之所以选择 GSE51808 和 GSE176079 数据集,是因为它们对于阐明登革热病毒 (DENV) 感染的分子机制具有重要意义,并且与研究目标一致。GSE51808 全面检查了登革热 (DF) 和登革出血热 (DHF) 患者在急性期和恢复期的全血样本中的基因表达变化,为了解 DENV 的全身免疫反应提供了重要见解。此外,它涵盖了不同临床严重程度的样本,从而可以广泛研究与该疾病相关的基因表达模式。相反,GSE176079 集中在从外周血中分离的单核细胞亚群上,有助于深入检查细胞类型特异性免疫反应。这两个数据集是从 GPL13158(Affymetrix HT HG-U133+ PM 阵列板)和 GPL21290(Illumina HiSeq 3000)平台生成的。
DENV血清型4是最不同的,其次是DENV血清型3,而DENV血清型1和2彼此之间更紧密相关。所有血清型感染都具有长期免疫力,但对其他三种的过渡性免疫有限。根据流行病学研究,具有各种血清型的继发性感染与更严重的登革热有关。10登革热病毒的生理涉及3种结构蛋白C,PRM和E,它们会翻译和翻译后形成完整的感染性病毒颗粒,也称为病毒体。为了构建核蛋白质,C(衣壳)蛋白围绕病毒基因组RNA。该核素被包裹在包含病毒前膜蛋白的脂质双层中,也称为PRM蛋白和包膜蛋白,即,电子蛋白。7种非结构蛋白(NS1/NS2A/NS2B/NS3/NS4A/NS4B/NS5)在受感染的细胞中表达,对于病毒复制,病毒体装配和免疫逃避是必需的。非结构蛋白通常存在于细胞质中,它们提供了有助于病毒RNA产生的复制产物。登革热病毒NS1是内质网中连接的亲水膜均匀二聚体。因为NS1蛋白的突变会影响RNA的产生,研究NS1蛋白的三维(3D)结构和病毒NS1 - NS2A蛋白催化结构域可以帮助理解NS1亚基在病毒病原体中的形状和参与。ns2b充当伴侣,帮助NS3分量折叠成其活性形状。登革热病毒NS3和NS5它还参与底物 - 酶相互作用以及膜附着。
摘要。登革热是一个日益增长的全球健康问题,每年发生数百万个病毒疾病。不幸的是,没有批准的治疗方法。DEV> DENV NS5 RDRP蛋白酶由登革热病毒(DENV)作为开发有效的登革热治疗的有希望的治疗靶标。登革热病毒的传播得到了RDRP蛋白酶的帮助。这项工作使用基于基于配体的基于基于结构的技术来生成DENV-2 NS5 RDRP蛋白酶抑制剂。首先,基于配体的Lipinski的五个规则和助力预测用于筛选42个假定的抗病毒天然化合物。测试化合物被停靠到DENV-2 NS5 RDRP蛋白酶的活性区域。根据对接分数,建议将铅化合物(3'-O-甲基二吡啶)作为NS5 RDRP蛋白酶的有前途的抑制剂。这项工作发现了可能在治疗登革热方面有益的DENV-2 NS5 RDRP蛋白酶抑制剂,该蛋白酶抑制剂可能会有益。必须必须通过体外和体内实验来研究这种化合物的有效性。
登革热是世界上近一半人口的热带和亚热带地区的蚊子传播感染。这种疾病可能是严重的轻度疾病,即使未经治疗也可能致命。有四个遗传相关但抗原不同的登革热病毒(DENV)血清型。对DENV感染的免疫反应通常是保护性的,但在某些条件下,它们也可能加重该疾病。涉及IgG和IgM的细胞免疫反应和抗体反应的重要性已得到充分研究。相比之下,涉及登革热IgE的超敏反应的潜在作用并没有太多描述。几项研究表明,登革热患者的IgE水平升高,但它参与了针对病毒和疾病的免疫反应。激活通过登革热IgE介导的肥大细胞(MC)和嗜碱性粒细胞可能导致影响登革热病毒感染的介体的释放。本综述探讨了登革热病毒感染中IgE的诱导与MC和嗜碱性粒细胞的潜在作用之间的关系,探索了保护性和致病性方面,包括抗体依赖性增强(ADE)在龙门中感染。
黄病毒属包括几种人类致病病毒,例如登革热、黄热病、寨卡病毒、日本脑炎病毒和西尼罗病毒,它们可以在节肢动物(蚊子)中垂直传播。已经设计了几种旨在摧毁蚊子总体数量的干预措施。但从长远来看,这些措施可能会产生严重的生态影响。这一限制要求制定更好、更安全的策略,这些策略需要对黄病毒-宿主相互作用有基本的了解。我们希望应用全基因组 CRISPR 筛选来解码伊蚊宿主的泛黄病毒因子。
引言登革热是一种由蚊子(最常见的是埃及伊蚊和白纹伊蚊)传播的病毒性疾病,可导致无症状感染、非特异性急性发热性疾病或严重登革热,包括严重出血、严重器官衰竭或血浆渗漏 (1,2)。通过适当的治疗,包括早期临床和实验室诊断以及保持充足的水分,死亡率通常低于 1%。*四种不同的登革热病毒 (DENV) 血清型 (DENV-1–4) 可导致疾病。感染一种血清型可对该特定血清型产生持久的免疫力,但只能对其他三种血清型产生短暂的保护作用 (3)。登革热的预防包括避免蚊虫叮咬、使用驱蚊剂、穿防护服(即长袖和长裤)以及消除
缩写:BI - 贝叶斯推断; FD - 铁蛋白;它 - 内部转录的间隔者; M 0 - 荧光升起的斜率(O – J); ML - 最大可能性; PAM - 脉冲振幅调制; PBR - 光生反应器; PC - 塑素蛋白; PCR - 聚合酶链反应; PQ - 质喹酮; RC - 反应中心; rDNA - 核糖体脱氧核糖核酸; RLC - 快速光曲线; ROS - 活性氧。致谢:作者承认,伊法勒支持Maorix项目,Cresica支持Microcomet项目,以及新喀里多尼亚的南部省,用于为V. Meriot的博士学位奖学金提供资金,并提供了采样授权(20274-2019/2-ISP/DENV)。我们要感谢Adecal Technopole的技术支持。†这些作者也同样贡献。利益冲突:作者声明他们没有利益冲突。
标题:“在培养条件下,鉴定对肝脏病毒(DENV,YFV,HBV)的广谱自然衍生的抑制剂,模拟了肝脏常氧和代谢微环境。病毒与肝脏正常氧之间的相互作用是可能的疾病决定因素”。协调员:Niki Vasilaki博士。合作的巴斯德(IP)合作伙伴:C。Neuveut(IP Paris,UnitédesHépacivirusetimmunitéInnée),M。Windisch(IP Korea,应用分子病毒学),P。Mavromara教授(HPI,HPI,HPI,分子病毒学),H. boleti and Intrimit and Intractiral and Intracel and Intracell paras and paras and paras。Other collaborators: Prof. R. Bartenschlager (Department of Infectious Diseases, Heidelberg, Germany), Prof. A. L. Skaltsounis (Professor and President of Faculty of Pharmacy, Athens, Greece), Prof. Zoidis (Faculty of Pharmacy, Athens, Greece) Greek government or HPI funded programs As Scientific responsible/coordinator 2002-2004希腊巴斯德研究所研究赠款
登革热病毒 (DENV) 是登革热的病原体,其发病率在过去五十年中增长了 30 倍。在四种共循环血清型中,DENV3 与严重感染数量增加有关,并且已广泛传播。疫苗接种是预防减轻疾病负担的主要手段。此前,已在小鼠中证实了 DNA 疫苗候选物对 DENV1、2 和 4 的保护作用。在本研究中,构建了表达 DENV3 的 prM 和 E 蛋白的 DNA 疫苗候选物 (pVAX1-D3ME),然后在小鼠中评估了免疫原性和保护性,以进一步开发四价登革热疫苗。此外,还研究了针对其他三种血清型的交叉反应免疫反应。结果表明,三剂量 50 µg pVAX1-D3ME 足以诱导强烈的抗原特异性 T 细胞反应以及强大而一致的中和抗体。此外,使用 pVAX1-D3ME 进行免疫不仅能对 DENV3 产生保护性免疫,还能对其他三种血清型产生保护性免疫,这种效果甚至在 12 个月后仍能观察到。这项研究为在大型动物模型(包括非人类灵长类动物)中进一步评估登革热四价 DNA 候选疫苗提供了巨大的希望。