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筛查,早期诊断和治疗方面的进步对总体癌症致命率3的下降有重大影响。然而,在改善癌症患者4的结果方面,对治疗的耐药性仍然是最大的挑战。在1942年由耶鲁大学药物老兄会和医生5 - 7的多学科团队做出多种药物后,可以发展出癌症对化学疗法的概念证明,他们对患者进行静脉内的氮芥末术治疗淋巴瘤8。这项临床试验揭示了所谓的获得的耐药性。进一步的研究表明,只有一些癌症对治疗作出反应,从而揭示了内在的抗药性。大约35年后,Ling及其同事证明了一种被指定为透化性糖蛋白的细胞表面糖蛋白的作用,在中国仓鼠卵巢细胞对秋水仙碱9、10中的耐药性。作者表明,这些细胞还耐有结构和机械无关的药物,该药物被定义为多药耐药9、10。克隆了编码该渗透性 - 糖蛋白11的ABCB1基因11。这是膜蛋白的大型超家族的第一个成员,其中包括48个MEM啤酒分为7个家庭,称为ATP结合盒(ABC)转运蛋白12。自ABCB1以来,许多其他ABC运输ER与耐药性13有关。这些抑制剂的毒性仍然是一个主要问题,其中包括在某些第13-15条中解决的问题。不幸的是,大多数临床试验未能支持这些药物外排转运蛋白作为克服ABC转运蛋白介导的耐药性14的治疗策略。癌症对化学疗法反应的表征已导致鉴定出许多其他耐药性机制,这是由于摄取转运蛋白的表达降低,表观遗传改变,药物隔离和增强的DNA损伤修复4。

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