B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 是骨髓 (BM) 分化 B 细胞的恶性对应物,最常发生在儿童中。虽然新的化疗药物组合极大地改善了年轻患者的预后,但复发后或成年患者的疾病预后仍然很差。这可能是由于 B-ALL 对治疗的反应不均一,这不仅依赖于白血病细胞的内在特性,还依赖于肿瘤细胞微环境传递的外在保护性线索。或者,白血病细胞有能力根据自己的需要塑造微环境。关于保护性微环境作用的大部分知识来自识别控制造血干细胞自我更新或 B 细胞分化的间充质细胞和内皮细胞。在这篇综述中,我们讨论了有关 B-ALL 保护性微环境的当前知识以及针对白血病细胞与其微环境之间串扰的疗法的开发。
Dr. L. Muzi、C. Seifert、R. Soltani、Dr. C Ménard-Moyon、Dr. H. Dumortier、Dr. A Bianco CNRS、免疫学、免疫病理学和治疗化学、UPR3572、斯特拉斯堡大学、ISIS、67000 斯特拉斯堡、法国 电子邮件:a.bianco@ibmc-cnrs.unistra.fr 关键词:碳材料、超分子复合物、溶菌酶、B 细胞、癌症
Nitin Jain,Elias Jabbour和Marina Konopleva收到:2025年1月7日。接受:2025年2月4日。引用:Nitin Jain,Elias Jabbour和Marina Konopleva。BCl2抑制成人急性淋巴细胞白血病:准备黄金时段吗?血液学。2025年2月13日。doi:10.3324/haematol.2024.286816 [EPUB在印刷前]出版商的免责声明。e-发布在印刷前对于快速传播科学而言越来越重要。Haematologica是已完成常规同行评审并已被接受出版的早期手稿的电子发布PDF文件。出版已由作者批准。在印刷之前发行电子版本后,手稿将进行技术和英语编辑,排版,证明校正和呈现以供作者的最终批准;然后,手稿的最终版本将出现在日记的常规期刊中。所有适用于该期刊的法律免责声明也与该生产过程有关。
背景与目的:循环淋巴细胞亚群对接受术后放疗的宫颈癌患者的预后价值尚不明确。本研究旨在探讨这些淋巴细胞亚群对该患者群体的预后意义。方法:采集101例宫颈癌患者术后放疗前的外周血样本。采用流式细胞术确定淋巴细胞亚群的比例和绝对计数,包括总T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤(NK)细胞和B细胞。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析估计总生存期(OS)并确定关键的预后因素。生成受试者工作特征(ROC)曲线以评估预测准确性。结果:生存分析显示,与NK细胞水平较高的患者相比,NK细胞比例降低(P = 0.02)或NK细胞计数减少(P = 0.01)的患者的总生存期(OS)明显较差。单因素Cox分析显示,NK细胞比例(P=0.025;HR,0.33;95%CI,0.12~0.87)和NK细胞计数(P=0.015;HR=0.28)均显著影响OS。多因素分析显示,CD4+T细胞比例(P=0.02;HR,0.08;95%CI,0.01~0.72)和NK细胞计数(P=0.08;HR,0.11;95%CI,0.01~1.37)为独立的预后因素。NK细胞计数预测1、2、3年生存率的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.66、0.76、0.68。与早期诊断的患者(特别是 IB3 和 IIA 期)相比,IIIC1 期患者的 NK 细胞绝对计数和比例均显著降低。结论:我们的研究发现,治疗前的循环 NK 细胞计数和比例水平可作为接受术后放疗的宫颈癌患者的有希望的预后生物标志物
摘要:成熟的B细胞通过类开关重组(CSR)显着使免疫球蛋白(IG)生产多样化,从而允许遥远的“开关”区域的连接。CSR是由Activation诱导的脱氨酶(AID)启动的,该酶(AID)靶向在转录的靶向S区域的单链DNA中充分暴露的细胞糖苷,具有对WRCY基序的特定亲和力。在MAM-MALS中,富含G的序列还存在于S区域,形成有利于CSR的规范G-四链体(G4S)DNA结构。与G4-DNA(G4配体)相互作用的小分子被证明能够在B淋巴细胞中调节CSR,这要么积极地(例如核苷二磷酸激酶同工型)或负面的(例如RHPS4)。G4-DNA也与转录的控制有关,由于它们对CSR和转录调控的影响,富含G4的序列可能在B细胞恶性肿瘤的自然史上起作用。由于G4-DNA位于基因组中的多个位置,尤其是在癌基因启动子中,因此尚待澄清它如何更具体地促进生理学中的合法CSR,而不是致病性易位。G4结构在转录DNA和/或相应的转录本和重组中的特定调节作用似乎是理解免疫反应和淋巴结发生的主要问题。
目的:由于克罗恩病(CD)引起的肠纤维狭窄非常普遍。尽管已经确定了几种纤维狭窄的临床危险因素,例如验水,小肠疾病的位置和深层粘膜溃疡,预测纤维狭窄仍然具有挑战性。肠道菌群在CD的发展和进展中起着至关重要的作用。然而,其在肠纤维狭窄中的作用知之甚少。利用单中心横断面研究,我们旨在研究粪便菌群在与CD相关的纤维狭窄中的作用。方法:使用元基因组分析,我们检查了肠纤维狭窄患者与没有狭窄的患者之间的粪便菌群差异。我们鉴定了特定的微生物群,并评估了其对肠纤维狭窄的预测准确性。此外,我们探索了两组之间肠道菌群的功能差异。结果::我们对粪便样品的研究表明,纤维狭窄患者与CD中没有狭窄的患者之间的肠道菌群结构没有显着差异。但是,从分类学上讲,我们发现了70个分类单元,两组之间的丰度明显不同(p <0.05)。此外,Lefse分析表明,g_bacteroides和g_enterocloster可以预测肠纤维狭窄,而p_actinobacteria,c_actinomycetia,c_bacilli,c_bacilli,o_lactobacilli,o_lactobacilles,f_strepteptoccoccaccaceae and g_strepteptoccus可以预测CDNESISD。结论:粪便菌群在CD中显着影响肠纤维狭窄。功能分析表明,在纤维狭窄的CD患者中,在KEGG途径水平的五个代谢途径中的差异富集,包括鞘脂代谢,脂肪酸代谢以及新霉素,kanamycin和gentamicin的新霉素的生物合成。在蛋酒数据库中,我们观察到两组之间四个功能类别的差异,包括细胞过程,信号传导和代谢。尽管α和β多样性没有显着差异,但纤维狭窄与微生物群组成和功能的变化有关,这表明粪便微生物群在预测与CD相关的纤维狭窄方面的潜力。关键字:克罗恩病,纤维狭窄,粪便菌群,元基因组分析
摘要:HIV-1 Nucleocapsid蛋白7(NC)是有效的抗逆转录病毒治疗的潜在靶标,这是由于其在病毒复制中的核心作用,主要与核酸(NA)伴侣活性有关,并且对耐药性的敏感性较低。通过筛选化合物库,我们识别了一种已知的碳水化合物结合剂CN14_17氨基吡咯酸化合物CN14_17,该化合物抑制了低微摩尔范围内的NC伴侣蛋白活性。与大多数可用的NC抑制剂不同,CN14_17完全阻止了NC诱导的互补NA序列的退火。使用荧光测定和等温滴定量热法,我们发现CN14_17与NC竞争与NAS结合,优先针对单链序列。分子动力学模拟证实了与CTAR结合的结合优选发生在浓度浓度的鸟嘌呤单链序列中。最后,CN14_17在低微摩尔范围内表现出抗逆转录病毒活性,尽管具有中等的治疗指数。总体而言,CN14_17可能是新的NC抑制剂类别的祖先。关键字:HIV-1,核素蛋白,NCP7,抑制剂,荧光,抗病毒
始于骨髓,那里制作了太多的白细胞异常。在CLL中,异常的白细胞主要在骨髓和血液中发现。如果异常白细胞主要在淋巴结中发现,则被诊断为一种称为小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的非霍奇金淋巴瘤。CLL和SLL被认为是相同的疾病,并以相同的方式治疗。当这本小册子指的是CLL时,它包括SLL。
新霉素是一种氨基糖苷抗生素,被广泛用于预防疾病的兽医医学。生物降解是从环境中去除新霉素的关键途径。迄今为止,仅记录了Ericae的白rot真菌versicolor和Ericoid Mycorrhizal真菌rongus rhizoscyphus ericae,以有效地降解新霉素。然而,尚无报道称为新霉素能力的细菌物种,突显了与新霉素修复有关的微生物研究的显着差距。在这项研究中,分别通过富集培养和逐渐适应性化,从药物废水和无新霉素的红树林土壤中分离出了cuprividus basilensis和velezensis。这些分离株显示新霉素的降解速率为46.4和37.6%,在96小时内,100 mg·l -1新霉素作为唯一的碳源。cuprividus basilensis的补充硫酸铵的降解率达到50.83%,而velezensis芽孢杆菌的降解速率为58.44%的可溶性淀粉的优质降解效率为58.44%。我们的发现为新霉素的微生物降解提供了宝贵的见解。首次分离出两种新霉素的细菌。在4天内,这两种物种都将新霉素降解为唯一的碳源或在合成代谢条件下。微生物适应新霉素应激,并超过了受污染源的微生物。这挑战了以下假设:抗生素降解的微生物主要起源于污染的环境。这些发现扩大了已知的新霉素降解微生物的多样性,并证明了它们从药物废水中去除难治性新霉素的潜力。
所有患者均接受全身麻醉,麻醉药物和方法与心血管麻醉常规相同:静脉诱导:0.1 mg/ kg咪达唑仑、3~5 mcg/kg芬太尼、1~2 mg/kg丙泊酚(至睫毛反射消失)和0.6~0.8 mg/ kg罗库溴铵,气管插管。随后以2%七氟醚+50%氧气和50%干空气混合气进行容量控制维持麻醉,以确保ETCO2为35~40 mm Hg。体外循环开始时,停止吸入麻醉。体外循环期间,每隔30分钟给予0.05 mg/kg咪达唑仑、1 mcg/kg芬太尼和0.2 mg/kg罗库溴铵进行麻醉维持。体外循环结束后,继续以2%七氟醚+50%氧气及50%干燥空气混合气维持,根据血流动力学情况及动脉气体氧合情况进行滴定,确保ETCO2为35~40 mmHg,直至转入ICU。