双特异性抗体(BSABS)已成为治疗癌症治疗研究策略的组成部分。除了重新靶向临床验证的免疫细胞外,BSAB还针对肿瘤靶向和双重免疫调节剂设计。探索性临床前和新兴的临床数据表明潜力增强了功效和降低的全身毒性。然而,BSAB是一种复杂的方式,在早期临床试验中需要克服的挑战,包括使用最小的预期生物学效应水平(MABEL)方法(MABEL)方法选择相关的起始剂量,并预测尽管有非直觉剂量反应关系,也可以预测有效的剂量。多个因素可能导致临床的可变性,包括由于亲和力,受体表达,靶细胞比率和可溶性靶标的效应子的功能亲和力差异。机械建模方法是一种强大的综合工具,可以了解临床翻译,试验设计和预测方案和策略的复杂性和有助于降低BSAB毒性的剂量毒性。在本教程中,使用案例研究示例提出并说明了机械建模来影响BSABS的决策做出的决策。
Taylor Weiskittel,工学学士,理学硕士,田纳西大学 理学硕士,明尼苏达大学 分子药理学与实验治疗学 李胡博士,顾问 研究兴趣:系统与合成生物学、机器学习、肿瘤学、免疫学
来自89BIO,应用治疗学的监督委员会,Bayer,Boehringer,BMS,CVRX,Cardior,Cereno Pharmaceutical,Cellprothera,Ceva,Ceva,KPB,KPB,Novartis,Novonordis,Novonordisk,Novonordisk,Owkin,Otkin,Pfizer,Otsuka,Otsuka,Roche Aterostic,cottior and cottic and corpor and cartior and cartior and carterics and usshics and usshics and usshics and ushm and.2心血管临床试验员论坛的创始人。来自89BIO,应用治疗学的监督委员会,Bayer,Boehringer,BMS,CVRX,Cardior,Cereno Pharmaceutical,Cellprothera,Ceva,Ceva,KPB,KPB,Novartis,Novonordis,Novonordisk,Novonordisk,Owkin,Otkin,Pfizer,Otsuka,Otsuka,Roche Aterostic,cottior and cottic and corpor and cartior and cartior and carterics and usshics and usshics and usshics and ushm and.2心血管临床试验员论坛的创始人。
BCR/ABL1 基因检测涵盖以下适应症:• 通过定量 RT PCR (RQ-PCR) 对疑似慢性粒细胞白血病 (CML) 患者进行诊断评估。• 通过定性 RT-PCR 对疑似 CML 患者进行诊断评估。• 通过 RQ-PCR 监测 CML 患者对 TKI 疗法(如伊马替尼)的反应。• 检测 CML 患者中是否存在 BCR/ABL1 p.Thr315Ile 变异,以指导对一线伊马替尼疗法产生耐药性后的治疗选择。• 检测 CML 患者中是否存在除 p.Thr315Ile 以外的 BCR/ABL1 变异,以指导对一线伊马替尼疗法产生耐药性后的治疗选择。检测名称:生物治疗学乳腺癌指数生效日期:2023 年 1 月 1 日生物治疗学乳腺癌指数涵盖以下适应症:
Mathilde Strumia、Marie-Loup Perrin、Emilie Patras de Compaigno、Cécile Conte、Francois Montastruc 等人。抗癌药物的皮肤病不良反应:药物警戒的国际数据。治疗学,2022,77(2),第219-227页。 “10.1016/j.therap.2021.12.006”。 �hal-04357786�
HAL 是一个多学科开放存取档案馆,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
业务描述 /公司背景:无花果(因子诱导基因)治疗学是一家早期生物技术公司,它已经开发出一种基因疗法,该基因疗法利用癌症中过表达的转录因子来驱动多模式免疫疗法。Our Stealth Gene Therapy TM is an intratumorally delivered, lipid-nanoparticle encapsulated, polynucleotide that recruits cancer-causing transcription factors to drive a proprietary cocktail of genes that both induce anti-tumor immune cell infiltration and inhibit the immunosuppressive tumor microenvironment (TME).我们目前的重点是治疗高风险的局部前列腺癌,在第一线治疗后,超过50%的患者患有癌症复发。我们同时利用我们的隐形基因疗法TM平台技术来开发其他癌症。市场机会 /未满足需求:大多数癌症是由关键转录因子(TFS)过度表达的驱动。自然,抑制这些TFS是医疗治疗的最佳治疗策略。尽管这种方法起初起作用,但阻力在1 - 2年内迅速发展,导致更具侵略性的疾病。前列腺癌(男性中的#1癌症)是由雄激素受体(AR)驱动的。尽管前列腺切除术和辐射是局部前列腺癌的标准治疗方法,但超过50%的高风险局部疾病患者(每年33K)在标准治疗后患有癌症复发,并接受直接和间接的AR抑制治疗(castration疗法)。癌症是一种主免疫逃避者。已经失败,除非解决,否则将继续失败。cast割治疗)。尽管在11个月至2年内引起了重大副作用并引起抵抗,但这些AR抑制性药物的年收入超过200亿美元。利用免疫系统杀死癌细胞已被寻求作为一种治疗策略,可以避免使用TF抑制剂看到耐药性。免疫抑制肿瘤微环境是许多针对实体瘤的免疫疗法(CAR-T,新抗原癌疫苗,细胞因子疗法等)的原因产品 /服务 - 启动和管道:无花果治疗学已经为这两个问题开发了一种解决方案。而不是抑制引起癌症的转录因子(TFS)并诱导抗性,我们利用它们的功能:转录基因。我们已经开发了一种专有的多核苷酸,该多核苷酸编码启动子/增强子序列,该启动子/增强子序列是针对多种癌症定制的,这些序列募集了引起癌症的TFS以驱动基因鸡尾酒。这些基因不仅募集了有效的抗肿瘤免疫细胞,而且还会修饰免疫抑制性肿瘤微环境内和细胞外的。我们劫持了癌细胞,并将其从免疫逃避者转变为一种免疫疗法机器,该机器训练免疫系统以在本地杀死癌细胞,并在任何地方藏起来。最重要的是,由于该疗法是由癌症升高的TF驱动的,因此尽管非特异性分娩,我们可以混杂注入整个组织并获得癌症特异性。我们的疗法将在肿瘤切除前每周/每两周用MRI或超声指导作为新辅助治疗。允许延迟或潜在消除对TF抑制剂的需求(即这不仅可以防止抗药性发展和更具侵略性疾病的发展,而且还可以改善患者的生活质量。尽管我们目前对概念验证的重点是高风险的局部前列腺癌,但我们正在利用平台技术同时开发用于黑色素瘤,乳腺癌和胰腺癌的类似结构。商业 /技术里程碑:我们最近提交了一项40万美元的非债务NIH SBIR I期赠款,与一家精英SBIR赠款写作公司(BBC)紧密合作。鉴于我们的赠款与特殊利益的通知(非AI-24- 007)紧密相吻合,我们认为今年12月发行的成功机会很大。我们已经与Genscript,Acuitas Therapeutics和Aldeveron建立了关系,以开发我们的临床前发展的关键试剂。已经完成了我们与生物孵化器的合同到来自多个CRO的报价所需的所有质粒设计和步骤。我们还拥有一项专利,该专利涵盖了我们治疗性的几乎所有迹象和变体。在全速执行之前,我们正在等待的单一绿灯是我们的预付资金回合。竞争/竞争优势/客户收益:目前没有竞争者利用过表达的转录因子来推动特定于癌症的,免疫抑制肿瘤的微环境中和,中和,多峰治疗。前列腺癌领域的竞争者主要集中在抑制雄激素受体的策略上。我们相信我们可以做得更好。在新辅助环境中目前尚无批准的前列腺癌药物。如果成功至少,我们的疗法将成为手术肿瘤切除或辐射之前的患者的护理标准,以延迟或消除癌症复发。此外,我们的疗法有可能提高无数其他免疫疗法(已批准和发育)的疗效,从CAR-T细胞疗法到双特异性T细胞纳入者,再到单克隆抗体,在实体瘤的治疗中。pluvicto是一种新近批准的药物,仅将无进展生存的药物增加6个月,被认为是未来的大片。财务预测,该公司目前正在筹集40万美元的预赛回合,以涵盖潜在客户选择和IP策略。计划在2025年进行850万美元的种子回合,以涵盖效力/托克斯研究和分析开发。此外,该公司还利用非二元资本,今年拥有40万美元的I期SBIR赠款,并计划在2026年申请200万美元的II期SBIR赠款。我们的A系列弹将在2026年为我们的临床试验提供资金。
1胃肠病学系,Vila Nova de Gaia/Espinho医院中心,4434-502 Vila Nova de Gaia,葡萄牙; mmestevinho@gmail.com 2生物医学系,波尔图大学医学院药理学和治疗学部门,葡萄牙Porto 4050-313; mafaldasap@gmail.com(M.S.); fm@med.up.pt(F.M.)); mduuro@ufp.edu.pt (m.d.)
在60多年前提出了分子生物学的中心教条时,mRNA被假定为瞬态信使或不稳定的中间体,并将核糖体提供信息以供蛋白质合成(Brenner等,1961; Crick,1958; Gros et al。,1961)。随着对基因表达的研究,转录后调节的重要性,RNA世界的证据和RNA的中心性得到了极大的认识(Gilbert,1986; Sharp,2009)。因此,对RNA代谢的机械理解提供了有关基于RNA的技术和治疗学的新见解(Damase等,2021)。特定基因由CRISPR-CAS基因组编辑平台中的指导RNA(GRNA)靶向,而mRNA表达则由反义寡核苷酸(ASOS)和RNA干扰(RNAI)技术调节。这些功能丧失方法是针对疾病中致病基因表达的,并且正在演变为有前途的治疗剂。同样,功能获取的方法已成为一种有吸引力的治疗性,这是通过在2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行期间引入的有效mRNA疫苗技术的明显说明的。在有关“生物学和治疗学的RNA”的特刊中,我们描述了RNA生物学的基本概念如何转化为新型治疗学(图1)。在第一篇文章中,达娜·卡罗尔(Dana Carroll)(犹他大学)回顾了CRISPR-CAS基因组编辑平台的一般原则以及基础编辑技术的最新进展。CRISPR-CAS技术的临床应用得到了很好的总结,还讨论了基于CRISPR的疗法的其他问题;后者中的一些也可能适用于其他基于RNA的治疗应用。