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犬乳腺肿瘤类器官活体生物库可作为人类乳腺癌的比较模型
犬乳腺肿瘤具有作为转化肿瘤学中自然发生的乳腺癌模型的巨大潜力，因为它们与人类乳腺肿瘤具有相同的环境风险因素、关键组织学特征、激素受体表达模式、预后因素和遗传特征。我们旨在开发允许对犬乳腺肿瘤 (CMT) 进行功能分析的体外工具，因为我们对驱动这些异质性肿瘤生长的潜在生物学了解甚少。我们建立了来自 16 名患者的 24 个类器官系的长期培养，包括来自正常乳腺上皮或良性病变的类器官。CMT 类器官重现了它们所来自的原发组织的关键形态学和免疫组织学特征，包括激素受体状态。此外，遗传特征（驱动基因突变、DNA 拷贝数变异和单核苷酸变异）在肿瘤-类器官对中得到保留。我们展示了 CMT 类器官如何成为体外药物测定的合适模型，并可用于研究特定突变是否可预测治疗结果。此外，我们可以对 CMT 类器官进行基因改造，并使用它们进行汇集的 CRISPR/Cas9 筛选，其中文库表示得到准确维护。总之，我们提出了一个强大的 3D 体外临床前模型，可用于转化研究，其中可以从同一患者体内繁殖来自正常、良性和恶性乳腺组织的类器官，以研究肿瘤发生。
CALIPERS：用于表型分析实验和再生研究的细胞周期感知活体成像
1. 意大利帕维亚大学合成生理学实验室 2. 意大利米兰人类科技城 3. 意大利都灵大学“Guido Tarone”分子生物技术中心 * 通讯作者：francesco.pasqualini@unipv.it；moises.disante@unipv.it 摘要 在活细胞成像中测量细胞结构和功能以及细胞周期进程一直很有挑战性，因为荧光泛素细胞周期指示剂 (FUCCI) 和大多数表型传感器都使用绿色 (GFP) 和红色 (RFP) 荧光蛋白。我们介绍了 CALIPERS，一种用于表型分析实验和再生研究的细胞周期感知活细胞成像方法。CALIPERS 使用一种名为 FUCCIplex 的定制 FUCCI 传感器，该传感器与基于 GFP 和 RFP 的传感器进行光谱多路复用。为了证明 CALIPERS 的广泛应用范围，我们用上皮和人类诱导性多能干细胞多色报告基因系在增殖、迁移、心脏药物检测和再生医学研究中对其进行了验证。正文组学和成像技术的融合为基础科学 1,2 、药物检测 3 和再生医学 4 中的细胞表型的高级评估提供了动力。此外，参考人类诱导性多能干细胞 (hiPSC) 和多谱系分化的强大协议（例如心肌细胞、hiPSC-CM）增强了可重复性 5 ，并将表型分析工作扩展到类器官 6,7 和器官芯片 8,9。然而，细胞周期 (CC) 可能会混淆这些研究，因为随着细胞在分裂后生长（G1 期）、复制其 DNA（S）、在随后的分裂前生长（G2）或分裂（M）10 ，基因表达、形态和行为会发生变化。这在分子表型分析中得到了很好的解决，因为由于同时测量许多 CC 基因/蛋白质 11 ，大多数组学研究都具有 CC 感知能力。然而，基于成像的 CC 感知表型分析具有挑战性。通过对 G1/S/G2/M 标记物进行特定染色，可以使化学固定样品的结构表型分析具有 CC 感知能力 12 。然而，功能表型分析只有通过活细胞成像 13,14 才有可能，目前很难使用标准荧光显微镜同时评估 CC 以及细胞结构和功能。事实上，绿色和红色荧光蛋白 (GFP、RFP) 为荧光泛素细胞周期指标 (FUCCI) 10 和大多数表型传感器 15 提供动力。在这里，我们引入了一个可复用的 FUCCI 传感器 FUCCIplex，并展示了 CC 感知实时成像，用于人类上皮细胞（HaCaT，图 1）和 hiPSC（图 2）中的表型分析实验和再生研究（CALIPERS）。为了创建 FUCCIplex，我们将 fastFUCCI 传感器 16 中的 GFP 和 RFP 替换为 miRFP670（iRFP）和 mTurquoise2（CFP）。因此，FUCCIplex 细胞的细胞核在 G1 中包含 CFP，在 G1-S 过渡期包含 CPF 和 iRFP，在 S/G2/M 期仅包含 iRFP（图 1a）。为了展示 CALIPERS，我们在 HaCaT 细胞中共表达了 FUCCIplex 和肌动蛋白结合肽 RFP-LifeAct 17，并使用 40 小时以上的活细胞荧光成像来追踪细胞在每个 CC 期所花费的时间（图 1b 和补充视频 1 和 2）。我们证实 HaCaT 细胞约 40% 的时间处于 G1 期，其余时间处于 S/G2/M 期，这与使用 FUCCIplex 或 DNA 标记在静态图像和流式细胞术实验中测得的 CC 期占有率一致（图 1c-d 和扩展图 1）。此外，我们开发了一个开源插件，可将 CFP 和 iRFP 强度转换为 FUCCIphase 信号，该信号可追踪 CC 完成百分比并实现 CC 感知的形态和运动分析（图 1e、补充视频 3 和扩展图 2）。
2 中国科学院化学研究所活体生物分析化学重点实验室，北京 100190 *通信
与神经元网络的通信是通往大脑更高世界的大门，而神经电子学可能就是打开这扇大门的钥匙。顾名思义，新术语“神经电子学”被提出来描述与神经元网络无缝接口的电子设备，以实现畅通无阻的双相信息交换。从结构上讲，神经电子器件与脑组织一样柔软，可以最大限度地避免机械失配引起的炎症和损伤。它们与主要侧重于解码和编码电生理序列（例如，单元动作电位和局部场电位）的传统脑机接口技术本质上的区别在于，它们能够解读和传输以复杂的分子结构编译的神经信息
对西澳大利亚的经济重要性...
1.调查并报告政府、澳大利亚肉类和畜牧业协会、Livecorp 和相关行业机构在改善澳大利亚活体出口市场动物福利标准方面的作用和有效性，包括：a) 在所有澳大利亚活体出口市场国家中，为促进或改善动物福利标准而支出和努力的水平、性质和有效性；i) 向澳大利亚生产商营销和推广活体出口的支出和努力；ii) 持续监测所有活体出口市场国家对动物福利标准的认可和实践；iii) 为改善所有其他活体出口市场国家的动物福利结果而采取的行动以及这些行动的证据基础。b) 对澳大利亚活体出口市场动物福利实践的了解程度，包括：i) 正式和非正式的监测和报告结构；ii) 报告和解决不良动物福利实践的正式和非正式程序。2.调查并报告活体出口贸易对澳大利亚国内经济的影响，包括：a) 对地区和偏远地区就业的影响，尤其是澳大利亚北部地区；b) 该行业对当地畜牧业生产和价格的影响和作用；c) 对澳大利亚国内牲畜加工的影响。3.其他相关事项。报告日期为 2011 年 8 月 25 日。
纵向2阶段2的临床试验，用于健康研究实验室工作人员的活体疫苗，在遏制实验室中运作
背景：tularemia是由弗朗西斯菌25 tularensis（F. tolarensis或ft）引起的细菌疾病。它一直被历史上的多个州参与者武器化，原因为26，其感染性低，发病率高和肺炎形式的高死亡率。27美国陆军从1950年代前28个前苏联提供的股票开发了衰减的活疫苗株（LVS）。在众多临床试验和动物以及人类挑战研究中，该疫苗已被证明是安全和免疫原性的。30尽管受到威胁，但没有FDA批准的疫苗也没有针对31个tolula症的临床阶段候选者。lvs由于培养物的不稳定性而保持不稳定，并将重新转换为32野生型病原体。我们在这里报告了在风险实验室人员中的两项顺序LVS试验33从事生物接收中的Tularemia工作。34 35方法：志愿者在2次FDA调节的非随机，单臂方案37（IND 157）下，通过疤痕降低了单剂量的活疫苗菌株（LVS）活着的活疫苗菌株（LVS）活性。阳性免疫基于局部疤痕化位点的“采取反应”，而38 a> 1:20 tularemia抗原抗原微量凝集（MA）滴度（协议FY03-24; 2004-8）或MA滴度的39倍（协议）升高4倍（协议FY07-15; 2009-2017）。在40周4周之前仍然为阴性的人提供了第二次剂量。41 42结果：LVS疫苗安全，耐受性且具有高度免疫原性。规程45财年中除3个受试者（98％）以外的所有受试者的效果结果为正效率为> 1:20，大部分在28-35天内。在两项43项研究之间，所有接受者（100％）均具有正面的“反应”，其中95.5％的研究费用为03-44 24在初次疫苗接种后具有阳性反应。在46财年第46财年中，95％的受试者的MA滴度增加了4倍或更大，该研究的主要免疫原性47端点。48 49结论：在12年期间，向有症状暴露50的实验室工人施用的LVS疫苗是安全且具有高度免疫原性的。发现与超过4 51年的先前类似结果一致。响应率仍然很强，尽管在本研究之前已有2-3年制造了52次疫苗。在没有53次商业发展工作或临床开发中的其他Tularemia疫苗的情况下，可以根据该疫苗的55个有利的数据来考虑研究新药物（IND）的疫苗54方案。结果和历史比较数据56此处介绍的结果应作为未来研究的基准。57 58
基础系列和加强剂量疫苗对美国新冠肺炎相关住院率的有效性：活体检测阴性设计研究
凯瑟琳·亚当斯、1 吉莉安·P·罗兹、2 迪亚·苏里、1 曼朱莎·加格拉尼、3 阿迪特·A·金德、4 特雷莎·麦克尼尔、3 H 凯普·塔尔博特、5、6 乔纳森·D·凯西、5 安妮·泽佩斯基、7 内森·I·夏皮罗、8 凯文·W·吉布斯、9 D 克拉克·菲尔斯、9 大卫·N·哈格、10 安妮·E·弗罗施、11 马修·C·埃克斯林、12 阿米拉·穆罕默德、13 尼古拉斯·J·约翰逊、14 杰伊·S·斯坦鲁布、15 伊桑·D·佩尔坦、16 塞缪尔·M·布朗、16 艾米丽·T·马丁、17 亚当·S·劳林、18 阿克拉姆·汗、19 劳伦斯·W·布塞、20 阿比吉特·杜加尔、21 珍妮弗·G·威尔逊、22 史蒂文·Y·张、23 克里斯托弗·马洛、24 珍妮·H·权、 25 James D Chappell、26 Natasha Halasa、26 Carlos G Grijalva、6 Christopher J Lindsell、27 Sandra N Lester、1 Natalie J Thornburg、1 SoHee Park、1 Meredith L McMorrow、1 Manish M Patel、1 Mark W Tenforde、1 Wesley H Self、2,28 代表急性病（IVY）网络中的流感和其他病毒
活体成像揭示体内干细胞分化过程中染色质压缩转变和动态转录爆发
1 耶鲁大学医学院遗传学系，美国纽黑文；2 密歇根州立大学定量健康科学与工程 (IQ) 研究所，美国东兰辛；3 密歇根州立大学人类医学学院医学系皮肤病学分部，美国东兰辛；4 密歇根州立大学人类医学学院药理学和毒理学系，美国东兰辛；5 耶鲁大学公共卫生学院生物统计学系，美国纽黑文；6 耶鲁大学医学院细胞生物学系，美国纽黑文；7 麦吉尔大学生物化学系和罗莎琳德和莫里斯古德曼癌症研究所，加拿大蒙特利尔；8 耶鲁大学医学院耶鲁癌症中心耶鲁干细胞中心细胞生物学和皮肤病学系，美国纽黑文
MC_HSSQ8705_移植协调员-NSDC.pdf
• 协调与活体和死体器官/组织移植相关的流程。 • 展示活体/死体器官和组织移植接受者的术后护理。 • 根据计划政策和程序、监管要求和国家指南维护候补名单。 • 展示为死者捐献者家属提供悲伤咨询的咨询技巧。 • 运用与移植和活体/死体器官捐献相关的道德和法律法规 • 创建社区和专业意识计划，以促进各自领域的器官捐献和移植。 • 遵守医疗机构中的生物医学废物处理和感染控制政策和程序。 • 与同事、患者及其家属保持人际关系。 • 始终按照医疗服务提供者制定的法律、协议和指南保持专业和法医行为。
一种新的土壤遗迹DNA去除方法
微生物在土壤中发挥着至关重要的生态作用，但先前微生物留下的残留 DNA 会导致对活体微生物功能和多样性的估计不准确。为了解决这个问题，我们提出了一种使用 Benzonase 核酸内切酶去除土壤中残留 DNA 的新方法，并将其与广泛应用于活体微生物组研究的叠氮丙啶 (PMA) 和 DNase I 进行了比较。与 PMA 不同，Benzonase 不需要光激活，适用于土壤等不透明介质。因此，其去除土壤残留 DNA 的效率 (40%−60%) 是 PMA (0−30%) 的两倍。此外，我们的结果表明，Benzonase 在大多数土壤中的表现优于 DNase I，这可能是因为与 DNase I 相比，它的操作条件范围更广。除了更高的残留 DNA 去除效率外，Benzonase 对土壤活体微生物群落的影响较弱。随后，利用 Benzonase 去除天然土壤中的残留 DNA，结果表明，残留 DNA 去除导致微生物多样性和丰富度平均降低约 10%。值得注意的是，它导致特定类群（如芽孢杆菌和鞘氨醇单胞菌）的相对丰度发生显著变化。这些发现揭示了土壤中总微生物组和活体微生物组之间的差异。我们的研究不仅为土壤残留 DNA 去除提供了一种可靠的方法，而且强调了残留 DNA 去除对活体土壤微生物组评估的必要性，为推进土壤微生物生态学研究奠定了方法论基础。