根据 PMGSY 计划,印度政府已修建了 18,910 条道路,耗资 22,574.21 亿卢比,连接 17,529 个农村居民区。在审计期间(2017-21 年),印度政府已批准升级 1,190 条道路(11,936 公里),耗资 7,879.15 亿卢比,连接 5,965 个居民区。在该州实施 PMGSY 计划的 MPRRDA 可以升级 56% 的道路(666 条道路(5,109 公里)),连接 1,956 个农村居民区,耗资 2,776.31 亿卢比。
肿瘤病毒(OVS)是生物治疗剂,在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外,OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原(TAA)的释放,可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用,已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是,这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生,这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中,Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明,以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明,在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗,它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题,但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。
latelet具有循环纤溶酶原作用抑制剂1(PAI-1)的主要储层,但据报道,这种抑制剂池的功能活性较低,导致就其对血栓稳定性的贡献引起了争论。在这里,我们分析了激活血小板分泌的PAI-1的命运,并检查其在保持血栓完整性中的作用。血小板的激活导致PAI-1转移到内属的外部小叶上,最大程度地暴露于强烈的双重激动剂刺激中。pai-1可以在磷脂酰丝氨酸expos的“ cap”及其co因子,玻璃纤维蛋白和纤维蛋白原的“帽”共定位。将Tirofiban或Gly-Pro-Arg-Pro纳入PAI-1的暴露显着减弱,表明整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在将PAI-1递送至活化膜中至关重要。刺激后血小板分离为溶剂和细胞成分,揭示了两种级分的PAI-1抗原和活性,约有40%的总血小板衍生的PAI-1与细胞分数有关。使用多种纤维溶解模型,我们发现血小板对组织纤溶酶原激活剂(TPA)介导的凝块溶解产生强大的稳定作用。血小板裂解物以及可溶性和细胞级分,以PAI-1依赖性方式稳定血栓对过早降解。我们的数据首次显示了PAI-1的功能池固定在刺激血小板的膜上并调节局部纤维蛋白溶解。我们揭示了整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在从血小板α-粒状到活化膜中递送中的关键作用。这些数据表明,靶向血小板 - 固定的PAI-1可能代表了新型纤维蛋白水解剂的可行靶标。
在当前计划中,强调了全厚度 CCA 样品的局限性。对于可归类为 CCA 测试(W ≤ 300 mm)的合理样品尺寸,现代船板(屈服强度 400 MPa)可测量的最大止裂韧性约为 172 MPa √ m。对于低 C、低 S、TMCP 材料,在目标温度下 LT 方向的裂纹止裂韧性预计会超过该值。但是,在不同于 LT 的方向(即 TL 或 45 o 至 LT)下,韧性可能会降低,这可以通过裂纹分叉来证明。在与分叉裂纹路径和 TL 方向一致的方向上对相同基材进行 CCA 测试是值得的。这种评估变得很重要,因为新船是使用这些现代钢材建造的,并且在细节区域,主应力可能与船的长轴不一致,并且裂纹可能采用阻力最小的路径。
2.1 加拿大和美国的经济在很大程度上依赖于进出口,而进出口大部分是通过船舶运输的。因此,船舶的性能和安全对其整体经济至关重要。这些船舶承受各种结构载荷,包括波浪作用引起的疲劳载荷,还可能因与冰和其他物体碰撞而承受冲击载荷,此外还有船舶自重和所载人员和货物重量产生的服务载荷。此外,如果这些船舶在北大西洋和太平洋以及北冰洋航行,它们可能会经受寒冷天气。气候变化使北冰洋部分地区在更长的航运季节内可以航行。因此,如今,更多的商业货船在北极水域航行,夏季也有少量游艇航行。预计在不久的将来,将有更多的商业船舶、游艇和沿海巡逻船穿越西北航道,航行时间会更长。因此,我们脑海中自然而然地浮现出一个问题:“航行于北冰洋西北航道的船舶将面临哪些挑战?”例如,北极船舶在西北航道面临的众多危险之一就是北极岛屿解体释放的重冰。北极船舶可能还需要面对许多其他未知和已知的威胁和挑战。因此,该项目旨在进行范围界定研究,旨在确定船舶在北冰洋航行时需要面对的结构行为方面的各种挑战和问题。
2.2 在船舶结构典型的疲劳载荷循环中,裂纹尖端的应力从拉伸变为压缩。在压缩应力期间以及在载荷循环的部分拉伸部分中,应力强度小于打开裂纹尖端所需的值 K OP ,由于裂纹闭合的影响,不会发生裂纹扩展。在疲劳试验(例如 SSC-448 的试验)中考虑裂纹闭合,其方法为通过测量载荷循环期间的裂纹打开位移并观察载荷与裂纹打开位移曲线中的非线性来确定 K OP 。通过这样确定的 K OP 估计值,可以确定应力强度因子的有效范围� K 有效 。SSC-448 等来源中提供的 da/d/N 与 DK 的关系图实际上是� K 有效 的函数。
简介:高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 是上皮性卵巢癌 (EOC) 中最常见和最致命的亚型,每年导致超过 140,000 人死亡。由于缺乏筛查方法,发病率和死亡率加剧,复发也很常见。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 (PAI-1,SERPIN E1 的蛋白质产物) 参与止血、细胞外基质 (ECM) 重塑以及肿瘤细胞迁移和侵袭。过度表达与 EOC 预后不良有关。血小板显著增加体外癌细胞中的 PAI-1,并可能导致循环肿瘤细胞 (CTC) 的血源性转移。CTC 是活的肿瘤细胞,它们通常在血小板的帮助下进入血管并通过循环系统传播,有可能形成继发性转移。在这里,我们提供证据表明 PAI-1 是血小板-癌细胞相互作用组的核心,并在转移级联中发挥作用。
作者:Y Yuan · 2020 · 被引用 36 次 — ... 军事。医学科学院 (AMMS),北京,中国。创伤弧菌 (V. vulnificus) 溶血素 (VVH) 是一种成孔胆固醇依赖性溶细胞素...
溶瘤病毒(OVS)作为一种有前途的抗肿瘤方法对肿瘤免疫疗法做出了重要贡献,这引起了人们的注意。他们提供了双重机制,包括对肿瘤细胞的直接杀伤作用以及用于升高抗肿瘤反应的免疫激活,这在许多临床前研究中已被证明。尤其是自然或转基因病毒,因为临床免疫制剂已成为一种新的有前途的肿瘤治疗方法。美国食品药品监督管理局(FDA)批准了塔利米烯Laherparepvec(T-VEC)治疗晚期黑色素瘤的治疗,可以将其视为OV临床翻译中的里程碑成就。在这篇综述中,我们首先讨论了OV的抗肿瘤机制,重点是靶向,复制和传播。我们进一步概述了肿瘤中当前OV的艺术状态,并强调了活化的生物学作用,特别是包括免疫力。更重要的是,从不同的角度进行了系统地讨论基于OVS的增强的免疫反应,例如与免疫疗法,OVS的遗传工程,与纳米生物学技术或纳米颗粒的整合以及抗病毒反应反应,并在原理上阐明它们的情况下。还强调了诊所中OV的发展,以分析临床试验中不同OV应用的现实和关注。最后,讨论了OVS作为已经广泛接受的治疗方法的未来观点和挑战。本评论将对OV开发提供系统的综述和深入了解,并为推动进一步的临床翻译提供新的机会和指导途径。