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La Jolla免疫学研究所的研究人员正在探索针对四种登革热病毒(DENV)血清型和Zika病毒(ZIKV)生产泛氟病毒疫苗的方法,从而激发了稳健的抗体和T细胞反应。所提出的六价疫苗将由MRNA组成,该mRNA编码来自每种DENV血清型和ZIKV的两个结构蛋白的串联序列以及编码来自所有四个DENV血清型和ZIKV的保守的非结构性蛋白质区域的mRNA。DENV领域一直将疫苗开发工作集中在诱导体液免疫方面,因为DENV特定抗体(ABS)被认为是保护自然感染的关键机制。但是,ABS可以在保护和发病机理中起双重作用。相关小鼠模型的研究表明,通过介导AB依赖性增强(ADE)感染,ABS在DENV发病机理中的直接作用。此外,唯一有执照的DENV疫苗在Dengvaxia®上的流行病学研究和III期临床试验数据支持ADE在DENV发病机理中的作用。除了ABS外,LJI研究人员的小鼠模型研究表明,病毒特异性和反应性CD8 T细胞都可以预防DENV。基于初步研究,他们预测,除了强大的AB反应外,除了具有较高幅度,广度和多功能能力的抗原特异性CD8 T细胞反应介导了对黄病毒的有效免疫力。 因此,他们计划测试各种组合物和治疗策略,以开发针对DENV和ZIKV的疫苗,该疫苗既产生最佳的CD8 T细胞反应和AB反应。基于初步研究,他们预测,除了强大的AB反应外,除了具有较高幅度,广度和多功能能力的抗原特异性CD8 T细胞反应介导了对黄病毒的有效免疫力。因此,他们计划测试各种组合物和治疗策略,以开发针对DENV和ZIKV的疫苗,该疫苗既产生最佳的CD8 T细胞反应和AB反应。

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