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使用精确肿瘤学靶向癌细胞信号传导朝着癌症治疗的整体方法
摘要：癌症是一种复杂的疾病，具有许多复合问题，包括癌症免疫逃避，耐药性和治愈的复发性。从根本上讲，它仍然是一种遗传疾病，因为肿瘤生长和癌症发育的复杂性的各个方面与其遗传机制有关，并且需要解决基因组和表观基因组水平的问题。重要的是，具有相同癌症类型的患者对癌症疗法的反应不同，表明需要特定于患者的治疗选择。精度肿瘤学是一种癌症治疗的一种形式，侧重于肿瘤的基因分析，以鉴定癌症发展中涉及的分子改变，以量身定制的致命疾病个性化治疗。本文旨在在此方面的技术进步中简要解释精度肿瘤学的基础和前沿，以评估其在实现适当治疗癌症的范围和重要性。
由免疫检查点抑制剂治疗的III期或IV期黑色素瘤治疗的自身免疫性疾病患者的IRAE风险：匹配的病例 - 控制研究的结果 肠道微生物生物素代谢和宿主生物素状态的损害严重肥胖症：生物素和益生元补充对改善代谢的影响 最小信息用于研究细胞外囊泡（... 南大洋中翼肠科（小行星）的多样性：一种分子和形态学方法。 混合轻型态在拓扑超导体中与空腔光子搭配的 Rhynchophorus ferrugineus enerocytobiont的完整基因组序列``candidatus nardonella dyophthoridicola'' 结合缓解策略以增加生物多样性和粮食安全的共同利益 通过动态稀疏分布式内存的在线无任务持续学习 最后院子：高速加密的基础端到端验证 替莫唑胺的化学放射疗法以及Nivolumab或安慰剂的III期试验，用于新诊断的胶质母细胞瘤，甲基化的MGMT启动子 切割中的KERF锥角的实验分析 双重乳液由PGPR和阿拉伯胶作为胶囊稳定：内部液滴的令人惊讶的稳定作用
抽象目标是量化由免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的预先存在的自身免疫性疾病（付费）患者的免疫相关不良事件（IRAE）的风险。方法 - 对照对照研究，对法国多中心前瞻性群体进行了黑色素瘤患者，与IRAE危险因素和肿瘤学分期相匹配。通过逻辑回归评估IRAE的风险。 结果包括110例有报酬的患者，并与330个对照匹配，从2013年3月到2020年10月。。 在病例中的中位随访期间，对照组为6.9个月，与对照组相比，在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS（95％CI（1.56至2.27））和1.44（分别为95％CI（1.08至1.82））。 带薪患者的多种伊拉斯（或1.46，95％CI（1.15至2.67））的风险增加，而IRAE发作的时间较短。 相比之下，与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异，并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好（P = 0.02）。 30％的病例在随访期间经历了有偿爆发，基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。 最后，我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。 在我们的研究中结论是，有报酬的患者面临全级，严重和多个伊拉斯的风险，但比对照组的生存期更好的24个月。 因此，有报酬的患者应有资格接受ICI治疗，但受益于IRAE发生的密切监测，尤其是在治疗的头几个月中。通过逻辑回归评估IRAE的风险。结果包括110例有报酬的患者，并与330个对照匹配，从2013年3月到2020年10月。在病例中的中位随访期间，对照组为6.9个月，与对照组相比，在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS（95％CI（1.56至2.27））和1.44（分别为95％CI（1.08至1.82））。带薪患者的多种伊拉斯（或1.46，95％CI（1.15至2.67））的风险增加，而IRAE发作的时间较短。相比之下，与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异，并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好（P = 0.02）。30％的病例在随访期间经历了有偿爆发，基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。最后，我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。在我们的研究中结论是，有报酬的患者面临全级，严重和多个伊拉斯的风险，但比对照组的生存期更好的24个月。因此，有报酬的患者应有资格接受ICI治疗，但受益于IRAE发生的密切监测，尤其是在治疗的头几个月中。
COVID-19 新的血液生物标志物可以预测认知健康的老年人是否会发展阿尔茨海默氏病 研究强调了孕妇鸟类流感疫苗的关键需求 可含胶囊可以将药物直接泵入胃肠道的壁 分子“邮政编码”将杀手T细胞吸引到脑肿瘤 使用计算机和AI使医学工作更聪明 乌干达看到埃博拉疫苗试验的“最快推出”：WHO 研究人员确定了未来心力衰竭疗法的潜在药物目标 使用Elon Musk的大脑芯片是什么感觉？它如何工作？ 转移性癌症：靶向燃料治疗的蛋白质 - 改进的大脑解码器对失语症患者的交流有望 疱疹病毒可能会驱动阿尔茨海默氏病的病理，研究表明 受脑启发的神经网络揭示了对关系学习的生物学基础的见解 全球研究将数百万糖尿病和心脏病病例与含糖饮料联系起来 调查显示，许多美国人不知道怀孕患心脏病的长期风险 自毁疫苗可增强对猴子结核病的保护 研究发现停止了儿童脑肿瘤，然后才形成 DNA甲基化介导了儿童逆境与抑郁症之间的联系，研究表明
从两年的Proseco研究中发现，这一发现很重要，因为血液癌患者损害了免疫系统，无论是由于癌症还是癌症治疗。这使他们比其他人更容易受到COVID-19的影响，并就他们对疫苗接种的反应如何提出了疑问。该研究的最新发现发表在《柳叶刀》杂志上。
病例报告：妊娠中期螺旋酮偶然治疗的孕妇
无脊椎动物在沿海生态系统中执行基本的生态功能。这项研究旨在对韩国半岛沿海无脊椎动物的状态和分布进行深入分析，重点介绍了非土著物种的潜在生态影响。在朝鲜半岛海岸线沿线的14个采样地点在每个季节一次进行了四次调查，以调查无脊椎动物的下端社区。基于社区数据，这项研究确定了土著和非土著物种，并将其分为韩国地理上不同的沿海生态系统之间的广泛存在和区域性占主导地位的物种。分析了非土著物种对其优势范围内生物多样性的影响，以鉴定具有潜在的生态影响的物种。结果表明，尽管某些主要的非土著物种没有显着作用，但另一些物种（例如两栖动物）与黄海中生物多样性的丧失有关。这项研究强调了明确区分主要物种范围的重要性，并强调需要进行连续监测以支持早期检测并为减少非土著物种的负面影响的管理策略提供信息。这项研究为评估无脊椎动物社区中非土著物种的影响提供了新的见解。
针对肝脏定向基因治疗的APOA1基因座
体细胞基因组编辑的临床应用需要可以推广到广泛患者的疗法。tar-插入无启动子转基因的插入可以确保编辑是永久且广泛适用的，同时最大程度地降低了脱靶集成的风险。在肝脏中，白蛋白（ALB）基因座是目前唯一用于无启动子插入式插入的特征良好的位点。在这里，我们针对ApoA1基因座，其腺体呈现病毒（AAV）的CRISPR-CAS9递送（AAV），并达到靶向肝细胞的6％至16％的速率，没有毒性的证据。我们进一步表明，内源性apoA1启动子可以驱动治疗蛋白（例如载脂蛋白E（APOE））的稳健和持续表达，在高胆固醇血症模型中大大降低了血浆脂质。最后，我们证明了由ApoA1靶向的富马乙酸乙酸乙酸苯胺其乙酸酯水解酶（FAH）可以纠正和挽救严重的代谢性肝病遗传性酪氨酸。总而言之，我们将APOA1识别为一个新型整合位点，该位点支持基因治疗应用中肝脏中持久的转基因表达。
用于识别肾癌治疗的BRD4和STAT3的新型和高效的双目标抑制剂的组合筛选方案
同时抑制含溴脱域的蛋白4（BRD4）和信号转导子和转录3（STAT3）激活因子可能是针对肾细胞癌（RCC）的有效策略。在这里，我们使用组合筛选协议成功地识别了五个双靶标BRD4/STAT3抑制剂（BSTS 1-5）。尤其是BST-4是最有效的抑制剂，同时靶向BRD4（IC 50 = 2.45±0.11 nm）和STAT3（IC 50 = 8.07±0.51 nm）。MD模拟表明，BST-4稳定与BRD4和STAT3的活动位点结合。细胞毒性测定表明，BST-4针对RCC细胞系具有显着的抗增殖活性，尤其是CAKI-2细胞（IC 50 = 0.76±0.05μm）。此外，与阳性对照RVX-208和CJ-1383相比，体内实验表明，BST-4更有效地抑制异种移植肿瘤的生长。总体而言，这些数据表明BST-4可能是RCC治疗的有前途的候选化合物。
来自Makurdi Metropolis选定市场出售的未经糊化牛奶的细菌分离株的细菌学评估。遗传疾病治疗基因治疗的进步
基因治疗是一种有前途的治疗策略，旨在用健康的基因修复或替代有缺陷的基因，以预防和治疗遗传疾病。有7000种影响全球超过3.5亿儿童的遗传疾病，而这些疾病中只有5％可以接受治疗。[1]。突破性事件在1990年代首次成功的临床试验和2012年Glybera的批准标志着[2]。基因疗法在治疗各种疾病，从肌肉营养不良和神经系统疾病到血液疾病和罕见遗传疾病方面显示出希望。通过传递故障基因的功能副本，这种方法具有治疗以前无法保育的条件的潜力[3]。近年来，通过成功的临床试验，精制媒介技术和其他复杂的输送系统，基因治疗已取得了迅速的进步。这表明基因疗法可以彻底改变医学。但是，基因治疗仍然面临着诸如高成本，监管障碍，道德问题，长期疗效和安全性等挑战[4]。本综述概述了基因疗法的最新进展，重点是批准的药物及其临床应用。该评论涵盖了各个医学领域的认可基因疗法的范围，包括罕见的遗传疾病，肿瘤学和遗传疾病。通过检查这些批准的疗法，我们旨在强调将基因疗法研究转化为临床实践的切实进步。
高血胆固醇在接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期癌症患者中的预后作用
高血胆固醇在接受免疫检查点抑制剂 / Perrone治疗的晚期癌症患者中的预后作用；罗伯塔的米里里（Minari）；梅丽莎·贝尔塞内利（Bersanelli）；波尔迪，保罗； Tiseo，Marcello； Favari，Elda； Sabato，Roberto； Buti，Sebastiano。- 在：免疫疗法杂志。- ISSN 1524-9557。-43：6（2020），pp。196-203。[10.1097/cji.0000000000000321]
胶质母细胞瘤患者放射治疗的个性化问题的生物学方面
谷氨酰胺是胶质母细胞瘤细胞的必要底物，对肿瘤生长很重要。我们研究了ERN1敲低对EGFR，ERBB2，TOB1和CEBPB基因表达在U87MG胶质母细胞瘤细胞中响应谷氨酰胺缺乏的影响。表明，EGFR和ERBB2基因的表达水平与对照胶质母细胞瘤细胞中的谷氨酰胺缺乏症相关，但ERN1敲低导致上调这些基因表达。此外，在对照和ERN1敲低胶质母细胞瘤细胞中，TOB1和CEBPB基因表达对谷氨酰胺剥夺敏感，但抑制ERN1会显着提高这些基因对谷氨酰胺剥夺的敏感性，尤其是CEBPB基因。这些结果表明，内质网应激的主要信号通路ERN1控制着所有研究的基因对基因特异性方式胶质母细胞瘤细胞中谷氨酰胺剥夺的敏感性，并且以基因特异性方式，并且较低路径。
使用精确肿瘤学靶向癌细胞信号传导朝着癌症治疗的整体方法
摘要：癌症是一种复杂的疾病，具有许多复合问题，包括癌症免疫逃避，耐药性和治愈的复发性。从根本上讲，它仍然是一种遗传疾病，因为肿瘤生长和癌症发育的复杂性的各个方面与其遗传机制有关，并且需要解决基因组和表观基因组水平的问题。重要的是，具有相同癌症类型的患者对癌症疗法的反应不同，表明需要特定于患者的治疗选择。精度肿瘤学是一种癌症治疗的一种形式，侧重于肿瘤的基因分析，以鉴定癌症发展中涉及的分子改变，以量身定制的致命疾病个性化治疗。本文旨在在此方面的技术进步中简要解释精度肿瘤学的基础和前沿，以评估其在实现适当治疗癌症的范围和重要性。