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P2RY12抑制剂减少胰腺癌中与癌症相关的血栓形成和肿瘤生长
血小板功能可以通过癌细胞来修饰以支持肿瘤的生长，从而导致微弱止血平衡的改变。癌细胞和血小板相互作用是特鲁索综合征的主要支柱之一：一种副肿瘤综合征，具有重复和迁移的血小板症发作。总的来说，这导致了癌症患者血栓形成事件的四倍风险，而癌症患者的预后不佳。我们先前证明了抗P2RY12药物在胰腺癌模型中抑制癌症相关的血栓形成和肿瘤转移的形成。Here, we aimed to (1) compare the effects of aspirin and clopidogrel on pancreatic cancer prevention, (2) characterize the effects of clopidogrel (platelet P2RY12 inhibitor) on cancer-associated thrombosis and cancer growth in vivo , (3) determine the effect of P2RY12 across different digestive-tract cancers in vitro , and (4) analyze the expression pattern of P2RY12在两种影响消化系统的癌症类型中。氯吡格雷治疗与阿司匹林治疗相比，原发性肿瘤较小，转移的生存率更高。氯吡格雷在我们的原位晚期癌小鼠模型中溶解自发的内源性血栓也比阿司匹林更有效。p2ry12表达给出胰腺腺癌的增殖优势。总而言之，我们提出了以下假设：氯吡格雷应进一步研究以靶向和预防曲索综合征。以及减少癌症的生长和扩散。但是，需要更多的研究来确定这些药物对癌症发展的含义途径和影响。
氯甲烷的毒理学特征
毒理学特征是根据修订的1980年综合环境响应，补偿和责任法（CERCLA或SUPERFUND）开发的。CERCLA第104（i）（1）条指示ATSDR管理员“……影响并实施与健康相关的机构”的法规。 这包括为CERCLA国家优先级清单（NPL）设施中最常见的危险物质制备毒理学特征，并构成了ATSDR和EPA确定的对人类健康的最重要潜在威胁。 修订后的Cercla第104（i）（3）条指示ATSDR的管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。 此外，ATSDR有权准备毒理学特征，以便在NPL上找不到的物质，以“……建立和维持对CERCLA物质健康影响的库存”，根据CERCLA第104（i）（1）（b）条的毒性物质对健康影响的研究”，以对第104条的咨询要求进行响应，以响应第104条（否则），并进行了措施。CERCLA第104（i）（1）条指示ATSDR管理员“……影响并实施与健康相关的机构”的法规。这包括为CERCLA国家优先级清单（NPL）设施中最常见的危险物质制备毒理学特征，并构成了ATSDR和EPA确定的对人类健康的最重要潜在威胁。修订后的Cercla第104（i）（3）条指示ATSDR的管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。此外，ATSDR有权准备毒理学特征，以便在NPL上找不到的物质，以“……建立和维持对CERCLA物质健康影响的库存”，根据CERCLA第104（i）（1）（b）条的毒性物质对健康影响的研究”，以对第104条的咨询要求进行响应，以响应第104条（否则），并进行了措施。
AN-(4-氯苯基)-γ
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一。需要新的治疗和药物再利用策略。胞嘧啶阿糖苷 (AraC) 是一种 S 期抑制剂，历史上用于治疗白血病。以前，AraC 并未被研究作为 NSCLC 的治疗选择。我们探索了一种针对 S 期和线粒体途径的新型体外辅助治疗概念。描述了一种合成途径，用于生成带有唑、二唑和三唑部分的新型线粒体损伤性 N-(4-氯苯基)-γ-氨基酸衍生物。对所得化合物在已描述的 A549 细胞上的抗癌活性进行了评估。五种化合物表现出与胞嘧啶阿糖苷 (AraC) 相当的令人信服的抗癌活性。最有前景的化合物 7g (IC 50 = 38.38 µ M) 含有 3,4-二氯苯基部分，能够诱导线粒体损伤，导致显著 (p < 0.05) ROS 产生和 ATP 合成抑制。与 AraC 和 7g 单一疗法或 UC 相比，7g 与 AraC 协同作用并显著降低 A549 活力。AraC 与 7g 联合使用后对 A549 活力的细胞毒性作用与阿霉素单一疗法相似。这些结果表明，7g 可以作为增强标准化疗药物活性的辅助药物进行探索。需要进一步研究以更好地了解 N-(4-氯苯基)-γ-氨基酸的安全性、有效性和精确的细胞靶点。
NSAID（非选择性 COX 抑制剂：阿司匹林及其他常用 NSAID）
双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、甲芬那酸和吡罗昔康与阿司匹林的剂量、作用时间和消除情况对比 • 将药代动力学和药效学联系起来
氯氮平政策
8月19日，Jag Bahia 9更新了5.4-预处理筛查应包括全血数，身体健康病史和身体检查，这应包括ECG，体重，BMI和腰围测量，禁食血浆脂质，葡萄糖，葡萄糖，LFT，LFT，血压，血压和脉搏率。8月19日，Jag Bahia 9更新了6.1.2-氯氮平正在开处方标签，然后应向患者解释，应注册患者，以便在CPMS外使用CPMS，8月19日Jag Bahia 11更新了7.5-氯氮平的患者，至少应每年审查一年以上。这应包括药物审查，并考虑到患者＆GP报告的治疗反应和公认的副作用。8月19日，jag bahia 13更新了10.1-在治疗的第一个月中，应至少每周评估心脏症状，低血压，便秘和体重增加。
托吡酯：妊娠安全性评价
新数据表明，母亲在怀孕期间服用托吡酯，其孩子患智力发育和学习问题的风险可能会增加，例如自闭症谱系障碍和注意力缺陷多动障碍。鉴于托吡酯在怀孕期间服用可能造成的这些额外危害，人类药物委员会 (CHM) 建议应采取新措施，将儿童在子宫内接触托吡酯的风险降至最低。对于服用托吡酯治疗癫痫的患者，现在建议除非没有其他合适的治疗方法，否则不应在怀孕期间使用托吡酯。此外，无论托吡酯用于何种病症，对于能够怀孕的患者，她们必须在治疗期间始终使用有效的避孕措施，并且必须遵守妊娠预防计划的条件/要求。该妊娠预防计划旨在确保患者充分了解怀孕期间使用托吡酯的风险，并同意采取措施避免在服用托吡酯期间怀孕。本报告包含 CHM 的完整建议。 MHRA 于 2024 年 6 月向英国公众和医疗保健专业人士传达了此信息。
脱氯杆菌将二氯苯胺脱氯，并在复杂的工业部位促进二氯硝基苯甲酸的自然衰减
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月13日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.638192 doi：Biorxiv Preprint
通过时间顺序检测不良药物事件
背景：药物可能引起各种不良反应。在临床试验和市场后监视中，花费了大量的金钱和精力来研究不良药物事件（ADE）。来自多个电子病历（EMR）的现实世界数据可以使了解实际患者发生的ADE变得容易。目的：在本研究中，我们从EMR中记录的医师订单中生成了一个患者药物病史数据库，该数据库允许清楚地识别药物时期。方法：我们开发了一种基于不良事件和药物期间的时间顺序关系检测ADE的方法。为了验证我们的方法，我们检测到接受阿司匹林，氯吡格雷和ticlopidine的患者中丙氨酸氨基转移酶升高的ADE。通过图表审查评估检测的准确性，并与Roussel UCLAF因果关系评估方法（RUCAM）进行了比较，该方法是检测药物诱导的肝损伤的标准方法。结果：接受阿司匹林，氯吡格雷和杀菌的患者的ADE升高的计算率为3.33％（868/26,059名患者），3.70％（188/5076患者）和5.69％（分别与先前报告率相符的患者）分别为5.69％（226/3974患者）。我们审查了检测到ADE的患者的病历。我们的方法准确地预测了用阿司匹林治疗的90％（27/30名患者），用氯吡格雷治疗的100％（9/9患者）和100％（4/4患者）用Ticlopidine治疗的ADE。我们的方法未检测到RUCAM检测到的3个AD。结论：这些发现表明，目前的方法可有效根据EMR数据检测ADE。
吡拉西坦作为潜在的抗抑郁药
摘要目的：方法：研究吡拉西坦在抑郁症实验模型中的效果。小鼠（n = 6/组）用蒸馏水，uoxetine（28 mg/kg）和吡拉西坦进行预处理-100、200、200、300、400、500、750、750和1000 mg/kg 7天，对第7天进行了尾悬浮（TST）。大鼠（n = 6/组）用蒸馏水，uoxetine（20 mg/kg）和吡拉西坦（300、400、400、500、750和1000 mg/kg）和第7天预处理7天，并在第7天进行了强制游泳测试（FST）。的固定时间，并使用单向方差分析进行了分析（显着级别p <0.05）。在TST中，固定时间显着减少（p <0.01），并以剂量依赖性方式减少，除一种剂量的结果外：与媒介物相比。在FST中，观察到对照组的显着差异，较高剂量的Piracetam（500、750和1000 mg/kg）具有剂量依赖性趋势。发现具有显着改善的组的平均固定持续时间与这两种模型中相应的氧汀基团的平均持续时间相当。通过开放测试评估的所有治疗组的一般运动活性中没有明显的差异。piracETAM在抑郁症的实验模型中显示出抗抑郁活性，这是在广泛的范围结论中：并以剂量依赖性的方式。