氯胺酮作为快速作用抗抑郁药引起了很大的关注。但是,酮矿还与不良的副作用有关。在我们的临床前研究中,我们探讨了氯胺酮对映异构体在亚手提剂量下的行为影响。在重复间歇性治疗过程中,我们检查了运动刺激和敏化,共济失调以及自然行为的表达(修饰和饲养)。雄性Wistar大鼠在5 mg/kg的R-酮胺或S-酮胺,15 mg/kg的R-氯胺酮,S-酮胺或种族氯胺,30 mg/kg的Racemic Ketamine或盐水中,每三周(七周处理)(七个治疗)(七个治疗)。第一次治疗后,只有15 mg/kg的S-酮胺诱导的运动刺激,以及15 mg/kg的S-酮胺和30 mg/kg的Racemic氯胺酮诱导的共济失调。重复给药后,剂量为15 mg/kg的R-酮胺,S-酮胺和型氯胺酮,以及30 mg/kg的酿酒酵母氯胺酮,刺激了运动。15 mg/kg的R-酮胺,S-酮胺和外星酮胺添加性添加导致运动敏化。 最后一次给药15毫克/千克的S-酮矿,15 mg/kg的氯乙胺和30 mg/kg的甲易济酮。 在15 mg/kg的S-酮胺的情况下,与第一个给药的作用相比,共同作用明显弱,表明耐受性。 自然行为在5和15 mg/kg的S-酮胺和15和30 mg/kg的半酮氯胺酮后衰减。 R-酮胺剂量均未产生这种作用。15 mg/kg的R-酮胺,S-酮胺和外星酮胺添加性添加导致运动敏化。最后一次给药15毫克/千克的S-酮矿,15 mg/kg的氯乙胺和30 mg/kg的甲易济酮。在15 mg/kg的S-酮胺的情况下,与第一个给药的作用相比,共同作用明显弱,表明耐受性。自然行为在5和15 mg/kg的S-酮胺和15和30 mg/kg的半酮氯胺酮后衰减。R-酮胺剂量均未产生这种作用。我们得出的结论是,S-酮胺的行为作用比R-酮胺具有更强的行为作用。
氯胺酮已经回顾了较长的精神病学历史。特别是,在过去的20年中,它已被研究和使用,用于治疗耐治疗的去压力,并通过德国的对映异构体埃斯酮胺批准了这种迹象。这里主要用作药理干预措施。氯胺酮也可以描述为非典型的心理美味或分离,因为该效果与意识的特征性定性意识有关。在这方面,有一些方法可以在酮中性心理疗法的意义上在治疗上使用这种心理疗法。,但这并不是研究状况的基础。在文章中,提出了氯胺酮和埃斯京胺的药理方面,然后以心理治疗意识来讨论当前的临床精神应用,并最终讨论了考虑。
在65岁以上的人口中的患病率为2-3%。治疗是有症状的,并且集中在运动症状上,而患者也不受非运动症状(包括认知和情绪问题)的症状。情绪状态已显示出负面影响的生活质量和压力影响运动症状的水平。需要更少的副作用的替代药物也可以改善情绪和认知过程。氯胺酮和迷幻药先前证明可以改善心理健康和情绪,也已被证明可以积极影响免疫系统并增强神经可塑性,这是大脑形成新的神经联系和神经元的能力。在帕金森氏病动物模型(PD)中,已证明神经可塑性增强(BDNF)有助于多巴胺能神经元的生存,从而改善了多巴胺能神经传递和运动性能。最近,我们已经表明,在给药后6小时内,低剂量的LSD将BDNF水平升高。除了增加神经可塑性外,低剂量LSD还增加了积极的情绪,改善了与情绪处理有关的大脑区域的连通性以及提高注意力表现。氯胺酮已显示在抑郁症患者中具有快速的抗抑郁作用。特此提出了BDNF的增加,这是psilocybin和氯胺酮的正效应的基础。因此,提出了低剂量的psilocybin和氯胺酮,以减轻帕金森氏病患者的认知和情绪障碍。
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前列腺癌 (PCa) 进展为雄激素不依赖是死亡的主要原因。尽管所有转移性患者最初都对抗雄激素疗法有反应,但大多数患者在不到 2 年的时间内激素治疗失败。曲马多是一种阿片类激动剂,主要作用是治疗疼痛。氯胺酮是一种灵活的药物,具有广泛的临床用途。这项体外研究评估了曲马多和/或氯胺酮作为潜在抗癌药物的再利用。此外,还评估了这些药物对细胞死亡途径的影响。用曲马多和/或氯胺酮处理 PC-3 和 DU145 细胞系。通过实时 PCR 确定细胞凋亡、自噬、坏死性凋亡、部分死亡、内质网应激、Raf/MEK/ERK 通路和上皮-间质转化相关基因。目前的数据显示,与未经处理的癌细胞相比,经 TRA 和/或 KET 处理的 PC-3 细胞中大多数基因表达均上调,但 N-cadherin 除外,KET 对其下调幅度不大。另一方面,与未经处理的细胞相比,DU145 中所有处理过的细胞或未处理的癌细胞之间的基因表达差异不大,但 KET 显著上调了 ATG3、Beclin1 和 ATF6(分别为 P = 0.047、0.035 和 0.042),TRA 显著上调了 IRE1(P = 0.023),联合药物显著上调了 N-cadherin(P = 0.014)。与 DU145 细胞相比,PC-3 细胞对曲马多和/或氯胺酮的敏感性明显更高。ROS 诱导的细胞死亡途径可能是曲马多和氯胺酮对转移性 PCa 发挥抗癌作用的机制。针对细胞死亡途径是开发新型抗癌疗法的理想策略。
背景:肝癌在全球范围内排名前四名,需要有效且安全的治疗。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的一种新型的调节细胞死亡形式,被认为是癌症的有前途的治疗靶标。在这项工作中,我们旨在研究麻醉氯胺酮对肝癌的增殖和铁毒性的影响。方法:通过细胞计数套件8(CCK-8),菌落形成和5-乙基-2'-脱氧尿苷(EDU)分析检测到细胞活力和增殖。铁凋亡是由Fe 2+,脂质活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)的水平确定的。通过实时PCR测定法检查了LNCPVT1,miR-214-3p和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的RNA水平。临床肝肿瘤样品,以检测长期非编码RNA LNCPVT1,miR-214-3p和GPX4的水平,并通过Pearson比较测试评估它们的相关性。进行了荧光素酶报告基因测定和RNA下拉,以确定LNCPVT1,miR-214-3p和GPX4 3ʹUTR之间的结合。结果:氯胺酮在体外和体内显着抑制了肝癌细胞的生存力和增殖,以及刺激的铁毒性,以及LNCPVT1和GPX4的表达降低。LNCPVT1直接与miR-214-3p相互作用,以阻碍其作为GPX4海绵的作用。LNCPVT1的耗竭加速了活癌细胞的铁凋亡,而miR-214-3p抑制和GPX4过表达却逆转了这种作用。MiR-214-3p抑制和GPX4过表达也抑制了氯胺酮诱导的细胞生长抑制和铁凋亡。结论:在这项工作中,我们确定氯胺酮抑制了肝癌细胞的生存能力并诱导了铁毒性,并确定了LNCPVT1/ MIR-214-3P/ GPX4轴的可能调节机制。关键字:肝癌,氯胺酮,LNCPVT1,mir-214-3p,GPX4
先天性心脏病是出生时出现的心脏异常。抗烷虫先天性心脏病患者的患者最多,包括患有心房间隔缺陷(ASD)和心室间隔缺陷(VSD)的患者。这种情况的心脏手术涉及肺部旁通机(CPB),可引起炎症反应。 氯胺酮是一种麻醉剂,通过抑制炎症细胞因子的合成来发挥抗炎作用。 这项研究旨在证明氯胺酮对接受心肺旁通机接受心脏手术的患者的炎症细胞因子的减少。 这项研究采用了准实验分析方法。 建立了两个研究组:A组(n = 3)接收到芬太尼,而B组(n = 7)在心肺旁路机(CPB)运行之前和之后接收了氯胺酮。 血液样本是在诱导麻醉之前和从患者中移除CPB装置后一小时收集的。 这项研究利用Mann-Whitney检验评估两组之间的白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α)水平的差异。 发现A组的TNF-α水平为9.97±1.84,IL-6水平为29.30±6.33。 B组显示出10.57±4.33和IL-6值的TNF-α水平为26.36±12.16。 两组的测试结果均显示TNF-α水平(p = 0.569)和IL-6水平(p = 0.819)没有显着差异。这种情况的心脏手术涉及肺部旁通机(CPB),可引起炎症反应。氯胺酮是一种麻醉剂,通过抑制炎症细胞因子的合成来发挥抗炎作用。这项研究旨在证明氯胺酮对接受心肺旁通机接受心脏手术的患者的炎症细胞因子的减少。这项研究采用了准实验分析方法。建立了两个研究组:A组(n = 3)接收到芬太尼,而B组(n = 7)在心肺旁路机(CPB)运行之前和之后接收了氯胺酮。血液样本是在诱导麻醉之前和从患者中移除CPB装置后一小时收集的。这项研究利用Mann-Whitney检验评估两组之间的白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-Alpha(TNF-α)水平的差异。发现A组的TNF-α水平为9.97±1.84,IL-6水平为29.30±6.33。B组显示出10.57±4.33和IL-6值的TNF-α水平为26.36±12.16。两组的测试结果均显示TNF-α水平(p = 0.569)和IL-6水平(p = 0.819)没有显着差异。本研究的发现表明,使用CPB机器后,氯胺酮给药并未降低IL-6和TNF-Alpha的水平。
特征值*#参与者n = 25性别16F/9M年龄47.8±13.0(22-77)PTSD持续时间(年)18.8±16.2(2-55)CAPS -5得分54.2±7.0(41-67)攻击/虐待/事故/事故4(16%)紧急服务(工作)1(4%)丧亲(儿童死亡)1(4%)最高教育中学10 1(4%)中学12 4(16%)第12(48%)研究生6(48%)后6(24%)未知2(8%)不知名的2(8%)主要抑郁症(MDD)19(MDD)19(MDD)精神疾病(76%)的复杂性(76%)(12%)(12%)(12(12%)(cpt)(12(cpt)。苯二氮卓类药物13(52%)SSRIS 4(16%)SNRIS 6(24%)四环抗抑郁药3(12%)其他9(40%) *平均值±标准偏差(范围)或计数(百分比)(百分比)。caps-5 =临床医生-108
对重度抑郁症(MDD)患者的情绪立即和持续改善的迅速作用抗抑郁药(RAADS)的了解程度不足。MDD的核心特征是与负面情感状态相关的认知处理偏见的出现,减轻负面影响的偏见可能是对药物治疗的反应指数。在这里,我们根据协会学习任务使用了大鼠中的情感偏见行为测试来研究RAAD的影响。为了产生一种情感偏见,Animals学会了在存在或不存在情感状态操作的情况下将两种不同的挖掘基质与食物奖励联系起来。使用两个奖励相关的挖掘底物之间的选择来弥补产生的情感偏差。在情感偏见测试中,用RAADS氯胺酮,Scopolamine或psilocybin选择的急性治疗会衰减负面情感偏见。低但不高的氯胺酮和psilocybin剂量逆转了RAAD处理后24小时后的负面情感偏差的价。仅用psilocybin治疗,而不是氯胺酮或cpolamine,才导致积极的情感偏见,这取决于新的学习和记忆形成。氯胺酮的重新学习效应取决于局部定位于内侧前额叶皮层的蛋白质合成,并且可以通过提示重新激活来调节,这与经验依赖性的神经可塑性一致。这些发现提出了一种神经心理学机制,可以解释RAAD的急性和持续作用,从而有可能将其对神经可塑性的影响与啮齿动物模型中的情感偏见调节联系起来。