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跨膜信号传导和抗抑郁药诱导的受体酪氨酸激酶TRKB
神经营养受体参与了脑发育和神经塑性的调节，因此可以作为抗癌和中风恢复药物，抗抑郁药等的靶标。需要阐明各种状态下TRK蛋白结构域在各种状态下的结构，以允许合理的药物设计。然而，关于trk受体的跨膜和叶膜结构域的构象知之甚少。在本研究中，我们采用NMR光谱来解决脂质环境中TRKB二聚体跨膜结构域的结构。我们使用诱变并确认该结构对应于受体的活性状态。随后研究TRKB与抗抑郁药氟西汀的相互作用和抗精神病药物氯丙嗪提供了一种明确的自谐模型，描述了氟西汀通过与其跨膜结构结合而激活受体的机制。
非糖尿病男性和女性的天冬氨酸/丙氨酸氨基转移酶比率与慢性肾脏疾病的发展：日本香川县的一项基于人群的纵向研究
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.05.20.24307032 doi: medRxiv preprint
丝氨酸整合酶 BxbI 高度增强人类多能干细胞中的转基因整合
现代基因组工程技术已经能够以有针对性的方式对哺乳动物细胞进行改造，从单核苷酸改变到插入更大的转基因有效载荷。然而，利用靶向核酸酶（如 CRISPR/Cas9）的方法依赖于细胞 DNA 修复机制进行同源定向修复介导的整合，需要产生暴露的 DNA 双链断裂 (DSB)，在插入较大的 DNA 货物时效率极低，并且经常导致不必要的编辑结果 1–4 。人类多能干细胞 (hPSC) 通过整合治疗有效载荷基因并分化为所需的细胞类型，为细胞治疗应用提供了巨大的潜力 5–8 然而，hPSC 特别难以工程化，因为它们易受 p53 介导的 DNA 损伤反应诱导的细胞凋亡的影响 9,10 。丝氨酸整合酶（例如 BxbI）不依赖于细胞机制并且不被认为产生暴露的 DSB，因此最近它们已被用于成功地将大有效载荷整合到 hPSC 中，既直接整合到预先设计的着陆垫中 11-13 ，也与 Cas9 介导的靶向结合使用 14-16 。通过整合选择标记 11,17,18 ，可以生成 100％ 工程化的 hPSC 群体，但是如果没有选择，报告的靶向效率仍然非常低，通常低于 1％ 13,18 。许多应用将受益于 hPSC 中大有效载荷的更高整合效率，因此一直在努力开发更有效的 BxbI 蛋白，但是到目前为止，这些努力仅导致 hPSC 靶向效率达到 3.8％ 16,19 。在本研究中，我们着手测试是否可以通过优化核苷酸序列、递送方法和抑制 p53 通路来提高 BxbI 整合酶在 hPSC 中的靶向效率。
化石和现今的叠层石鲕粒含有甘氨酸和铁的陨石聚合物
1 哈佛大学分子与细胞生物学系，52 Oxford St.，剑桥，MA 02138，美国 2 高能物理部，史密森天体物理观测台，哈佛与史密森天体物理中心，60 Garden St，剑桥，MA 02138，美国 3 LRL-CAT，礼来公司，先进光子源，阿贡国家实验室，9700 S. Cass Avenue，莱蒙特，伊利诺伊州，60439，美国 4 钻石光源，哈威尔科学与创新园区，迪德科特，OX11 0DE，英国 5 哈佛大学纳米系统中心，11 Oxford St，LISE G40，剑桥，MA 02138，美国 6 蒙大拿州立大学地球科学系，226 Traphagen Hall，PO Box 173480，博兹曼，MT 59717，美国 7 PLEX 公司，275 Martine St.，美国马萨诸塞州福尔里弗 02723 100 室 通讯作者：Julie EM McGeoch；电子邮件：Julie.mcgeoch@cfa.harvard.edu
![验证EZH2抑制剂在甲状腺甲状腺癌细胞系中的抑制剂效率
儿童髓母细胞瘤靶向疗法的新方法
新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生
通过靶向下一代测序检测到的遗传改变及其在神经母细胞瘤中的临床意义
替莫唑胺和AZD7762诱导对人神经胶质瘤细胞的协同细胞毒性影响
PARP抑制剂作为酪氨酸激酶依赖性白血病的治疗选择：评论
泛素 - 蛋白酶体系统是杀死抗顺铂的膀胱癌细胞的有希望的目标](/simg/1/14bf3ab14f6a22ab20047b5898877188f8f3061a.webp)
验证EZH2抑制剂在甲状腺甲状腺癌细胞系中的抑制剂效率 儿童髓母细胞瘤靶向疗法的新方法 新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生 通过靶向下一代测序检测到的遗传改变及其在神经母细胞瘤中的临床意义 替莫唑胺和AZD7762诱导对人神经胶质瘤细胞的协同细胞毒性影响 PARP抑制剂作为酪氨酸激酶依赖性白血病的治疗选择：评论 泛素 - 蛋白酶体系统是杀死抗顺铂的膀胱癌细胞的有希望的目标
摘要。背景/目标：甲状腺塑性甲状腺癌（ATC）的预后很差，目前尚无既定治疗方法来改善其结果。我们先前报道说，Zeste同源2（EZH2）的增强子在ATC中高度表达，并且可能是治疗靶标。但是，EZH2对ATC增长的影响目前尚不清楚。材料和方法：我们研究了EZH2抑制剂（DZNEP）对四种ATC细胞系（8305C，KTA1，TTA1和TTA2）的影响。我们对所有ATC细胞系进行了基因面板分析，以识别细胞系之间DZNEP敏感性的差异。为了研究DZNEP对分化恢复的影响，我们评估了使用PCR进行DZNEP处理之前和之后甲状腺分化标记（TDM）的变化。结果：EZH2在所有ATC细胞系中均表示。在所有ATC细胞系中都检测到DZNEP的细胞还原作用，并且在KTA1细胞中最强，然后是TTA2细胞。TTA1和8305C细胞系显示了弱细胞减少作用，具有TP53突变。在任何ATC细胞系中均未观察到TDM的变化。结论：EZH2抑制剂DZNEP对ATC细胞的生长产生了抑制作用
环接枝技术改善神经氨酸酶蛋白疫苗的生产
摘要 18 流感神经氨酸酶是保护性抗体的关键靶标，但重组神经氨酸酶蛋白作为疫苗的开发因不稳定性和多变表达而受到阻碍。我们采取了一种务实的方法来改善神经氨酸酶的表达和稳定性，即将低表达神经氨酸酶蛋白的抗原表面环移植到高表达菌株上。我们 22 生成了具有环供体抗原特性的杂交蛋白，同时具有环受体的良好表达、稳定性和四聚体结构。杂交神经氨酸酶蛋白被流感感染或疫苗接种诱导的多种人类单克隆抗体识别，并且移植的环在其 X 射线结构中是可重叠的。26 用神经氨酸酶杂交物对小鼠进行免疫接种可诱导对环供体的抑制性抗体 27 并保护小鼠免受致命的流感攻击。这种实用技术能够提高流感神经氨酸酶蛋白的表达，从而用于疫苗生产。29
www.jese-online.org原始科学论文一种简单，敏感且具有成本效益的电化学传感器，用于测定N-乙酰半胱氨酸>
背景和目的：甲氨蝶呤（MTX）是一种广泛使用的抗癌药物，但其过度使用会导致显着的副作用。因此，为其确定设计简单和敏感的分析方法至关重要。实验方法：在这项工作中，基于离子液体（IL）/Ni-CO分层双氢氧化物纳米片（Ni-CO-LLDH）修饰的碳糊电极IL/Ni-CO-LDH/CPE制备电化学传感器。循环伏安法，差异脉冲伏安法和计时度测定法用于评估设计传感器的性能以进行MTX测定。关键结果：IL/Ni-CO-LDH/CPE传感器在线性动力学范围0.02至140.0 µm的差分脉冲伏安法和MTX浓度之间表现出线性关系，检测极限为0.006 µm。IL/Ni-CO-LDH/CPE传感器在实际样品上的回收测试中表现出1.7至3.7％之间的相对标准偏差值，表明该方法的精度。结论：具有成本效益和良好性能的设计传感器对于治疗药物监测和临床诊断可能很有价值。
结合酪氨酸激酶抑制剂Cabozantinib和MTORC1/2抑制剂Sapanisertib阻断ERK途径活性并抑制肾细胞癌的肿瘤生长。
结合酪氨酸激酶抑制剂Cabozantinib和MTORC1/2抑制剂Sapanisertib阻断ERK途径的活性并抑制肾细胞癌中的肿瘤生长1,2，Siqi Chen 1,2，Siqi Chen 1,2，Siiaolu Yang Yang sato 1，Kazuhito 1，2 , Michael C. Wendl 1,2,4,5 , Tina M. Primeau 1 , Yanyan Zhao 1 , Alanna Gould 1 , Hua Sun 1,2 , Jacqueline L. Mudd 1 , Jeremy Hoog 1 , R. Jay Mashl 1,2 , Matthew A. Wyczalkowski 1,2 , Chia-Kuei Mo 1,2 , Ruiyang Liu 1,2 , John M. Herndon 6,7 , Sherri R. Davies 1，Di Liu 1，Xi ding 1，Yvonne A. Evrard 8，Bryan E. Welm 9，David Lum 9，Mei Yee Koh 9，Alana L. Welm 9，Jeffrey H. Chuang 10，Jeffrey H. Chuang 10，Jeffrey A.Moscow 11 1，Ryan C. Fields 4，Kian-Huat Lim 1,4，Cynthia X. Ma 1,4，Hui Zhang 3，Li ding 1,2,4,6和Feng Chen 1,4
病因和谷氨酸型I型
与其他难以捉摸的疾病相比，科学家对遗传疾病（例如I型I型谷酸尿症）的原因进行了鲜明的理解。分子生物学和生物化学的快速进步使得可以轻松识别患者的遗传异常成为可能。目前在美国和/或欧洲批准了一些遗传疾病的基因疗法，但许多其他遗传疾病仍然无法治愈。此外，基因疗法通常非常昂贵，这对于经济上劣质家庭和居住在发展中国家的患者而言，它们无法访问。根据佛法大师Jun Hong Lu的说法，遗传疾病被认为是业障疾病，并且由于Dharma为业界海洋提供治疗，因此将遗传疾病视为可治疗。解决业力疾病的方法涉及消除体内的业力和掌控精神，从而为患者带来了重大的补偿。选择了由线粒体酶谷胱甘肽脱氢酶（GCDH）基因中的致病变异引起的谷氨酸I型I型，选择说明患有遗传状况的孩子如何从母亲的Dharma实践中受益。2。简介