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World File Search System浸润性
局部先进/转移性膀胱癌
有几种组织学类型的膀胱癌。尿路上皮癌（也称为过渡细胞癌，因此称为尿路上皮）是最常见的亚型，占北美所有病例的90％以上。其他组织学变体包括鳞状分化，腺体分化，嵌套模式，微骨质，微毛细血管，类似淋巴上皮层瘤，类似浆细胞类动物和类淋巴瘤，肉瘤/carcinosaroid/carcinosarcoma，癌细胞，巨型细胞，巨型细胞，滋养细胞分化，透明细胞，透明细胞，lipid cell和lipified。3其他重要的组织学变异包括腺癌（尿道和非尿液）和小细胞癌。少于尿路上皮癌可能会在包括肾脏骨盆，输尿管和尿道在内的其他部位出现。膀胱癌的分期目前基于美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期手册的第八版（2017年）。4第七版（2010年）的主要更新之一是，淋巴结的参与仅限于真正的骨盆和/或常见的伊利亚西亚淋巴结（N1-N3），结合了T1-T4A原发性肿瘤，现在构成了III期疾病（先前的IV阶段IV）。可以在附录中找到对分期系统的详细描述。本指南的目的是为艾伯塔省的本地先进/转移性膀胱癌提供最新的基于证据的管理策略。非肌肉浸润性膀胱癌，肌肉侵入性膀胱癌和上尿尿路上皮癌的指南。
心脏移植的进步：供体
心力衰竭，尤其是在其高级阶段，会显着影响生活质量。尽管指导指导的医疗治疗（GDMT）和侵入性治疗方面，心脏移植（HT）仍然是严重病例的主要选择。然而，诸如移植排斥的并发症提出了需要有效监测的重大挑战。内膜活检（EMB）是检测排斥的黄金标准，但其侵入性性质，相关风险和医疗保健成本已经改变了对非侵入性技术的兴趣。供体衍生的无细胞DNA（DD-CFDNA）已成为一种有希望的非浸润性生物标志物，用于监测移植物排斥。与EMB相比，DD-CFDNA早期检测到移植物排斥，并使临床医生能够及时调整免疫抑制。尽管具有优势，但DD-CFDNA测试仍面临挑战，例如由于其他临床状况而需要专业技术和潜在的不准确性。此外，DD-CFDNA仍无法区分移植类型的类型，其在慢性排斥中的有效性仍然不清楚。正在进行的研究为DDNA水平设定精确的标准，这将提高其诊断准确性并在临床决策中有助于。本文还指出了HT监测的未来，这可能涉及将DD-CFDNA与其他生物标志物组合并整合人工智能以提高诊断能力并个性化患者护理。此外，它强调了DD-CFDNA测试中的全球和种族不平等，以及与其在移植医学中使用有关的道德问题。
CDK 4/6抑制剂开始后的肝毒性在治疗激素阳性转移性乳腺癌 肿瘤学中放射性药物的动脉内输送 预防性内部的设计和特征 - 机械假肢血栓形成的复杂管理 治疗心力衰竭的患者的射血分数减少和非酒精性脂肪肝病 与自然和杂种免疫的个体中的SARS-COV-2相关的结果
癌细胞使用各种机制增殖。预防肿瘤细胞生长的一种机制是依赖细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6轴的阻塞。多个CDK 4/6抑制剂-Ribociclib，palbociclib和Abemaciclib-显着提高了无进展生存率。但是，它们可能引起肝毒性。我们提出了一个67岁女性的病例，该女性被诊断出患有1C期浸润性导管癌。由于复发为转移性疾病，她接受了letrozole和ribociclib的治疗，但在10天内，她出现了跨动脉炎。然后，她开始开始使用palbociclib，但在两周内经历了跨动物酶的升高，需要停用palbociclib。随后的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像显示疾病的进展，她开始使用Fulvestrant。我们考虑添加abemaciclib，但患者下降了，并且患有稳定的疾病超过一年。CDK 4/6抑制剂用于治疗转移性乳腺癌，通常耐受性良好。最常见的副作用是中性粒细胞减少。但是，我们的患者患有跨动脉炎。我们案例的新颖性是肝毒性的发展，即使引入了另一个CDK 4/6抑制剂，这至少表明一定程度的类效应。总而言之，CDK 4/6抑制剂在激素阳性转移性乳腺癌中的结局显着改善。但是，一小部分肝损伤的比例足以保证停用该药物，我们必须在向患者提供给患者时继续评估风险与福利状况。
乳腺癌对芳香化酶抑制剂耐药性的基因组图谱
芳香化酶抑制剂 (AI) 是广泛用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌患者的药物。耐药性是芳香化酶抑制疗法的主要障碍。获得性 AI 耐药性的背后有多种原因。本研究旨在确定接受非甾体 AI（阿那曲唑和来曲唑）的患者获得性 AI 耐药性的可能原因。我们使用了来自 Cancer Genomic Atlas 数据库的乳腺浸润性癌的基因组、转录组、表观遗传和突变数据。然后根据患者对非甾体 AI 的反应将数据分为敏感组和耐药组。研究包括 150 名患者的敏感组和 172 名患者的耐药组。对这些数据进行汇总分析，以探究可能导致 AI 耐药性的因素。我们在两组中确定了 17 个差异调控基因 (DEG)。然后，对这些 DEG 进行甲基化、突变、miRNA、拷贝数变异和通路分析。预测了最常突变的基因（FGFR3、CDKN2A、RNF208、MAPK4、MAPK15、HSD3B1、CRYBB2、CDC20B、TP53TG5 和 MAPK8IP3）。我们还确定了一个关键 miRNA - hsa-mir-1264，它调节 CDC20B 的表达。通路分析显示 HSD3B1 参与雌激素生物合成。这项研究揭示了可能与 ER 阳性乳腺癌 AI 耐药性的发展有关的关键基因的参与，因此可能作为这些患者的潜在预后和诊断生物标志物。
最新进展和未来方向 - UCL Discovery
膀胱癌是全球第十大常见癌症，五年生存率约为 70%。目前，非肌层浸润性膀胱癌的一线治疗是经尿道膀胱肿瘤切除术，随后进行膀胱内牛分枝杆菌卡介苗 (BCG) 免疫治疗。然而，肿瘤复发率仍然很高，五年内复发率在 31% 至 78% 之间。为了避免根治性膀胱切除术，膀胱内联合疗法已被开发为克服 BCG 失败的挽救性治疗。得益于肿瘤分子分析，诊断学方面的最新进展以及免疫疗法的发展等治疗学方面的最新进展提供了 BCG 治疗以外的更多治疗选择。这也与配方的进步相辅相成，以在传统药物输送系统可能不适用的地方提供这些新疗法，而这又通过膀胱内途径输送药物的挑战来完成。本文旨在深入分析膀胱内联合治疗的当前发展，从相对简单的混合现有膀胱内治疗剂（免疫疗法和化疗）到包含先进基因疗法和靶向疗法的联合制剂，特别关注已进入临床试验阶段的疗法。此外，还包括最近利用设备辅助治疗和新型药物输送平台的尝试。本综述还强调了仍需克服的局限性，例如对新探索的药物载体的研究不足，并提出了未来克服 BCG 失败的潜在工作方向。
不同年龄组宫颈癌发病率不同...
消除宫颈癌取决于人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗的高效性。浸润性宫颈癌 (ICC) 病例中的 HPV 类型分布可用于预测消除不同类型 HPV 的影响，但越来越多的证据表明不同 HPV 类型的年龄别癌症发病率存在差异。我们使用了最大的基于人群的 ICC HPV 基因分型系列之一（n = 2,850；瑞典，2002 – 2011 年）来估算不同 HPV 类型的年龄别 ICC 发病率，并获取消除不同 HPV 类型对癌症预防影响的估计值。在基准情况下，年龄别 ICC 发病率有 2 个峰值，HPV 阳性 ICC 的标准化终生风险 (SLTR，即每 100,000 名女性出生队列的一生病例数) 为每 100,000 名女性出生中有 651 例。在没有疫苗类型 HPV 16 和 HPV 18 的情况下，ICC 的 SLTR 降至每 100,000 名女婴中有 157 名（占 HPV 阳性 SLTR 的 24%）。消除目前可以接种疫苗的所有 9 种类型，可将剩余的 SLTR 降至每 100,000 名女婴中有 47 名（7%），剩余的 ICC 发病率仅随着年龄的增长而缓慢增加。总之，消除疫苗保护的 HPV 类型后，ICC 病例将非常少，尤其是在有生育能力的育龄女性中。
BCG疫苗和COVID-19
摘要 COVID-19 大流行已在全球造成 400 000 多人死亡。生态证据表明，与没有此类计划的国家相比，实施国家普遍 BCG 疫苗接种计划以预防结核病 (TB) 的国家重症 COVID-19 的发病率和死亡率要低得多。BCG 是一种百年历史的疫苗，通过婴儿/儿童接种疫苗用于预防结核病，在感染率高的中低收入国家使用，并已知可以降低全因新生儿死亡率。44 多年来，BCG 一直是全球高危非肌层浸润性膀胱癌患者的标准免疫治疗方法。因此，有多项试验正在研究 BCG 作为对医护人员和老年人的 COVID-19 预防药物。在这篇评论中，我们讨论了 BCG 相关异源保护的潜在机制，重点是三级淋巴结构 (TLS) 器官发生。鉴于 TLS 在粘膜免疫中的重要性，以及它们与积极预后和对免疫检查点阻断反应的关联，而 I 型干扰素 (IFN-1) 在诱导这些反应中起着关键作用，我们还讨论了增强 TLS 形成作为增强抗肿瘤免疫的一种有前途的方法。我们建议，从 BCG 免疫疗法成功中吸取的经验教训不仅可以用于增强此类基于微生物的疗法，还可以用于类似的辅助 IFN-1 激活方法，以改善对癌症免疫检查点阻断疗法的反应。
引用风扇J，Tao L，Zhan W，Li W，Kuang L，Zhao Y和Zhou W（2024）对比造影剂的定性和定量参数的诊断值
分化的甲状腺癌（DTC）（1）包括乳头状甲状腺癌（PTC），卵泡甲状腺癌（FTC）及其变异亚型（2），是最常见的内分泌恶性肿瘤，并且最近几年的发病率迅速增加。DTC通常具有良好的预后，碘131治疗和甲状腺抑制剂已被证明对10年生存率的患者有益，范围为80％至95％（3，4）。然而，大约5％-20％的病例可能由于基因突变引起的肿瘤生物学变异，导致不同的亚型和预后不良，这可能与高度浸润性肿瘤的生物学特征有关（5）。因此，甲状腺结节的鉴别诊断仍然很明显。对比增强超声（CEU）可以实时评估组织的微循环灌注（6），提供准确可靠的数据，并且可以避免由个体差异引起的诊断错误（7）。由于甲状腺正常组织中的微容器的丰度，它显示出造影剂后的快速和均匀增强。然而，甲状腺结节具有不同的血管生成模式，并且CEUS上的表现可能不同（8）。先前的研究报道了甲状腺结节的CEUS特征，但是，大多数是基于结节内部（9-11），而CEUS上甲状腺结节的增强模式仍然没有足够的能力来诊断甲状腺癌（12）。到目前为止，只有一项研究重点介绍了结节周围区的CEU特征（13）。这项研究的目的是通过研究甲状腺结节的内部和外围区域的定性和定量参数来评估CEU在DTC的鉴别诊断中的价值。
oh.cli.1379癌症适应症的基因表达分析
基因表达分析（GEP）是一次实验室测试，它一次测量了数百至数千个基因的核糖核酸（RNA）的活性或表达，以提供基因活性的整体图景。GEP测试通常在肿瘤组织上进行，但也可以在其他标本（例如血液）上进行。这些测试通常使用其他方法，例如下一代测序（NGS），整个转录组测序和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）。GEP测试目前主要用于癌症的管理，最著名的是乳房。GEP用于估计复发转移的风险），并预测因化学疗法或扩展使用内分泌（激素）治疗的可能性，用于诊断为诊断为诊断患有早期浸润性淋巴结阴性（未在淋巴结中检测到的癌细胞）或淋巴结阳性（在淋巴结中检测到的癌细胞）（在淋巴结中检测到的癌细胞）的人。乳腺癌指数（BCI）是此类测试的一个例子。GEP检验与种系基因检测不同。GEP测试分析动态的RNA，对细胞环境信号响应，通常不代表个体的种系DNA，并且不可遗传。种系基因检测分析个体的脱氧核糖核酸（DNA）以检测遗传变异（突变）。种系突变是遗传的，在一个人的寿命中都是恒定的，并且在身体的每个细胞中都是相同的。
默克公司
单一疗法用于治疗某些患有宫颈癌、经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、皮肤鳞状细胞癌 (cSCC)、食管或胃食管连接部 (GEJ) 癌、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、肝细胞癌 (HCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤、默克尔细胞癌、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 癌症（实体瘤）的患者，包括 MSI-H/dMMR 结直肠癌 (CRC)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 (PMBCL)、肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症（实体瘤）和尿路上皮癌，包括非肌层浸润性膀胱癌。 Keytruda 还被批准用于治疗某些患者，与化疗联合用于治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC，与化疗联合用于治疗 HNSCC，与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合用于治疗人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性胃腺癌或 GEJ 腺癌，与铂类和氟嘧啶类化疗联合用于治疗食管癌或 GEJ 癌，与化疗联合（联合或不联合贝伐单抗）用于治疗宫颈癌，与化疗联合用于治疗三阴性乳腺癌 (TNBC)，与阿昔替尼联合用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC)，与仑伐替尼联合用于治疗子宫内膜癌或 RCC。Keytruda 还被批准用于某些高风险患者