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使用钙网蛋白诱导纳米粒子克服对免疫检查点抑制剂治疗的抗性
摘要：纳米颗粒（NPS）具有将不良免疫原性肿瘤转化为含有的“热”靶标的能力。在这项研究中，我们研究了表达钙网固定蛋白的基于脂质体的纳米颗粒（CRT-NP）的潜力，以恢复CT26结肠肿瘤中对抗CTLA4免疫检查点抑制剂（ICI）的敏感性。我们发现，具有大约300 nm的流体动力直径的CRT-NP，在CT-26细胞中以剂量依赖的方式在CT-26细胞中诱导的免疫细胞死亡（ICD）约为+20 mV诱导的ZETA电位。与未处理的对照组相比，在CT26异种移植肿瘤的小鼠模型中，CRT-NP和ICI单一疗法都导致肿瘤生长中等减少。然而，与未经治疗的小鼠相比，CRT-NP和抗CTLA4 ICI的联合疗法导致肿瘤生长速率（> 70％）显着抑制。这种组合疗法还重塑了肿瘤微环境（TME），从而达到了抗原呈递细胞（APC）的效果增加（例如树突状细胞和M1巨噬细胞），以及表达粒疗法B的大量T细胞，表达粒状B和CD4+ Foxp3的群体中的大量。我们的发现表明CRT-NP可以有效地逆转小鼠中对抗CTLA4 ICI治疗的免疫抗性，从而改善小鼠模型中的免疫治疗结果。
![arXiv:2112.12307v2 [quant-ph] 2023 年 2 月 15 日](/simg/g:\will\search\icon\source\f\faa1fb9250ae99a674e2ced656d57fe29e887ee5.webp)
arXiv:2112.12307v2 [quant-ph] 2023 年 2 月 15 日
量子计算机天生擅长执行线性运算，因为量子力学本质上是线性的。也就是说，量子系统的时间演化由薛定谔方程（一个线性方程）控制。或者，量子态在必然是线性的幺正运算下演化。然而，要充分利用量子计算的潜力，我们还需要能够扭转量子设备来实现非线性运算。非线性子程序可能在一系列量子算法中发挥关键作用。例如，高效实现非线性运算的能力将开辟在量子硬件上求解非线性方程的新方法 [1-3]，应用于从流体动力学到金融等领域。或者，非线性子程序可以提供一种在存在背景噪声的情况下放大信号的方法，从而有助于开发新的错误缓解技术 [4]。最后，目前人们对量子神经网络和量子核方法的潜力非常感兴趣 [ 5 – 8 ]。然而，经典神经网络的大部分能力都来自于非线性激活函数的使用。同样，核方法也依赖于非线性编码。在量子硬件上复制这一点需要能够实现非线性量子操作。虽然量子力学从根本上是线性的，但量子系统往往呈现出非线性演化。这些明显的非线性通常是通过测量和粗粒化引起的。在量子计算的背景下，除了这些工具外，还可以使用经典的后处理和集体操纵给定输入状态的多个副本来引入非线性效应。越来越多的研究致力于开发将非线性引入量子算法的新方法。在量子机器学习的背景下，
酵母中的合成RNA介导的演化系统
肝细胞癌（HCC）是第六个最常见的原发性癌症，长期生存不足。PIK3CA功能突变的增益发生在人类HCC的子集中。Alpelisib是一种选择性PIK3CA抑制剂，已获得FDA批准治疗PIK3CA突变乳腺癌。在本手稿中，我们评估了单独或联合使用Alpelisib的治疗性效果，用于治疗HCC。我们通过流体动力注射C-MET/PIK3CA（H1047R）（C-MET/H1047R），C-MET/PIK3CA（E545K）（C-MET/E545K）和C-MET/SGPTEN GENE GENE组合测试了小鼠HCC中的Alpelisib。alpelisib减慢了C-MET/H1047R和C-MET/E545K HCC的生长，但在C-MET/SGPTEN HCC中无效。从机械上讲，Alpelisib在C-MET/H1047R和C-MET/E545K HCC进展中抑制P-ERK和P-AKT，但不影响与细胞增殖有关的MTOR途径或基因。在用PIK3CA（H1047R）转染的人类HCC细胞系中，Alpelisib与MTOR抑制剂MLN0128或CDK4/6抑制剂palbociclib抑制HCC细胞生长。在C-MET/H1047R小鼠中，Alpelisib/MLN0128或Alpelisib/palbociclib组合疗法导致肿瘤退化。我们的研究表明，Alpelisib可以通过抑制MAPK和AKT Cascades来治疗PIK3CA突变的HCC。此外，将Alpelisib与MTOR或CDK4/6抑制剂相结合，具有针对PIK3CA渗透的HCC的协同效率，为针对HCC的精确医学提供了新的机会。
通过调节局部曲率实现无像差非球面平面可调液体透镜
驱动机制包括气动/流体动力压力、24 电润湿 (EW)、14,21,25 - 27 介电泳 (DEP)、19,28 - 31 等。其中，DEP 方法利用电场，由于其体积小、易于制造和静态液体流动（即无需连续供应液体）等独特优点，有利于芯片实验室集成。它还能够快速响应（约 1 毫秒）并具有焦距的宽可调性（例如，从负到无穷大再到正）。32,33 此外，电驱动液体透镜通常具有高可靠性和长寿命，因为它们不需要机械运动部件。在已报道的可调液体透镜中，它们中的大多数操纵界面的整体曲率并保持球面形状。8,34因此，球面像差变得不可避免，导致成像质量差。在平面液体透镜中，周边光线和近轴光线的焦距差异会导致纵向球面像差 (LSA)。在传统的大型光学系统中，像差由多透镜系统补偿。但在微流控芯片中，很难精确控制多个单独的透镜。因此，操纵局部曲率是实现无像差系统的可行方法。已经提出了各种机制来实现平面外非球面光流控透镜。35 一种简单直接的方法是使用预成型膜 36 – 38 或非圆形孔径 39 来调节液体透镜的非球面性。其中，静电力的使用已被证明
PMMH实习-2025
分散在悬浮液中的粘合剂颗粒可以自组装成刚性渗透的凝胶网络。凝胶无处不在，从蛋白质组装和胶体悬浮液到水泥水合物中。他们的结构和机械性能在很大程度上取决于它们通过粒子粒子相互作用和外部驾驶的形成历史，包括：排斥和吸引力强度，流动，活动和流体动力。在筛选长范围静电排斥并范德华力强的状态下，例如在盐水和浊度悬浮液中，摩擦固体接触可以在颗粒之间形成，阻碍相对滑动和滚动运动。摩擦会影响凝胶化动力学，其中网络可以在微米大小颗粒的几秒钟内形成和冻结。此外，接触老化可以转化为时间依赖性的弹性模量和产生应力。在数值侧，众所周知，强粘性悬浮液的凝胶对固体相互作用非常僵硬，这是很难的 - 它们在纳米表尺度上有所不同，而粒子是微米大小的。为了探测强粘性摩擦颗粒的极限，在实习期间，我们建议开发一种新型算法，以建模具有硬约束的布朗胶体颗粒的3D聚集，并将其转化为在动态歧管上的随机轨迹。这项工作将包括使用基于标准粒子的方法以及约束优化算法的使用。一起，我们将研究滑动和滚动摩擦如何影响凝胶化动力学，网络形成结构及其机械性能。
目录研究 - 密苏里大学工程学院 - 密苏里大学
Roseanna N. Zia 是密苏里大学工程学院研究副院长和沃勒斯海姆机械与航空航天工程教授。Zia 在加州理工学院获得机械工程博士学位，与 John F. Brady 教授合作开发了胶体流体动力学理论。随后，她在普林斯顿大学与 William R. Russel 教授合作进行胶体凝胶博士后研究。Zia 博士在康奈尔大学开始了她的教职生涯。随后，她将她的研究小组转移到斯坦福大学。在来到密苏里州之前，Zia 是斯坦福大学化学工程终身教授，兼任机械工程教授，她开发了流动悬浮液结构-性能关系的微连续理论，阐明了胶体玻璃化转变的机械起源，以及可逆键合胶体凝胶的多尺度计算模型。现在，她的团队将这些研究领域结合起来，阐明物质/生命之间的关系，构建了第一个基于物理的最小生物细胞模型。Zia 获得了两项总统早期职业科学家和工程师奖 (PECASE)，这是美国政府授予杰出科学家和工程师的最高荣誉。她还获得了海军研究办公室 (ONR) 研究主任早期职业奖、ONR 青年研究员奖、美国国家科学基金会 (NSF) CAREER 奖、NSF BRIGE 奖、流变学会出版奖、工程 Sonny Yau ('72) 教学奖和 Tau Beta Pi 教学荣誉榜奖。Zia 担任《流变学杂志》的副主编，以及 AIChE 杂志和胶体和界面科学杂志的顾问委员会成员。
纳米粒子介导的炎性抑制剂的共递送提供了针对败血症
图2：MCC-DSR NP表征和内在化。（a）图绘制了MCC-DSR双重药物纳米颗粒的流体动力直径。显示为平均值±S.D.的数据（n = 3）。（b）双重药物纳米颗粒的冷冻物图像。比例尺：200 nm。（c）图显示了在人血清中孵育48小时的MCC-DSR双NP的大小和ZETA潜力的百分比变化。（d）PBS稳定性图在30天内显示了PBS中MCC-DSR NP的大小和ZETA潜力。C中显示的数据是平均值±S.E.M。 （n = 3）。 （e）IBMDMS的代表性显微镜图像以时间依赖的方式（0H至8H）封装的荧光颗粒内化。 核用核染色。 比例尺：100μm。 （f）通过共聚焦显微镜成像的荧光纳米颗粒的细胞摄取的定量分析。 （g）IBMDMS对不同浓度的5FAM颗粒的细胞摄取的流式细胞仪分析。 显示的数据是平均值±S.E.M。 （n = 3）。 通过单向方差分析和Dunnett的多重比较测试进行统计分析。 *p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001。C中显示的数据是平均值±S.E.M。（n = 3）。（e）IBMDMS的代表性显微镜图像以时间依赖的方式（0H至8H）封装的荧光颗粒内化。核用核染色。比例尺：100μm。（f）通过共聚焦显微镜成像的荧光纳米颗粒的细胞摄取的定量分析。（g）IBMDMS对不同浓度的5FAM颗粒的细胞摄取的流式细胞仪分析。显示的数据是平均值±S.E.M。（n = 3）。通过单向方差分析和Dunnett的多重比较测试进行统计分析。*p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001。
基于光学方法的声学基本标准
2002 年 8 月基于光学方法的声学基本标准 - 第一阶段报告 Peter Theobald 1 、Roy Preston 1 、Stephen Robinson 1 、Richard Barham 1 、John Tyrer 2 、Clive Greated 3 、Murray Campbell 3 、Ted Schlicke 3 、Simon Hargrave 4 、Colin Swift 4 和 Roger Crickmore 5 1 英国国家物理实验室机械和声学计量中心，泰丁顿，米德尔塞克斯 TW11 0LW 2 拉夫堡大学机械工程系，阿什比路，拉夫堡，莱斯特郡 LE11 3TU 3 爱丁堡大学，流体动力学系，物理和天文系，国王大厦 - 梅菲尔德，爱丁堡 EH9 3JZ 4 激光光学工程有限公司，邮政信箱 6321，拉夫堡，莱斯特郡 LE11 3XZ 5 QinetiQ，温弗里斯，纽堡，多切斯特 DT2 8XJ 摘要 本报告记录了关于测量空气和水中声学参数的光学方法的文献调查结果。本报告回顾了现有的空气和水中声音测量方法，以确定基于计量的声音测量光学方法的要求。基于光学方法制定声学基本标准的首选方法是使用光子相关的空气激光多普勒风速仪 (LDA) 和使用声场反射膜的水激光多普勒振动仪 (LDV)。报告还回顾了项目的当前进展情况，并对项目第二阶段的工作方向提出了建议。本报告是英国贸易和工业部 NMS 量子计量计划项目 3.6 第一阶段工作包的交付成果。该项目由英国国家物理实验室、拉夫堡大学和爱丁堡大学组成的联合体承担，激光光学工程有限公司和 QinetiQ 为分包商。
验证由OpenFast计算的局部结构负载，以针对焦点实验活动的测量值：预印本
这项工作介绍了基于焦点实验活动的数据浮动子结构的局部结构负载建模能力的验证。易于说明，OpenFast只能将浮动子结构表示为刚体的身体，尽管这种方法可以在大多数情况下对浮点的全局响应进行建模，但它无法捕获浮点各个成员中的结构负载。对局部子结构负荷进行考虑对于某些浮动设计很重要，因为追求成本降低通常会导致更轻，更灵活的结构。为了解决这一限制，露天（流体动力学）和subdyn（子结构dy-namics）模块最近已扩展到浮动子结构的灵活性。为了验证这一新功能，我们将OpenFast获得的结果与焦点实验活动中测量的数据进行了比较，该数据分析了IEA 15-MW参考涡轮机的1:70尺度性能匹配的模型，在风和波浪的作用下，缅因州伏特尔努斯S-Smagibersible的修改后的SEMES-S-SMAISSIBLE。出于本工作的目的，实验的最重要特征是每个浮桥的根部存在负载细胞，我们的目标是评估这些负载如何通过OpenFast重现。为了建模沿浮动子结构的分布式流体动力和液压载荷，我们采用了基于莫里森方程的条理论方法，我们讨论了不同湿动动力建模选项（波浪伸展，大型型，型型 - 富奇校正校正，以及二阶波动动力学）对运动和负载的影响。为简单起见，我们专注于唯一的波浪条件，无论是规则和不规则的条件。结果表明，对于这项工作中分析的波的浮力的载荷的负载表明了良好的一致性，尤其是考虑到简单的剥离理论模型固有的假设和简化。
微生物心理学：行为，联想学习和与抗生素抗性的关系
临床试验表明，辅助治疗可改善抗肿瘤结局。通过联合疗法同时分娩的可能性可能受到临床并发症（例如药代动力学和药效学）的限制。多药耐药性（MDR）是治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的主要挑战，即缺乏表达三个关键受体，雌激素受体，孕酮受体和人类表皮生长因子受体2的表达。我们的研究表明，没有一项研究检查了TNBC中Lapatinib（LPB）和紫杉醇（PTX）的共同交付以克服MDR。因此，我们的研究旨在开发涂有Pluronic®P123的脂质体系统，以提供PTX和LPB。制备的PTX和LPB双负载的Pluronic®P123涂层脂质体（PTX/LPB-PLP）表现出最佳尺寸，ZETA电位和均匀尺寸分布以及透射电子显微镜成像证实了它们的球形。结果表明，LPS上的涂层增强了％的药物加载和封装。流体动力和血清稳定性结果支持制剂的尺寸分布。此外，针对三阴性乳腺癌MDA-MB 231细胞的细胞摄取和细胞毒性能力揭示了与单个负载的PTX或LPB LPS的双重负载PTX/ LPB-plps较高的作用，并且由于有效的含量更高，因此较高的ptx/ lpb-lps均具有较高的含量。显然，Pluronic®P123基于脂质体的涂层递送机制是癌症化学疗法中PTX/LPB组合的代码传递的可行纳米平台。PTX/LPB-plps对MDA-MB 231和MDA-MB 231/PTX细胞施加了极好的协同作用，从而通过支撑蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白质，从而显着改善了88.57％±5.27％和85.27％和85.33％±5.11％的细胞抑制作用。