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使用响应表面方法（RSM）
电化学生物传感器依赖于因固定的生物学识别元件与分析物（例如ssDNA/RNA-SSDNA，APTAMER-抗原/蛋白质，抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗原抗原和全细胞抗原/蛋白质/蛋白质）之间的分析，依赖于可测量的氧化还原电流的变化。在其中，DNA杂交涉及ssDNA/ RNA之间的相互作用及其互补靶序列，被广泛用于电化学感测中，以检测特异性c DNA序列。对DNA探测器的互补靶标高度可及性，用于DNA杂交的电极表面在增强电化学DNA杂交检测方面起着至关重要的作用。除了取决于杂交过程的最佳条件的改善外，还需要考虑用于固定和杂交的感应层。良好的感应层可以增强生物传感器电化学信号的固定化和DNA杂交。许多研究通过使用纳米材料（例如多壁碳纳米管（MWCNT），11个氧化锌纳米颗粒，11个金纳米颗粒，12
炎症小体通路由登革病毒非结构蛋白 1 激活，在登革病毒感染期间起保护作用
登革病毒 (DENV) 是一种具有重要医学意义的黄病毒，每年导致约 5000 万至 1 亿例登革热病例，其中一些患者会发展为重症。DENV 非结构蛋白 1 (NS1) 由受感染细胞分泌，并被认为是通过诱导内皮屏障功能障碍而导致登革热发病的主要驱动因素。然而，人们对 DENV NS1 如何与免疫细胞相互作用以及这些相互作用起什么作用知之甚少。我们在此报告 DENV NS1 可在小鼠和人类巨噬细胞中触发炎症小体的激活，炎症小体是一类对传染性和有害刺激作出反应的细胞浆先天免疫传感器家族。DENV NS1 以 caspase-1 依赖的方式诱导 IL-1 β 的释放。此外，我们发现 DENV NS1 诱导的炎症小体激活不依赖于 NLRP3、Pyrin 和 AIM2 炎症小体通路，但需要 CD14。有趣的是，DENV NS1 诱导的炎症小体激活不会诱导细胞焦亡和快速细胞死亡；相反，巨噬细胞在释放 IL-1 β 的同时保持细胞活力。最后，我们发现 caspase-1/11 缺陷小鼠（而非 NLRP3 缺陷小鼠）更容易受到致命的 DENV 感染。总之，这些结果表明炎症小体通路可作为 DENV NS1 的传感器，并在感染期间发挥保护作用。
三种登革热疫苗 - 现在怎么办？
在2019年，蚊子传播的登革热病毒（DENV）的四种血清型在全球的热带和热带地区造成了约5600万例疾病和5000至40,000例死亡，违反了控制和激励疫苗的发育。1登革热疫苗的临床试验结果必然是由人类中DENV的生物学和免疫学行为来控制的。对未经denV感染的人的任何DENV血清型的初步感染通常会导致最多轻度至中度的发热疾病，持续时间很短。这些初始感染提供了终身保护，以防止与相同的免疫DENV血清型再感染。第二种型登革热感染以12个序列发生（例如，DENV-1然后DENV-2，DENV-2，然后DENV-3等）。第二种感染负责世界上大部分严重的登革热疾病。严重的登革热疾病仅发生在第三或第四个DENV感染中的极少数情况下。正是这种两种感染的保护性免疫地位助长了登革热疫苗的发展。但是有一个危险信号：当通过胎盘转移到胎儿到胎儿时，新生儿中的DENV感染将被预防数周到数月。但是，当抗体分解为非保护水平时，这些婴儿可能患有抗体增强的DENV感染，导致严重疾病，住院和死亡。2非中和DENV IgG抗体，无论是通过感染还是疫苗，都是没有保护性免疫力的人的严重登革热的Univer-Sal风险因素。不幸的是，没有商定的血清学标准可以识别
研究文章模拟JNJ-1802的影响，JNJ-1802是一种阻止NS3-NS4B相互作用的第一类登革热抑制剂对In-Vitro DENV-2 Dynamics
登革热病毒（DENV）是热带和亚热带地区的公共卫生挑战。术语中，没有执照的预防或抗病毒治疗登革热。新型的DENV抑制剂JNJ-1802可以显着降低小鼠和非人类灵长类动物的病毒载量。在此，使用一种机械病毒动力学模型对体验内感染研究的病毒RNA数据进行了校准，我们通过在缺乏不同JNJ-1802浓度的情况下通过两种DENV-2菌株的charterto感染动态来评估JNJ-1802的体外抑制作用。病毒RNA抑制至低于检测极限，以> 1.6 nm的浓度实现，中位浓度在DENV -2/RL和DENV -2/RL和DENV -2/RL和DENV -2/RL和DENV -2/16681菌株中表现出50％的最大抑制作用（IC 50）为1.23x10 -02 nm和1.28x10 -02 nm。这项工作为JNJ-1802的体外抑制作用提供了重要的见解，并介绍了迈向建模框架的第一步，以支持病毒动力学和跨不同宿主系统的药物效应。
泛流动病毒疫苗 div>
La Jolla免疫学研究所的研究人员正在探索针对四种登革热病毒（DENV）血清型和Zika病毒（ZIKV）生产泛氟病毒疫苗的方法，从而激发了稳健的抗体和T细胞反应。所提出的六价疫苗将由MRNA组成，该mRNA编码来自每种DENV血清型和ZIKV的两个结构蛋白的串联序列以及编码来自所有四个DENV血清型和ZIKV的保守的非结构性蛋白质区域的mRNA。DENV领域一直将疫苗开发工作集中在诱导体液免疫方面，因为DENV特定抗体（ABS）被认为是保护自然感染的关键机制。但是，ABS可以在保护和发病机理中起双重作用。相关小鼠模型的研究表明，通过介导AB依赖性增强（ADE）感染，ABS在DENV发病机理中的直接作用。此外，唯一有执照的DENV疫苗在Dengvaxia®上的流行病学研究和III期临床试验数据支持ADE在DENV发病机理中的作用。除了ABS外，LJI研究人员的小鼠模型研究表明，病毒特异性和反应性CD8 T细胞都可以预防DENV。基于初步研究，他们预测，除了强大的AB反应外，除了具有较高幅度，广度和多功能能力的抗原特异性CD8 T细胞反应介导了对黄病毒的有效免疫力。 因此，他们计划测试各种组合物和治疗策略，以开发针对DENV和ZIKV的疫苗，该疫苗既产生最佳的CD8 T细胞反应和AB反应。基于初步研究，他们预测，除了强大的AB反应外，除了具有较高幅度，广度和多功能能力的抗原特异性CD8 T细胞反应介导了对黄病毒的有效免疫力。因此，他们计划测试各种组合物和治疗策略，以开发针对DENV和ZIKV的疫苗，该疫苗既产生最佳的CD8 T细胞反应和AB反应。
微生物群驱动的天然抗体对登革热传播的影响
登革热具有显着的全球健康影响，在过去的50年中，发病率急剧增加，影响了100多个国家。缺乏特定治疗或广泛适用的疫苗强调了迫切需要创新策略。这种观点重新评估了当前的证据，该证据通过自然抗体（NABS），尤其是宿主的肠道微生物组（GM）引起的抗A -GAL抗体，支持对登革热病毒（DENV）的双重保护概念。这些抗A -GAL抗体具有双重目的。首先，他们可以直接识别DENV，因为已经观察到蚊子衍生的病毒颗粒携带-GAL，从而为人类感染提供了保障。其次，它们具有通过与载体的微生物组相互作用并触发感染 - 遭受恐怖分子的状态来妨碍病毒发育的潜力。一侧的人GM和NAB之间的复杂相互作用，另一侧的NAB和矢量微生物组提出了一种新型方法，使用NABS直接靶向DENV并同时破坏载体微生物组，以降低病原体的传播和载体的能力，从而阻止DENV传输周期。
APP 抗病毒治疗的目标产品概况 (TPP)
• 临床表现 — — 急性发热性疾病 (AFI) 至出血热 • 登革热的轻微症状可能与导致 AFI 的其他疾病混淆，无论是否伴有皮疹 • 登革热病毒 (DENV) 的地理分布 — — 赤道带（中美洲和南美洲、非洲、东南亚和太平洋岛屿） • DENV 的地理分布与其他蚊媒病毒（ZIKV、YFV、CHIKV）和蚊媒热带疾病（疟疾）重叠 • 世界上几乎一半的人口，约 40 亿人，生活在有登革热风险的地区。它通常是流行地区的主要疾病原因。它在许多热门旅游目的地很常见。在美国，在气候炎热潮湿、有埃及伊蚊和白纹伊蚊的州，DENV 的有限传播导致登革热本土病例定期发生。 • 登革热可从发热期（症状出现、病毒血症高峰期~第 1 天）迅速发展到危急期（3-6 天内），随着病毒血症的减少，退热会出现严重疾病的警告信号；因此，在发热期使用潜在抗病毒药物最有效，并且应重点关注 PrEP。• 继发性登革热感染会增加严重疾病的风险，而后续感染则会降低。• 诊断 - 首选 NAAT（PCR），但受病毒血症的限制；血清学检测与相关黄病毒（最明显的是寨卡病毒）有交叉反应。诊断测试在高危地区广泛可用，但结果可能需要几天时间，限制了治疗窗口。
成像先天性心脏病的新技术
黄病毒，包括寨卡病毒（ZIKV）和登革热病毒（DENV），依靠其非结构蛋白5（NS5）来复制病毒基因组和抑制宿主IFN信号传导。deNV和zikV ns5s被证明可促进蛋白体介导的人stat2的蛋白质降解（HSTAT2）。然而，对于特定于物种的IFN抑制，蓝宝病毒NS5如何进化尚不清楚。在这里，我们报告了DENV血清型2（DENV2）NS5-HSTAT2复合物的结构 - 功能 - 特征。DENV2 NS5的MTase和RDRP结构域形成了与HSTAT2的盘绕线圈和N末端结构域相互作用的扩展构象，从而促进了细胞中的HSTAT2降解。DENV2/ZIKV NS5的扩展构象的破坏，但没有替代紧凑状态会损害其HSTAT2结合。我们对蓝宝病毒NS5的比较结构分析进一步揭示了一个保守的蛋白质相互作用平台，其微妙的氨基酸变化可能是基于不同IFN抑制机制的基础。一起，这项研究发现了蓝绿病毒NS5抑制hSTAT2的基本的构建选择机制。
白纹伊蚊和马来伊蚊中肠转录组对登革热和基孔肯雅病毒的反应
登革热 (DENV) 病毒和基孔肯雅 (CHIKV) 病毒是最常见的虫媒病毒。虽然白纹伊蚊和马来伊蚊主要通过埃及伊蚊叮咬传播，但它们也是有效的媒介，并对虫媒病毒流行病学产生影响。在这里，为了填补我们对次级载体和虫媒病毒之间分子相互作用的理解空白，我们使用转录组学分析了感染后 1 天和 4 天 (dpi) 时白纹伊蚊对 CHIKV 以及马来伊蚊对 CHIKV 和 DENV 的全基因组反应。在白纹伊蚊中，1793 个和 339 个基因分别在 1 dpi 和 4 dpi 时受到 CHIKV 的显著调控。在 A. malayensis 中，在 CHIKV 感染时有 943 个和 222 个基因在 1 dpi 和 4 dpi 时显著受调控，在 DENV 感染时有 74 个和 69 个基因在 4 dpi 时显著受调控。我们报告了 81 个基因在所有 CHIKV 感染条件下持续差异调节，确定了 CHIKV 诱导的特征。我们使用从头组装的 A. malayensis 中肠转录组，确定了两种蚊子中表达的免疫基因，并描述了免疫结构。我们发现 JNK 通路在所有条件下都被激活，将其抗病毒功能推广到伊蚊。我们的全面研究为多种伊蚊媒介传播虫媒病毒提供了见解。
登革热的持久全球影响
可产生针对该病毒的长期免疫力，但仅提供针对其他 DENV 的短期免疫力。大约 25% 的 DENV 感染者会出现症状。疾病通常表现为轻度至中度、非特异性发热性疾病，但大约五分之一的患者会发展为严重疾病，包括血浆漏出导致休克或呼吸窘迫、出血和器官损害。在第二次感染 DENV 时，患严重登革热和登革出血热的风险更大；不过，严重登革热可能发生在第一次、第三次或第四次感染期间。目前没有治疗登革热的特定抗病毒药物，受感染的人可成为蚊子的传染源，并进一步传播给人 6。登革热是世界许多地方全年存在的危险，包括波多黎各和美属维尔京群岛。登革热呈地方性流行模式，这意味着它在这些地区有规律地发生，全年都有风险，但每 3 至 5 年也会发生一次大规模疫情 1 。美国每年平均报告 626 例与旅行相关的登革热病例。截至 2024 年 6 月 25 日，已有 30 多个国家报告病例高于正常水平，其中包括 18 个国家