词汇表(注1)放线菌Odontolyticus(A.odontolyticus):一种口腔中的一种居民细菌,据说与牙周疾病有关。据报道,2019年,它存在于结肠癌早期的肠道中。 (注2)细胞外囊泡:细胞释放的脂质覆盖的颗粒,直径约为100 nm。这些囊泡包含多种生理活性物质,被认为在与其他细胞交流中起着作用。细菌产生独特的细胞外囊泡,称为膜囊泡(MVS),它们是相似的结构,但是它们的生产机制和生理活性通常是未知的。 (注3)活性氧:一组高反应性分子作为使用氧气制造能量的副产品。如果产生过量,氧化应激会导致DNA损伤。 (注4)Toll样受体2(TLR2):这是在人类细胞中表达的Toll样受体之一,并充当病原体(例如微生物)的传感器,到目前为止已经确定了10种类型的受体。 TLR2主要识别细菌细胞壁的成分,并将其传输到产生免疫反应的下游信号。 (注5)核细菌核(F.nucleatum):一种口腔中的一种居民细菌,是引起牙周疾病的细菌之一。近年来,有许多与结肠癌关联的报道。 (注6)永生的人类结肠上皮细胞:出于研究目的,通过导致正常的,非癌症的人类结肠上皮细胞永生的细胞失去了限制细胞分裂的能力。 (注7)NF-κB信号:调节炎症反应的重要信号之一,调节响应特定刺激的炎症细胞因子的表达。它参与慢性炎症,并参与肿瘤形成和进展。 (注8)敲除:一种抑制特定基因表达的技术。 (注9)从人IPS细胞中得出的迷你肠:由人IPS细胞创建的2017年肠道的3D器官模型。这项研究中使用的肠道的特征是肠上皮的外部取向。 (注10)发育不良:形态与正常形态不同的疾病,这被认为是癌前病变的早期阶段。
加拿大的处方药价格在高收入国家中名列前茅,预计还会上涨。1 2024 年 2 月,联邦政府提出了 C-64 法案,即《药物保健法案》(《药物保健法案》),制定了国家全民药物保健原则,以提高处方药和相关产品的可及性和可负担性,并与各省和地区、土著人民以及其他合作伙伴和利益相关者合作,支持其适当使用。48 目前,各司法管辖区独立管理药物计划及其背后的相关数据。各司法管辖区在数据协调和整合举措方面处于不同阶段,面临着与技术基础设施、遗留系统、数据质量和标准化、纸质手动数据处理和人员短缺相关的挑战。有针对性的投资将支持各司法管辖区满足其多样化需求,这与泛加拿大健康数据战略系列报告的调查结果一致。 52 为增强加拿大药品系统的可持续性和未来准备,加拿大卫生部还宣布,将于 2023 年 12 月成立加拿大药品管理局。2 “与各司法管辖区和其他主要利益相关者进行广泛磋商后,发现有必要增加全加拿大数据收集,并扩大获取药物和治疗数据的渠道,作为真实世界证据,以更好地支持患者、为健康决策提供信息并实现强大的系统数据分析。” 2 收集和使用真实世界证据也是 2023 年 3 月宣布的国家罕见病药物战略四大支柱之一,指出需要始终建立强大的处方药数据基础来支持多样化的健康系统分析。 3
La Jolla免疫学研究所的研究人员正在探索针对四种登革热病毒(DENV)血清型和Zika病毒(ZIKV)生产泛氟病毒疫苗的方法,从而激发了稳健的抗体和T细胞反应。所提出的六价疫苗将由MRNA组成,该mRNA编码来自每种DENV血清型和ZIKV的两个结构蛋白的串联序列以及编码来自所有四个DENV血清型和ZIKV的保守的非结构性蛋白质区域的mRNA。DENV领域一直将疫苗开发工作集中在诱导体液免疫方面,因为DENV特定抗体(ABS)被认为是保护自然感染的关键机制。但是,ABS可以在保护和发病机理中起双重作用。相关小鼠模型的研究表明,通过介导AB依赖性增强(ADE)感染,ABS在DENV发病机理中的直接作用。此外,唯一有执照的DENV疫苗在Dengvaxia®上的流行病学研究和III期临床试验数据支持ADE在DENV发病机理中的作用。除了ABS外,LJI研究人员的小鼠模型研究表明,病毒特异性和反应性CD8 T细胞都可以预防DENV。基于初步研究,他们预测,除了强大的AB反应外,除了具有较高幅度,广度和多功能能力的抗原特异性CD8 T细胞反应介导了对黄病毒的有效免疫力。 因此,他们计划测试各种组合物和治疗策略,以开发针对DENV和ZIKV的疫苗,该疫苗既产生最佳的CD8 T细胞反应和AB反应。基于初步研究,他们预测,除了强大的AB反应外,除了具有较高幅度,广度和多功能能力的抗原特异性CD8 T细胞反应介导了对黄病毒的有效免疫力。因此,他们计划测试各种组合物和治疗策略,以开发针对DENV和ZIKV的疫苗,该疫苗既产生最佳的CD8 T细胞反应和AB反应。
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成功药物开发的一个关键要素是治疗指数 (TI) 的评估,即引起预期治疗效果所需的药物剂量或暴露量与毒性达到极限的剂量或暴露量之比(图 1)。虽然具有高 TI 的药物可以有效杀死癌细胞且毒性可控,但具有低 TI 甚至“倒置”TI 的药物在有效剂量或低于有效剂量时会引起严重的副作用。细胞毒性化疗通常针对增殖细胞,因此通常具有较低的 TI,因此需要优化剂量和时间表以及“救援”干预措施来减轻副作用。靶向疗法的发展为实现高 TI 提供了替代途径,即通过靶向成人癌症失调基因(例如 ABL、KIT、TRK、ALK)或开发突变偏向抑制剂(例如 EGFR、BRAF、IDH1/2、KRAS G12C)。然而,靶向泛必需基因(例如那些失活会导致多种正常人体组织适应度丧失的基因,详情见后面的部分)的治疗通常聚集在这种“靶向”范式中。然而,此类治疗方法通常具有低 TI,并且在许多方面更类似于化疗。缺乏对靶向泛必需基因的具体问题的考虑可能会导致高临床失败率。在这里,我们重点介绍小分子靶向疗法;然而,我们相信这些原则也适用于基于抗体的治疗方法,如抗体-药物偶联物和其他较新的治疗方法。
图 1 : AI 带来 OA 功能的重构 ......................................................................................... 3 图 2 :微软发布 Copilot .................................................................................................. 3 图 3 :百度“如流” ........................................................................................................ 3 图 4 : Copilot 根据要求起草邮件 .................................................................................... 4 图 5 : Copilot 提炼邮件内容 ........................................................................................... 4 图 6 : Copilot 对会议内容进行总结并支持提问 .............................................................. 5 图 7 : Copilot 支持会议内容的实时总结和提问 .............................................................. 5 图 8 : Copilot 对客户关注的领域进行扫描 ..................................................................... 5 图 9 : Copilot 根据销售资料提供竞品分析建议 .............................................................. 5 图 10 : Copilot 整理各类资料协作对工作内容进行梳理 ................................................. 6 图 11 : Copilot 为接下来的会议准备相关资料 ................................................................ 6 图 12 :泛微智能办公平台框架图 .................................................................................... 7 图 13 :泛微智能办公平台前端技术 ................................................................................ 7 图 14 :泛微小 e 助手查询业绩 ....................................................................................... 7 图 15 :泛微小 e 助手智能填单 ....................................................................................... 7 图 16 :小致语音助手技术框架 ........................................................................................ 8 图 17 :小致语音助手使用示例 ........................................................................................ 8
・联系方式 〒158-0098 东京都世田谷区上与贺1-20-1 日本陆上自卫队关东补给站与贺支部总务部会计科合同组 负责人:小位 电话:03-3429-5241(内线373) 传真:03-3429-5245
5.注意事项 (1)实施指南 实施指南将以日本陆上自卫队都城警备队的公开对抗方法实施指南为准。 (2)公开对应方式对象清单发布地点:日本陆上自卫队西部军网站(https://www.mod.go.jp/gsdf/wae/info/nyusatu/wa-fin/)/都城驻地 (3)合同的准备等:中标者将分别收到是否需要准备合同的通知。 (4) 其他 a.若有参与国防部投标资格(各省厅统一资格),请连同估价单一并递交副本。 (请提交相关文件以确认您具有参与资格。) 如果您不具备参与国防部投标的资格(各省厅统一资格),则必须连同您的估价一起提交与国防部、其他省厅、地方政府或私营部门签订类似项目的合同历史文件。 对于等效产品的申请,必须在报价提交日前一天中午之前提交等效产品认定文件并获得批准。 联系信息:〒885-0086宫崎县都城市洼原町1-12-12日本陆上自卫队都城警备队第373会计部队承包组有川TEL 0986-23-3944(分机341)FAX 0986-23-0832