C反应蛋白(CRP)在肝脏中合成。通过IL-1ß/IL6途径刺激合成。CRP通过C1Q和巨噬细胞通过FCγ受体激活补体系统。由于CRP血浆水平升高与心血管风险增加有关,因此CRP可能在心血管疾病中起因果作用。将这些观察结果转移到标准医疗保健中的一种方法是产生肝CRP合成抑制剂,并将其用于对照临床试验中。尽管有巨大的药理努力,但事实证明,寻找CRP合成抑制剂很难。首先,反义寡核苷酸RNA技术虽然有希望的想法,但尚未导致临床实践可行的结果。其次,在寻找肝CRP抑制剂时,高吞吐量筛选测定受到限制,因为原代人肝细胞不能在体外充分生长。使用基因工程肝癌细胞的使用导致心脏糖苷能够抑制CRP合成。由于专利法的考虑,制药公司对进一步追求这一可能的途径的兴趣有限。抗体对IL-1ß和IL-6的抑制作用在心血管临床试验中显示出阳性结果,但是由于副作用,这些抗体尚未获得FDA的批准。相反,FDA最近批准了长期的秋水仙碱治疗,尽管不是CRP特定的方法。目前,其他途径似乎更有前途。综上所述,直到今天,还没有令人信服的证据表明肝CRP合成可以在人体医学中特异性,有效,安全地抑制。在这里,我们总结了当代方法,以抑制CRP综合和未来临床试验的潜在目标。
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