XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System渐进性
支持有多个系统萎缩的人的需求
背景：多系统萎缩（MSA）是一种神经退行性疾病，其中包括帕金森氏症，自主障碍，步态障碍和情绪障碍。MSA的渐进性导致患者的生活质量显着恶化。目标：调查英国（英国）MSA（PWMSA）的人的需求以及提供给他们的支持。方法：对包括PWMSA（PWMSA）和前护理人员在内的英国MSA信托基金会成员的调查探讨了有关MSA的身体，情感，个人和财务影响以及收到的支持的问题。结果：PWMSA有284个有效响应，前护理人员有371个反应。PWMSA普遍经历了运动的困难。大多数以前的护理人员报告说这些困难或很难管理（90％），其次是自主问题（85％）和呼吸，言语或吞咽问题（81％）。PWMSA还报告了疲劳（96％），情绪障碍（80％）和社会隔离（82％）。41％的前护理人员认为尚未满足PWMSA的情感需求。许多人还报告了不充分涵盖的财务需求（48％）。最常用的设备包括移动设备（90％）。大多数人得到了神经病学家（95％）和GPS（92％）的支持，但很少有姑息治疗或精神卫生专业人员的支持。对姑息服务（95％）和专科护士（91％）的支持最高的满意度。结论：这项调查证明了PWMSA生活的各个方面的MSA负担很大。表明，尽管有良好的神经病学服务和物理设备的提供，但仍有必要改善对他们的情感和社会需求的支持。
多能干细胞是研究遗传痉挛性截骨症的临床前细胞模型
摘要：遗传性痉挛性截瘫（HSP）包括一个退化性疾病家族，主要击中皮质脊髓神经元的降轴突。取决于所涉及的基因和突变，该疾病可以作为一种纯净的形式，具有肢体痉挛，或一种与小脑和/或皮质体征相关的复杂形式，例如共济失调，颤音症，癫痫和智力残疾。HSP的渐进性总是会导致患者随着时间的推移需要行走拐杖或轮椅。尽管有几次尝试改善已测试的患者的生活质量，但目前的治疗方法只是有症状的，因为无法治愈。在过去的二十年中，研究的进展已经确定了使用故意生成的细胞和动物模型，鉴定了许多与HSP病因相关的基因。尽管一致认为是基础研究的宝贵工具，但这些系统很少可以预测建立治疗方法。诱导多能干（IPS）细胞的出现允许直接研究体外分化后患者受影响神经元的形态和分子特性。在这篇综述中，我们重新介绍了最近发表的有关使用IPS细胞来区分HSP患者特异性神经元的所有文献。大多数研究都将患者衍生的神经元定义为一种可靠的模型，以忠实地模仿HSP体外，通过免疫和 - 组学方法发现原始发现，并提供一个平台来筛选新颖或重新使用的药物。因此，当前HSP研究的最大希望之一是使用患者衍生的IPS细胞扩展对疾病的基本知识，同时在日常医疗实践中为广义和个性化方法建立新的治疗方法。
2025 年 ASME 数字馆藏目录
4 超越机械工程……ASME 数字馆藏是机械工程和相关研究界的权威在线参考资料。它提供同行评审内容的深度、广度和质量无与伦比。5 工程界不断扩展的资源 ASME 数字馆藏是一个不断增长的工程资源，它启发和实现突破性和渐进性进步，促进问题解决和协作 - 使工程师能够解决世界上一些最困难的工程问题。6 ASME 内容解决方案利用优惠价格的产品，涵盖 ASME 的期刊、会议记录、电子书和合作伙伴内容。7 ASME 学术规范和标准 ASME 标准馆藏可通过灵活的订阅选项供所有学术图书馆使用。 8 聚焦……ASME 新期刊 BASME 平移机器人快报杂志 能源资源技术杂志 - A 部分：可持续和可再生能源 能源资源技术杂志 - B 部分：地下能源与碳捕获 9 ASME 期刊计划 通过严格的同行评审，ASME 期刊计划发表最高质量的研究成果，然后将其提供给寻求设计更美好未来的工程专业人士。另请注意，机械工程杂志精选文章是 ASME 旗舰杂志《机械工程®》的专题文章，可在线获取。 22 ASME 会议论文集 目前，2000 年至今的 ASME 会议论文集以及可追溯至 1955 年的精选论文集可通过 ASME 数字馆藏获取，涵盖本节所述学科。 29 ASME 电子书 ASME 电子书集提供超过 275 本近期和经典的 ASME 电子书，精选书名可追溯至 1944 年。35 ASME 数字馆藏图书服务中心 您可在此获取重要产品信息、购买选项和可用性、管理工具以及有关图书馆问题的讨论文件。
基于网络的阿尔茨海默病分期药物再利用
阿尔茨海默病 (AD) 是一种渐进性的神经退行性疾病，也是最常见的痴呆类型。由于没有可用的治疗疾病的药物，而且与 AD 相关的医疗负担不断增加，需要新的方法来确定治疗方法。在这项工作中，我们提出了针对 AD 的不同阶段的候选再利用药物，方法是使用一种基于网络的新型方法针对 AD 严重程度的不同阶段进行药物再利用。对于每个 AD 阶段，该方法 a) 根据一种新的基于网络的分数对候选再利用药物进行排名，该分数来自与失败、批准或当前正在进行的药物的结构相似性的网络中连接的加权总和 b) 根据我们小组最近开发的方法，基于功能、结构和先验信息对候选药物进行重新排名；以及 c) 检查并重新排名其穿过血脑屏障 (BBB) 的渗透性。总体而言，我们建议对每个 AD 阶段的 10 种候选再利用药物进行进一步的实验验证，由于三个 AD 阶段之间存在重叠，因此组成了一组 26 种精英候选再利用药物。我们以回顾性的方式将我们的方法应用于 2016 年之前的已知临床试验药物，并表明我们能够对第二年进入临床试验的药物进行高度排名。我们希望我们提出的基于网络的药物再利用方法将成为对 AD 以外其他脑部疾病中的候选再利用药物进行排名的范例。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
使用定量敏感性映射
摘要：背景：氧提取分数（OEF）表示大脑的氧气构成，可以使用定量易感映射（QSM）MRI技术来估计。最近的研究表明，中风后的OEF改变与处于危险组织的生存能力有关。在本研究中，使用QSM研究了急性中风期间猴子大脑中OEF的时间演变。方法：通过使用介意方法，在具有永久性脑动脉闭塞（PMCAO）的成年恒河猴（n = 8）中诱导缺血性中风。扩散 - ，T2-和T2*加权图像是在第2天，第2天和第4天使用临床3T扫描仪进行的。检查了磁敏感性和OEF的逐渐变化，以及它们与横向松弛率和扩散指数的相关性。结果：在超急性阶段，大脑受伤的灰色物质的磁敏感性和OEF显着增加，然后在第2天和第4天显着降低。此外，从第0天到第4天，灰质中OEF的时间变化与平均扩散率（MD）（MD）（r = 0.52; P = 0.046）相关。白质中的磁敏感性在急性中风期间逐渐增加（从负值到接近零），并且在第2天（p = 0.08）和第4天（p = 0.003）中看到了显着的增加，当白质显着退化时。但是，直到中风后第4天才发现白质中的OEF的显着减少。灰质中OEF的变化比中风侮辱后的白质中的变化更为突出。结论：初步结果表明，QSM衍生的OEF是一种强大的方法，可以检查缺血性脑中灰质从Hyperate阶段到中风的亚急性阶段的渐进性变化。发现QSM衍生的OEF可能会提供互补信息，以理解中风后脑组织的神经病理学并预测中风结果。
DNA聚合酶和生物技术应用
抽象背景区分了PSP-Parkinsonism（PSP-P）的渐进性上核脑瘫痪综合症（PSP-RS）可能极具挑战性。在这项研究中，我们旨在使用MRI结构数据来区分这两种PSP表型。招募了62个PSP-R，40名PSP-P患者和33名对照组受试者。所有患者均接受了脑3 T-MRI；在T1加权图像上使用FreeSurfer提取皮质厚度和皮质/皮质下体积。我们计算了自动化的MR Parkinsonism指数（MRPI）及其第二个版本，其中包括第三个心室宽度（MRPI 2.0），并测试了其分类性能。我们还采用了一种基于决策树的算法（极端梯度提升[XGBOOST]和随机森林）的机器学习方法（ML）分类方法，并使用结构MRI数据的不同组合在PSP表型之间进行区分。结果MRPI和MRPI 2.0在与PSP-P的分化中分别为0.88和0.81。 ML模型表明，MRPI和体积/厚度数据的组合比单独的每个功能都更强大。两种ML算法显示出可比的结果，并且最佳的ML模型在区分PSP表型中使用XGBoost与MRPI，皮质厚度和皮层下体积的组合（AUC 0.93±0.04）组合。在59名早期PSP患者的亚事件中，还获得了相似的性能（AUC 0.93±0.06）。结论MRPI和体积/厚度数据的综合使用比单独区分PSP-RS和PSP-P的每个MRI特征更准确。我们的研究支持使用结构MRI来改善常见PSP表型之间的早期差异诊断，这可能与预后意义和患者纳入临床试验有关。
在区分特发性帕金森氏病和帕金森氏症症状
抽象的目标诊断运动障碍可能具有挑战性，因为它们与其他神经退行性和基底神经节疾病的类似临床表现，例如特发性帕金森氏病（IPD），基本震颤（ET），血管帕金森氏症，帕斯科派帕金森氏症，多个系统萎缩（MSA）（MSA），以及渐进性超级努力（Palsranuclear Pals）。Technetium- 99m标记的Tropane衍生物（99mtc-Trododat-1）成像可以帮助诊断帕金森氏病在早期诊断帕金森氏病，以帮助早期开始治疗。当前的研究旨在评估99mtc-Trododat-1成像在区分IPD和Parkinson-Plus综合征（PPS）中的作用。材料和方法我们分析了38名患者，转交给了我们部门进行99mtc-TrodotaT成像。这些患者在我们研究所的运动障碍诊所中进行了彻底评估，并可以诊断出IPD，Hoehn和Yahr（H＆Y）阶段I/ II（N¼28）或PPS（PSP [N¼06]和MSA [N¼04]）。纹状体摄取比（SUR），并对数据进行了统计分析。结果IPD，PSP和MSA组的平均年龄分别为56.5 12.15、65.2 11.1和51.2 3.9岁。在定性评估中，与尾状核相比，所有患者在99MTC-Trodot成像上的纹状体摄取降低降低，甲虫摄取量的降低较大。在半定位评估中，平均总SUR为0.58 0.27、0.53 0.31和0.91 0.20，IPD，PSP和MSA组分别为0.20。PSP组的总SUR最低，其次是IPD，但MSA的SUR相对较高，尽管差异在统计学上并不重要。在IPD患者组中，25/28例患者（89.3％）经历了更大的
如何引用本文：Coelho RR，Xavier Pires S，BrandãoJr，FurtadoI。
结节症是一种以非肉芽肿性炎症为特征的多系统综合征，尽管坏死性结节性肉芽肿被认为是该疾病谱系的一部分。药物诱导的结节病样反应（DISR）是一种全身性肉芽肿反应，在组织病理学上与原发性结节病相同，主要是在使用诸如肿瘤坏死因子α拮抗剂之类的生物学之后描述的，但也是抗CD20（Rituximab）。作者提出了一个非常罕见的病例，即患有原发性Sjögren综合征（PSS）的女性开始进行利妥昔单抗以进行疾病控制，该疾病控制以3年的渐进式渐进性全身性肉体反应进化。人们对B细胞在结节病中的潜在作用有很多猜测。的发现表明，在结节病患者中，B记忆细胞的减少和调节性B细胞的幼稚和活性子集的增加，与利妥昔单抗治疗后，与幼稚的B细胞的重生相似。此外，与常见的可变免疫缺陷性和免疫重建综合征相关的肉芽肿性淋巴细胞间质性肺疾病中，人类免疫缺陷病毒在人类免疫缺陷病毒中表现出与DISR的临床相似性，并且可以帮助公开新的细胞生成和生理途径。对作者的知识，这是全身性结节病的第一报道，类似于抗CD20治疗后的坏死性肉芽肿的反应，也是PSS患者中的首次描述 - 强调了识别性肌瘤性肉芽肿性肉芽肿的重要性的重要性。尽管这是一种非常罕见的不利影响，但该病例增强了在生物制剂后积极寻找DISR的重要性，即使在接受救助标签疗法（例如利妥昔单抗）的患者中也是如此。
社论：创伤性脑损伤后神经变性和认知障碍
创伤性脑损伤（TBI）仍然是一个关键的公共卫生问题。尽管急性护理和创伤管理方面的进步提高了生存率，但长期影响，包括神经变性和认知能力下降，构成了重大挑战（Liu等人。）。TBI启动了一系列的病理过程，这些过程超越了主要伤害，从而导致渐进式和持久的损害。继发性损伤，例如炎症，氧化应激和兴奋性毒性，是神经变性的中心驱动因素，可能导致慢性创伤性脑病（CTE），阿尔茨海默氏病和其他神经变性疾病。越来越多的证据也强调了由反复轻度TBI（MTBI）造成的累积损害，强调了迫切需要更高的认识和针对性的研究以解决其长期后果（Liu等人。）。TBI之后的遗传文献的原因是复杂且多因素，涉及直接神经元损伤，脑功能网络的破坏和全身因素。TBI的异质性（损伤机制，严重程度和个体差异的变化）进一步使研究和临床管理复杂化。这强调了对诊断，治疗和结果评估中标准化方案的迫切需求。此外，神经退行性的渐进性需要长期跟进，这在临床实践和研究环境中仍然具有挑战性。最近的进步显着增强了我们对与TBI相关的神经变性和认知障碍的理解。取得的关键领域包括神经蛋白浮动，TAU蛋白质病理学，通过颅内淋巴系统的废物清除机制以及用于检测神经退行性变化的高级神经成像技术。这些发现不仅确定了基本机制，而且还确定了有希望的治疗靶标，为将来的研究铺平了道路。该研究主题通过强调与TBI相关的神经变性的诊断，治疗和预防方面的最新发展来解决这些关键挑战，同时为其基本机制提供了新的见解。
静脉注射AAV基因治疗用于治疗SOD1-ALS的静脉输送可提供NHP
超氧化物歧化酶1（SOD1）中的突变导致渐进性运动神经元通过有毒功能获得的特性丧失，并负责多达20％的家族性肌萎缩性侧面硬化症（ALS），或在美国所有ALS患者中大约2％的ALS患者评估了SOD1还原性降低的运动学策略，并且在所有ALS患者中均表现出了降低的运动，并改善了运动学，并改善了运动学的生存学，并具有SOD1患者的发展。表达突变体SOD1。最近对靶向SOD1的反义寡核苷酸的批准已进一步验证了SOD1作为治疗靶标。虽然减少SOD1的方法表现出不同程度的疗效，但它们依赖于无法实现最大治疗益处所必需的广泛，CNS范围的SOD1降低的直接CNS给药。我们先前报道了一系列体外和体内研究的结果，这些研究表明靶向SOD1的AAV基因治疗后，SOD1降低了。在G93A小鼠疾病模型中，我们在脊髓的整个尾声范围内证明了强大的SOD1敲低，运动性能的显着改善以及超出以前报道的核内核，肠内或肠内递送的生存延伸。在当前的研究中，我们将针对SOD1的高度有效的siRNA与静脉输送的，血脑屏障 - 透明剂tracer™capsid结合在一起，用于在NHP中进行评估。在2个月的生活期之后，我们观察到对脊髓和运动皮层的有利生物分布，从而显着降低了SOD1 mRNA。比静脉AAV递送中通常使用的新型衣壳固有的增强的BBB - 渗透率和自然的外围组织固有的固有的固定剂量，从而具有较低的剂量，从而产生了有利的安全性。这些结果表明，有效的SOD1 RNAi转基因与新型Tracer™衣壳的结合可显着减少临界脊髓和大脑区域中ALS中影响的SOD1 mRNA，并支持其持续的发展和发展到临床。