•我继续面临一种严重且高度传染性的疾病•我承认,疫苗比疾病更安全•两剂疫苗对预防疾病有效90%•如果我暴露于我患有水varicella的情况下,我将在孵化期内或在孵化期内不得不允许我在孵化期内被允许(我也将在21天内均能予以安置)•我也将置于21天的范围(我也可以允许我(我)•我也将置于21天的范围(我也将允许我的身份)•我会允许我(我也可以允许我的疾病)•病人,同事和社区应有的危险,反过来又暴露了比我更脆弱的患者,因为水仙是在发生疹子之前最感染的•如果我想接种疫苗接种毒素,我可以从保养的健康服务中获得疫苗接种,从而使我的职业风险易于估计,这可能会导致我的职业风险易变,这可能会因及时的变种而造成的疾病。我有机会免费接种这种疾病或病原体。但是,我目前拒绝这种疫苗接种。我知道,通过降低这种疫苗,我仍然有获得一种严重疾病的水痘的风险。将来我继续接触气雾剂可传播疾病并希望接种疫苗,我可以免费接种疫苗接种。
目的:评估患有心血管疾病(CVD)或2型糖尿病(T2D)患者的患者已经研究了哪些免疫抑制药物并有效,而没有先前存在的免疫介导的疾病以验证低年级炎症的体外和动物模型发现(床侧至贝型贝型)。方法:在PubMed中发现了CVD或T2D中免疫抑制药物的临床试验。排除了有关先前存在免疫介导的炎症性疾病患者的研究。发现了共有19次临床试验,测试canakinumab,anakinra,甲氨蝶呤,秋水仙碱,羟氯喹,乙酸酯和磺胺甲甲基酸酯。结果:canakinumab和corchicine显着降低了CVD的风险,而甲氨蝶呤则没有。磺胺丙嗪对血管功能没有影响。anakinra和羟氯喹对T2D中血糖控制和β细胞功能具有积极作用。eTanercept对T2D患者没有影响。结论:观察到的结果表明,专门针对IL-1β的免疫抑制药物对减弱CVD和T2D有希望。这些发现验证了体外和动物模型,显示了IL-1轴参与CVD和T2D的发病机理。使用针对这些疾病慢性炎症的免疫抑制药物可能是将来的治疗策略,作为现有的CVD和T2D药理治疗的附加方法。但是,应仔细考虑潜在的治疗效果,不良事件和成本效益,这对于药物开发至关重要。
1 意大利基耶蒂-佩斯卡拉“G. d'Annunzio”大学医学和老龄化科学系,法医学科,66100 基耶蒂;cristian.dovidio@unich.it (CD);martina.bonelli@unich.it (MB) 2 意大利基耶蒂-佩斯卡拉“G. d'Annunzio”大学药学系,Via dei Vestini 31,66100 基耶蒂;enrica.rosato@unich.it (ER);angela.tartaglia@unich.it (AT) 3 土耳其共和大学药学院分析化学系,锡瓦斯 58140;hiulusoy@yahoo.com 4 希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学化学系分析化学实验室,54124 塞萨洛尼基, samanidu@chem.auth.gr 5 佛罗里达国际大学国际法医研究所化学和生物化学系,11200 SW 8th St,迈阿密,FL 33199,美国;furtonk@fiu.edu(KGF);akabir@fiu.edu(AK) 6 孟加拉国达卡 1207 水仙国际大学联合健康科学学院药学系 7 沙特阿拉伯 Al-Medina Al-Munawara 41477 泰巴大学科学学院化学系;drimran.chiral@gmail.com 8 贾米亚米莉亚伊斯兰大学,贾米亚纳加尔,新德里 110025,印度 9 药理毒理学实验室 - 圣神医院,Via Fonte Romana 8,65124 佩斯卡拉,意大利; fabio.savini@ausl.pe.it 10 神经生物化学和神经药理学实验室,Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta,Via Celoria 11, 20133 米兰,意大利; Ugo.DeGrazia@istituto-besta.it * 通讯:marcello.locatelli@unich.it
C反应蛋白(CRP)在肝脏中合成。通过IL-1ß/IL6途径刺激合成。CRP通过C1Q和巨噬细胞通过FCγ受体激活补体系统。由于CRP血浆水平升高与心血管风险增加有关,因此CRP可能在心血管疾病中起因果作用。将这些观察结果转移到标准医疗保健中的一种方法是产生肝CRP合成抑制剂,并将其用于对照临床试验中。尽管有巨大的药理努力,但事实证明,寻找CRP合成抑制剂很难。首先,反义寡核苷酸RNA技术虽然有希望的想法,但尚未导致临床实践可行的结果。其次,在寻找肝CRP抑制剂时,高吞吐量筛选测定受到限制,因为原代人肝细胞不能在体外充分生长。使用基因工程肝癌细胞的使用导致心脏糖苷能够抑制CRP合成。由于专利法的考虑,制药公司对进一步追求这一可能的途径的兴趣有限。抗体对IL-1ß和IL-6的抑制作用在心血管临床试验中显示出阳性结果,但是由于副作用,这些抗体尚未获得FDA的批准。相反,FDA最近批准了长期的秋水仙碱治疗,尽管不是CRP特定的方法。目前,其他途径似乎更有前途。综上所述,直到今天,还没有令人信服的证据表明肝CRP合成可以在人体医学中特异性,有效,安全地抑制。在这里,我们总结了当代方法,以抑制CRP综合和未来临床试验的潜在目标。
抽象的药物组合和药物重新利用已成为开发新型传染病治疗的有前途的策略,包括chagas疾病。在这项研究中,我们旨在调查已知的氯氨酸(CQ)和秋水仙碱(COL)(已知抑制宿主细胞中的锥虫感染)是否可以促进锥虫的抗t. cruzi效应,从而增加锥虫药物苯并二唑(BZN)的抗tripanocipidal curzi效应(BZN),并提高其均可提高其eR含量,并提高其固定性的效果。寄生虫。BZN和COL的结合表现出对感染细胞和低抗寄生虫活性的细胞毒性。相反,BZN和CQ显着降低了Cruzi感染的结合,没有明显的细胞毒性。这种效果在不同的细胞系中似乎是一致的,并且与部分耐BZN的Y和高度抗BZN的colombiana菌株相吻合。在急性鼠模型中的体内实验表明,BZN 1 CQ组合在急性相中降低Cruzi感染的有效性比BZN单位高八倍。总而言之,我们的结果表明,CQ和BZN的伴随施用增强了BZN的锥虫活性,从而减少了实现有效反应所需的剂量。在翻译环境中,它可以表现出更高的治疗效率,同时还可以减轻高剂量BZN的不利影响。我们的研究还增强了柴cas病药物发现领域中药物组合和重新利用方法的相关性。
焦磷酸钙沉积病 (CPPD) 的特征是关节内和关节周围存在焦磷酸钙晶体,对风湿病学的诊断和治疗提出了挑战。本综述全面概述了 CPPD,重点介绍了其诊断、鉴别诊断、治疗挑战和监测,并深入了解了 CPPD 与心血管风险之间的关联。CPPD 的诊断依赖于识别滑液或关节组织中的 CPP 晶体,超声和常规放射照相等成像方式正在成为有价值的工具。2023 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 分类标准优先考虑 CPP 晶体沉积的影像证据和急性炎症性关节炎的复发,有助于标准化诊断。鉴别诊断包括将 CPPD 与痛风、骨关节炎、类风湿性关节炎、碱性磷酸钙沉积病和其他炎症性关节病区分开来。 CPPD 管理中的治疗挑战在于缓解症状,目前尚无针对性疗法来影响 CPP 沉积。管理策略包括针对症状的治疗,如 NSAID、类固醇和秋水仙碱。使用托珠单抗抑制 IL-6 有望治疗难治性病例。监测 CPPD 包括评估关节症状、炎症和心血管风险因素,并定期进行临床评估。总之,CPPD 在风湿病学中提出了复杂的挑战,需要采取细致入微的诊断和治疗方法。需要持续进行研究以加深我们对 CPPD 机制的理解并探索新的治疗途径。
筛查,早期诊断和治疗方面的进步对总体癌症致命率3的下降有重大影响。然而,在改善癌症患者4的结果方面,对治疗的耐药性仍然是最大的挑战。在1942年由耶鲁大学药物老兄会和医生5 - 7的多学科团队做出多种药物后,可以发展出癌症对化学疗法的概念证明,他们对患者进行静脉内的氮芥末术治疗淋巴瘤8。这项临床试验揭示了所谓的获得的耐药性。进一步的研究表明,只有一些癌症对治疗作出反应,从而揭示了内在的抗药性。大约35年后,Ling及其同事证明了一种被指定为透化性糖蛋白的细胞表面糖蛋白的作用,在中国仓鼠卵巢细胞对秋水仙碱9、10中的耐药性。作者表明,这些细胞还耐有结构和机械无关的药物,该药物被定义为多药耐药9、10。克隆了编码该渗透性 - 糖蛋白11的ABCB1基因11。这是膜蛋白的大型超家族的第一个成员,其中包括48个MEM啤酒分为7个家庭,称为ATP结合盒(ABC)转运蛋白12。自ABCB1以来,许多其他ABC运输ER与耐药性13有关。这些抑制剂的毒性仍然是一个主要问题,其中包括在某些第13-15条中解决的问题。不幸的是,大多数临床试验未能支持这些药物外排转运蛋白作为克服ABC转运蛋白介导的耐药性14的治疗策略。癌症对化学疗法反应的表征已导致鉴定出许多其他耐药性机制,这是由于摄取转运蛋白的表达降低,表观遗传改变,药物隔离和增强的DNA损伤修复4。
正面。此外,可能会出现呼吸困难,发烧和炎症迹象。诊断心包炎涉及临床评估,实验室测试,在许多情况下,使用超声心动图和心脏磁共振成像等成像,这有助于鉴定心包溢出和心包的变化。心包炎的治疗取决于其根本原因,重点是缓解疼痛和减少炎症。通常建议使用非类固醇抗炎药(NSAID),以及柯chicin进行复发。在更严重的情况下,可能需要使用皮质类固醇。临床管理还涉及仔细监测并发症,例如心脏润肤膜,这是由于心包中液体过度积累而发生的紧急情况。心包炎的预后通常是有利的,大多数患者对治疗的反应良好。但是,复发很常见,应积极治疗。研究进步使人们对病理生理学和新的治疗选择有了更深入的了解,从而为治疗这种情况提供了一种更有效和个性化的方法。关键词:心包炎,诊断,流行病学,病因,治疗。抽象心包炎是一种影响心包的炎症状态,它是心脏周围的膜。其病理生理学涉及对心包的信息反应,并增加了炎症介质的产生,从而导致胸痛,心包发红和心包积液。心包炎可能是急性,慢性或复发性的,病毒和自身免疫性最为普遍。但是,它也可能与细菌感染,肿瘤,创伤和自身免疫性疾病(例如狼疮)有关。临床表现因疾病的严重程度和病因而有所不同。胸痛是最常见的症状,其特征是刺痛疼痛可以通过坐着或向前倾斜来缓解。此外,可能存在呼吸困难,发烧和炎症迹象。诊断心包炎涉及临床评估,实验室测试,在许多情况下,使用成像测试,例如超声心动图和心脏磁共振成像,这有助于鉴定心包积液和心包中的变化。心包炎的治疗取决于其根本原因,重点是缓解疼痛和减轻炎症。除秋水仙碱外,通常还建议使用非甾体类抗炎性药物(NSAID)以防止复发。在更严重的情况下,可能需要使用皮质类固醇。临床管理还涉及仔细监测并发症,例如心脏塞卫生部,这是由于心包中液体过度积累而发生的紧急情况。心包炎的预后通常是有利的,大多数患者对治疗做出了良好反应。但是,复发很常见,应积极对待。研究的进步使人们可以更深入地了解病理生理学和新的治疗选择,从而为治疗这种情况提供了一种更有效和个性化的方法。关键词:心包炎,诊断,流行病学,病因,治疗。 div>摘要心包炎是一种炎症性疾病,会影响心包,即心脏周围的膜。 div>它的病理生理学意味着心包的炎症反应,炎症介质的产生增加,导致胸痛,心包腮红和心包溢出。 div>心包炎可能是急性,慢性或反复发生的,病毒和自身免疫性是最普遍的。 div>但是,它也可能与细菌感染,肿瘤,创伤和自身免疫性疾病(例如狼疮)有关。 div>临床表现因疾病的严重程度和病因而有所不同。 div>疼痛