病（TB）疾病相关的心理压力以及据报道，利福平治疗方案的代谢产物在未糖尿病患者中诱导高血糖症和2型糖尿病（T2DM）诱导高血糖症。提出了高葡萄糖浓度来改变肺微生物群和气道稳态的组成，从而对结核病疾病和治疗结果产生了影响。在这项系统的综述中，我们建议将有关TB诱导的高血糖及其对肺微生物群的影响和气道粘液分泌的文献合成以前糖尿病患者的分泌。将在PubMed，Embase，Medline，Proquest，Cochrane，Scopus以及Google Scholar和相关文章的参考文献上进行系统搜索，以识别其他研究。我们将审查发表的文章，其中包括有关TB诱导的高血糖，肺微生物组，粘蛋白分泌和（或）在结核病诊断后和治疗期间气道表面液体的研究。研究文章的质量将使用修改后的纽卡斯尔 - 奥塔瓦量表（NOS）进行评估。元分析将使用随机效应模型进行异质性进行汇总微生物多样性的估计。Egger的测试将进行探索任何选择性报告偏差。系统审查和荟萃分析的发现将根据预先处理的报告项目进行系统审查和荟萃分析（PRISMA）协议指南。该协议已开发并上传到国际系统审查登记册（Prospero）数据库，注册号：CRD42024482248。
AAV5 CRISPR-CAS9的aav5支持小鼠肺气道中的有效基因组编辑
肺中的基因组编辑具有提供治疗蛋白的长期表达以治疗肺遗传疾病的潜力。虽然将CRISPR的有效输送到肺部仍然是一个挑战。NIH体细胞基因组编辑（SCGE）con-正在开发用于疾病组织中基因组编辑的安全有效方法。由财团成员开发的方法由SCGE小型测试中心独立验证，以建立严格和可重复性。我们已经开发了并验证了双重腺相关病毒（AAV）CRISPR平台，该病毒支持了小鼠肺气道中Lox-Stop-Stop-Stop-lox-Tomato Reporter的有效编辑。在进行AAV血清型5（AAV5）的分型链球菌Cas9（SPCAS9）和单个指南RNA（SGRNA）后，我们观察到19％ - 26％的番茄阳性细胞，包括俱乐部和纤毛粘性的上皮细胞类型。这个高效的AAV输送平台将有助于研究肺部和其他组织类型中的治疗基因组编辑。
气道菌群干扰肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌感染
•肺炎链球菌在全球范围内的鼻咽度占5-70％，是下气道感染的重要前体。•S。肺炎是5岁以下儿童的主要感染原因，是社区获得性细菌性肺炎的最常见原因。•当前的肺炎球菌疫苗靶向多达23种肺炎链球菌的血清型，但是，循环中有100多种血清型，并且在覆盖的血清型中只有60-70％的有效性，这仅提供部分保护。•金黄色葡萄球菌渐近地定居于20-30％的人口的前鼻孔，并与远处感染的风险增加，包括皮肤和软组织感染，心内膜炎，菌血症和肺炎。•目前没有用于金黄色葡萄球菌的疫苗，预防策略仅限于卫生和接触预防。•corynebacterium是气道中的共生细菌，与减少的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌定殖以及促进更稳定的气道微生物组相关。•在这里，我们调查了Corynebacterium菌落化作为针对病原体感染的预防策略的潜力。
气道阻力
• 24 份 Dupixent 摘要，包括 4 份口头报告，重点介绍了针对白细胞介素 4 (IL4) 和白细胞介素 13 (IL13) 对特应性皮炎 (AD)、结节性痒疹 (PN) 和慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的影响 • 新数据显示 Dupixent 对六岁以下中度至重度 AD 儿童临床缓解潜力的影响 • 15 份免疫学管道分子摘要，包括 OX40 配体单克隆抗体 amlitelimab 在 AD 中的 2 期报告 巴黎，2024 年 9 月 25 日。赛诺菲将于 9 月 25 日至 28 日在荷兰阿姆斯特丹举行的 2024 年欧洲皮肤病和性病学会 (EADV) 医学会议上展示 39 份涵盖已获批准和管道药物的摘要。演讲将包括与 Regeneron 合作的 Dupixent (dupilumab) 的 21 篇摘要，重点介绍针对 IL4 和 IL13 对三种慢性皮肤病的影响，包括中度至重度特应性皮炎 (AD) 儿童的疾病缓解数据和长期数据，以及结节性痒疹 (PN) 成人的快速结果。此外，赛诺菲广泛的免疫学管线的数据展示包括 OX40 配体单克隆抗体 amlitelimab 的口头和海报展示，展示了中度至重度 AD 的安全性和有效性结果，以及新型口服 BTK 抑制剂 rilzabrutinib 的海报展示，展示了其对 AD 症状和中度至重度慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的影响。
第22届国际肺和气道纤维化座谈会
iclaf 2024将首次在雅典，希腊，民主，哲学，数学原则，奥运会和医学的发源地。以前的为期4天的会议的遗产为基础，将为您提供与国际专家互动，培养科学的机会，并了解全体会议中肺纤维化的发病机理，管理和疗法的最新发展，从而改善了这种可怕的疾病的全球患者的结果。
暴露于Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）的CF气道上皮细胞（ETI）的基因表达反应提出了超越改进的CFTR通道功能的好处
Title: Gene expression responses of CF airway epithelial cells exposed to elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) suggest benefits beyond improved CFTR channel function Authors: Thomas H. Hampton 1 , Roxanna Barnaby 1 , Carolyn Roche 1 , Amanda Nymon 1 , Kiyoshi Ferreira Fukutani 1 , Todd A. MacKenzie 2 ,和Bruce A. Stanton* 1 Thomas H. Hampton博士1美国新罕布什尔州汉诺威市Geisel医学院微生物和免疫学系电子邮件： amandanymon@gmail.com Kiyoshi Ferreira Fukutani，博士电子邮件：kiyoshi.ferreira.fukutani@dartmouth.edu todd A. Mackenzie，博士2美国新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯盖塞尔医学院生物医学数据科学系 *通讯作者：布鲁斯·A·斯坦顿博士。微生物学和免疫学系Geisel医学院，达特茅斯520 Remsen Building Hanover NH 03755电话：603-646-5396电子邮件：bruce.a.stanton@dartmouth.edu摘要：Elexacaftor/tezacaftor/tezacaftor/ivacaftor/ivacaftor（eti fiikectik reigral inibral inibral inibristion conversion intrigry repription intrike）通过改善气道上皮细胞（AEC）分泌CFTR介导的CL-和HCO 3-导致肺功能的改善，频繁的病情较低。然而，研究表明，诸如ETI的组成部分Ivacaftor之类的CFTR调节剂对改善CFTR通道功能的CF细胞具有许多影响。由于对ETI对CF AEC基因表达的影响知之甚少，因此我们将原代人AEC暴露于ETI 48小时，并通过RNA-SEQ和QPCR询问转录组。eti增加了防御素基因表达（DEFB1）的观察结果，与CF患者（PWCF）肺部细菌负担减轻的报道一致。eti还降低了MMP10和MMP12基因表达，这表明ETI可能会减少蛋白水解诱导的肺破坏
脑干DBH+神经元控制过敏原诱导的气道高反应性
摘要：越来越多的环境问题以及采用循环经济的需求突出了废物载体对资源回收的重要性。微生物联盟的生物技术在生物量的生物量中取得了重大发展，这些资源是废物生物量的宝贵资源，这些资源是石化衍生产品的合适替代品。这些基于微生物财团的过程是在自上而下或自下而上的工程方法之后设计的。自上而下的方法是一种经典的方法，它使用环境变量有选择地引导现有的微生物联盟以实现目标功能。虽然高通量测序使微生物群落的表征能够实现，但主要的挑战是将复杂的微生物相互作用解散并相应地操纵结构和功能。自下而上的方法使用了代谢途径的先前知识，并使用联盟合作伙伴之间的可能相互作用来设计和工程师合成微生物联盟。该策略对目标生物程序的财团的组成和功能提供了一定的控制，但是Challenges仍处于最佳装配方法和长期稳定性中。在这篇综述中，我们介绍了使用自上而下和自下而上的微生物组工程方法进一步改进的进步，挑战和机会。作为底层的方法是一个新的浪费式概念，本评论探讨了合成微生物联盟的组装和设计，以优化微生物联盟的生态工程原理以及有效的Con- Cons-Deption的代谢工程方法。还集成了自上而下的方法和自下而上的方法，以及代谢建模的发展，以预测和优化伴侣功能。一句话摘要：这篇评论突出了微生物联盟驱动的废物价值通过自上而下和自下而上的设计方法进行生物制造，并描述了策略，工具和未探索的机会，以优化此类财团的设计和稳定性。