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与乳杆菌和皮质类固醇相结合的作用在减少小鼠哮喘模型中气道炎症
摘要背景：哮喘是一种复杂的多因素慢性气道，与各种表型和严重性水平相关，并且与重要的健康和经济负担有关。在某些哮喘患者中，不能用类固醇很好地控制症状。对使用益生菌治疗过敏性疾病一直存在着长期的兴趣。这项研究的目的是研究乳糖乳杆菌GG（LGG）与泼尼松龙的组合是否可以减少在鼠模型中控制气道在过敏性哮喘中控制气道侵蚀的葡萄类皮质体内剂量的剂量。材料和方法：我们在雌性BALB/c小鼠中使用了p 2敏的哮喘模型。用75 m L或50 m L口服泼尼松龙治疗动物，或对这两种口服泼尼松龙和LGG的组合治疗。气道高反应性，血清特异性/ IgG1/ IgG2A，肺和细胞因子中的浮力细胞进行滤过。结果：与75 m l泼尼松龙相比，较低剂量的泼尼松龙在抑制气道高应答，血清IgE和IgG1，Th2细胞因子和
哮喘气道重塑中气道平滑肌细胞的细胞来源及其临床意义：叙述性综述
ASMCs 具有收缩表型标志基因[例如，α平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、钙调蛋白、SM22 和平滑肌肌球蛋白重链]，是支气管收缩的主要效应细胞，并募集免疫细胞，这些免疫细胞主要通过增强对刺激的反应性、更大程度的收缩、增加体积和增加炎症介质（例如，Cxcl8、Cxcl10）的分泌（10）来导致哮喘气道高反应性、缩窄、重塑和炎症。因此，明确这些导致哮喘气道重塑和气道平滑肌层增厚的“ASMCs”的性质和来源尤为重要。此外，有必要开发减少 ASMCs 聚集和收缩能力以及减轻 ASMCs 炎症的抑制剂。本文总结了近年来关于“ASMCs”来源的研究，以及针对哮喘气道重塑中“ASMCs”异常增多的靶向治疗，并按照叙述性综述报告清单撰写了以下文章（可参见https://atm.amegroups. com/article/view/10.21037/atm-22-3219/rc）。
肺功能、气道和外周嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞与重度哮喘类固醇反应的分子药物基因组内型相关
摘要 简介 哮喘是一种复杂的疾病，其表现/严重程度各不相同。人们对定义与不同治疗反应始终相关的哮喘内型的兴趣日益浓厚，重点关注 2 型炎症 (Th2) 作为一种关键病理机制。当前哮喘内型主要通过临床/实验室标准来定义。每种内型可能都具有独特的分子机制，从而确定最佳治疗方法。方法 我们对来自重度哮喘研究计划的 19 名哮喘患者在基线和 40 毫克剂量肌肉注射皮质类固醇后 6-8 周的痰液气道细胞 RNA 测序转录组数据进行了无监督（无先验临床标准）主成分分析。我们研究了主成分 PC1、PC3 与 55 个临床变量的关联。结果 PC3 与基线 Th2 临床特征相关，包括血液（秩和 p=0.0082）和气道（秩和 p=0.0024）嗜酸性粒细胞增多症、FEV 1 变化（Kendall tau-b R=−0.333（−0.592 至 −0.012））和后续 FEV 1 沙丁胺醇反应（Kendall tau-b R=0.392（0.079 至 0.634））。PC1 与血液嗜碱性粒细胞增多症相关（秩和 p=0.0191）。对 PC1、PC3 贡献最大的 5% 基因在不同的免疫系统/炎症本体中富集，表明对皮质类固醇的转录组反应存在不同的受试者特异性簇。 PC3 与 FEV 1 变化的关联在可比的独立 14 名受试者（基线，每日吸入皮质类固醇 (ICS) 后 8 周）气道上皮细胞 microRNAome 数据集中以计算机模拟方式再现。结论这种无监督方法的转录组 PC 定义了分子药物基因组内型，可能产生新的生物学基础，为哮喘中皮质类固醇治疗的不同受试者特定反应和最佳个性化哮喘护理提供基础。这些 PC 的主要贡献基因可能表明新的治疗靶点。
靶向基因插入，恢复气道上皮细胞中的 CFTR 功能
囊性纤维化 (CF) 是由分布在 CFTR 基因位点约 25 万个碱基对上的多种突变引起的，其中至少有 382 个是致病突变 (CFTR2.org)。尽管现在有多种编辑工具可用于校正单个突变，但可以强烈支持一种更通用的基因插入方法，原则上能够校正几乎所有的 CFTR 突变。如果这种方法能够有效校正气道上皮的相关干细胞，那么它就有可能为肺部提供终身校正。在本文中，我们重点介绍了将基因有效插入气道上皮干细胞的几个要求。此外，我们重点关注转基因构建体和内源性 CFTR 位点的特定特征，这些特征会影响插入的基因序列是否会在气道上皮中产生强大且生理相关的 CFTR 功能水平。最后，我们考虑如何将体外基因插入方法应用于直接体内编辑。
气道湿化策略对机械通气 COVID-19 患者的影响
背景：ICU 中所有使用机械通气的患者都必须对吸气气体进行加湿，可以使用加热加湿器 (HH) 或热湿交换器 (HME)。最近的研究表明，对于 COVID-19 患者，加湿设备的选择可能会对患者的管理产生相关影响。我们报告了 2 个使用 HME 或 HH 的 ICU 的数据。方法：审查了魁北克市 2 个 ICU 中第一波疫情期间需要有创机械通气的 COVID-19 患者的数据。其中一个 ICU 使用了 HME，而另一个 ICU 使用了加热丝 HH。我们比较了呼吸机设置和调整呼吸机设置后第一天的动脉血气。报告了气管插管阻塞 (ETO) 或亚阻塞事件以及限制加湿不足风险的策略。在台架试验中，我们用湿度计测量了不同环境温度下 HH 的湿度，并评估了其与加热板温度的关系。结果：我们报告了 20 名 SARS-Cov-2 阳性受试者的数据，其中 6 名在使用 HME 的 ICU 中，14 名在使用 HH 的 ICU 中。在 HME 组中，尽管每分钟通气量较高（171 vs 145 mL/kg/min 预测体重 [PBW]），但 P aCO 2 较高（48 vs 42 mm Hg）。我们还报告了在使用 HH 的 ICU 中发生了 3 次 ETO。湿度台架研究报告了 HH 的加热板温度与输送湿度之间存在很强的相关性。在采取措施避免湿度不足后，包括监测加热板温度，不再发生 ETO。结论：COVID-19 患者使用的加湿装置的选择对通气效率（增加 CO 2 去除率，减少死腔）和与低湿度相关的并发症（包括在高环境温度下使用加热丝 HH 时可能出现的 ETO）有相关影响。关键词：加热加湿；热湿交换器；死腔；CO 2；COVID-19；气管插管阻塞。[Respir Care 2022；67(2)：157–166。© 2022 Daedalus Enterprises]
通过CRISPR-CAS9在人类气道干细胞中靶向更换全长CFTR，以用于内源性基因座的PAN-MONT校正
囊性纤维化（CF）是一种由CF跨膜诱导调节剂（CFTR）蛋白的产生和/或功能受损引起的单基因疾病。尽管我们先前已经显示出对最常见的致病突变的校正，但整个CF基因中还有许多其他致病突变。精确插入CFTR cDNA的自体气道干细胞疗法，无论因果突变如何，几乎所有CF的CFTR基因座都可以为几乎所有CF papentent摄取耐用的治疗方法。在这里，我们使用CRISPR-CAS9和两个与CFTR cDNA的两半相关的病毒（AAVS），在上部机构干细胞（UABCS）和人类bronthial Checepselial Chial Chirial Chips（Hymanthial Chialical Clonial Clonial Clonial Clonial Chilial Chialial Clial Cyselial Chillial Cyselial Chirial Chirial Chillial Clyeclial）（Huncseps）（TCD19）和截断的CD19（TCD19），顺序插入完整的CFTR cDNA（TCD19）。从11个不同的CF供体中获得60％至80％的TCD19 + UABC和HBEC，并从11个不同的CF供体中获得60％ - 80％的TCD19 + UABC和HBEC。在空气界面上培养的分化上皮单层显示出恢复的CFTR函数，在非CF对照中占CFTR函数的70％。因此，我们的研究可以为几乎所有CF患者（包括无法使用最近批准的调节剂疗法治疗的患者）开发治疗。
已发布版本的引文 (APA)：Dudurych, I.、Garcia-Uceda, A.、Saghir, Z.、Tiddens, H. A. W. M.、Vliegenthart, R. 和 de Bruijne, M. (2021)。根据初始气道分割创建人工智能训练集。欧洲放射学实验，5(1)，第 54 条。https://doi.org/10.1186/s41747-021-00247-9
气道分割对于肺部疾病研究很重要，但需要训练有素的专家花费大量时间。我们使用公开可用的软件来改进从人工智能 (AI) 工具获得的气道分割，并重新训练该工具以获得更好的性能。使用之前在丹麦肺癌筛查试验和 Erasmus-MC Sophia 数据集上训练过的 3D-Unet AI 工具从低剂量胸部计算机断层扫描中获得 15 个初始气道分割。在 3D Slicer 中手动校正分割。校正后的气道分割用于重新训练 3D-Unet。自动获取气道测量值，包括从分割中每代计数、气道长度和管腔直径。每次扫描校正分割需要 2 – 4 小时。与初始分割相比，手动校正的分割具有更多分支（p < 0.001）、更长的气道（p < 0.001）和更小的管腔直径（p = 0.004）。与初始分割相比，重新训练的 3D-Unets 的分割趋向于更多分支和更长的气道。从第 6 代开始，气道的变化最大。手动校正可显着改善分割，并且可能是一种有用且省时的方法，可以提高特定医院或研究数据集上的 AI 工具性能。
住宅产品 - 气道解决方案
洁净空气是健康家居的重要组成部分。因此，开利提供各种空气质量解决方案，包括加湿器、通风机、紫外线灯、空气过滤器和监测器。作为家庭供暖和制冷解决方案的一部分，它们可以帮助减少甚至消除许多过敏原和有害空气污染物 - 从灰尘和宠物皮屑到化学烟雾和霉菌。此外，我们的室内空气质量专家可帮助您实施所需的系统，以保持家中健康舒适的环境。