XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System滑膜
蛋白聚糖 4（润滑素）和滑膜巨噬细胞中黄嘌呤氧化酶的调节作为控制滑膜炎的机制
© 作者 2024。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可协议进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可协议的链接，并指明是否做出了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可协议中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可协议中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出了允许的用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
fda今天批准使用转移性滑膜肉瘤治疗成年人的首个基因疗法，美国食品和药物管理局批准了Tecelra（Afami
FDA新闻于2024年8月9日发布。www.fda.gov。来源：FDA上述信息与FDA完全发布。读者被建议联系FDA（www.fda.gov）以获取最新更新，因为此处包含的信息自发布日期以来可能已更改。FDA新闻发布在公共领域，为了保留其中包含的内容的完整性，本期刊尚未以任何方式改变。此外，本文提供的信息仅用于信息/教育用途，并不旨在取代医疗保健提供者的建议。对任何公司的任何提及都不是对其产品的认可，建议的是读者，建议读者就此处提到的产品的潜在使用咨询其医疗保健提供者。包括其员工，编辑，出版服务和出版商在内的期刊对使用任何上述产品造成的任何损害不承担法律责任。
在复发时治疗儿童和青少年的滑膜肉瘤：多机构的欧洲回顾性分析
3。法拉利A，Van Noesel MM，Brennan B等。小儿非横纹肌肉瘤软组织肉瘤：欧洲小儿软组织肉瘤研究小组（EPSSG）的前瞻性NRST 2005研究。Lancetchildadoleschealth .2021; 5（8）：546-558.doi：10。1016/S2352-4642（21）00159-09 4。Spunt SL，百万L，Chi YY等。针对30岁以下患者的非rh虫软组织肉瘤的基于风险的治疗策略（ARST0332）：儿童肿瘤学小组研究。lancet oncol。2020; 21（1）：145-161。 doi：10.1016/s1470-2045（19）30672-210 5。Okcu MF，Munsell M，Treuner J等。儿童和青春期的滑膜肉瘤：一种多中心的多变量分析。J Clin Oncol。2003; 21（8）：1602-1611。 6。 法拉利A，Gronchi A，Casanova M等。 滑膜肉瘤：对单个机构治疗的所有年龄段的271例患者进行重新分析。 癌症。 2004; 101：627-634。 7。 法拉利A，Bisogno G，Alaggio G等。 儿童和青少年的滑膜肉瘤：轴向位点的预后作用。 EUR J癌。 2008; 44：1202-1209。 8。 Brennan B，Stevens M，Kelsey A等。 儿童和青春期的滑膜肉瘤：1991年至2006年之间由儿童癌症和白血病组注册的77例患者的回顾性系列。 小儿血癌。 2010; 55：85-90。 9。 Orbach D，Dowell HM，Rey A等。 小儿血癌。 10。2003; 21（8）：1602-1611。6。法拉利A，Gronchi A，Casanova M等。滑膜肉瘤：对单个机构治疗的所有年龄段的271例患者进行重新分析。癌症。2004; 101：627-634。 7。 法拉利A，Bisogno G，Alaggio G等。 儿童和青少年的滑膜肉瘤：轴向位点的预后作用。 EUR J癌。 2008; 44：1202-1209。 8。 Brennan B，Stevens M，Kelsey A等。 儿童和青春期的滑膜肉瘤：1991年至2006年之间由儿童癌症和白血病组注册的77例患者的回顾性系列。 小儿血癌。 2010; 55：85-90。 9。 Orbach D，Dowell HM，Rey A等。 小儿血癌。 10。2004; 101：627-634。7。法拉利A，Bisogno G，Alaggio G等。儿童和青少年的滑膜肉瘤：轴向位点的预后作用。EUR J癌。 2008; 44：1202-1209。 8。 Brennan B，Stevens M，Kelsey A等。 儿童和青春期的滑膜肉瘤：1991年至2006年之间由儿童癌症和白血病组注册的77例患者的回顾性系列。 小儿血癌。 2010; 55：85-90。 9。 Orbach D，Dowell HM，Rey A等。 小儿血癌。 10。EUR J癌。2008; 44：1202-1209。 8。 Brennan B，Stevens M，Kelsey A等。 儿童和青春期的滑膜肉瘤：1991年至2006年之间由儿童癌症和白血病组注册的77例患者的回顾性系列。 小儿血癌。 2010; 55：85-90。 9。 Orbach D，Dowell HM，Rey A等。 小儿血癌。 10。2008; 44：1202-1209。8。Brennan B，Stevens M，Kelsey A等。 儿童和青春期的滑膜肉瘤：1991年至2006年之间由儿童癌症和白血病组注册的77例患者的回顾性系列。 小儿血癌。 2010; 55：85-90。 9。 Orbach D，Dowell HM，Rey A等。 小儿血癌。 10。Brennan B，Stevens M，Kelsey A等。儿童和青春期的滑膜肉瘤：1991年至2006年之间由儿童癌症和白血病组注册的77例患者的回顾性系列。小儿血癌。2010; 55：85-90。9。Orbach D，Dowell HM，Rey A等。 小儿血癌。 10。Orbach D，Dowell HM，Rey A等。小儿血癌。10。保证策略不承诺小儿局部滑膜肉瘤的预后：国际小儿肿瘤学会的经验，恶性膜瘤（SIOP-MMT）工作组。2011; 57（7）：1130-1136。Stegmaier S，Leuschner I，Poremba C等。SYT-SSX融合类型和组织学等级的预后影响对根据CWS（合作weichteilsarkom Studie）试验治疗的滑膜肉瘤患者的预后影响。小儿血癌。2017; 64（1）：89-95。11。Italiano A，Penel N，Robin YM等。NEO/辅助化疗不能改善切除的原发性滑膜肉瘤：法国肉瘤组的研究。Ann Oncol。 2009; 20（3）：425-430。 12。 Eilber FC，Brennan MF，Eilber FR等。 化学疗法与原发性滑膜肉瘤的成年患者的生存率相关。 Ann Surg。 2007; 246（1）：105-113。 13。 Canter RJ，Qin LX，Maki RG，Brennan MF，Ladanyi M，Synovial Singersa。 肉瘤特异性的术前命名图支持基于IFOSFAMIDE的化学疗法的表面益处，并改善了患者的风险分层。 Clin Cancer Res。 2008; 14（24）：8191-8197。 14。 法拉利A，de Salvo GL，Brennan B等。 CHILNEN和青少年中的滑膜肉瘤：欧洲小儿软组织肉瘤研究组前瞻性试验（EPSSG NRSTS 2005）。 Ann Oncol。 2015; 26（3）：567-572。 15。 Venkatramani R，Xue W，Randall RL等。 J Clin Oncol。Ann Oncol。2009; 20（3）：425-430。 12。 Eilber FC，Brennan MF，Eilber FR等。 化学疗法与原发性滑膜肉瘤的成年患者的生存率相关。 Ann Surg。 2007; 246（1）：105-113。 13。 Canter RJ，Qin LX，Maki RG，Brennan MF，Ladanyi M，Synovial Singersa。 肉瘤特异性的术前命名图支持基于IFOSFAMIDE的化学疗法的表面益处，并改善了患者的风险分层。 Clin Cancer Res。 2008; 14（24）：8191-8197。 14。 法拉利A，de Salvo GL，Brennan B等。 CHILNEN和青少年中的滑膜肉瘤：欧洲小儿软组织肉瘤研究组前瞻性试验（EPSSG NRSTS 2005）。 Ann Oncol。 2015; 26（3）：567-572。 15。 Venkatramani R，Xue W，Randall RL等。 J Clin Oncol。2009; 20（3）：425-430。12。Eilber FC，Brennan MF，Eilber FR等。 化学疗法与原发性滑膜肉瘤的成年患者的生存率相关。 Ann Surg。 2007; 246（1）：105-113。 13。 Canter RJ，Qin LX，Maki RG，Brennan MF，Ladanyi M，Synovial Singersa。 肉瘤特异性的术前命名图支持基于IFOSFAMIDE的化学疗法的表面益处，并改善了患者的风险分层。 Clin Cancer Res。 2008; 14（24）：8191-8197。 14。 法拉利A，de Salvo GL，Brennan B等。 CHILNEN和青少年中的滑膜肉瘤：欧洲小儿软组织肉瘤研究组前瞻性试验（EPSSG NRSTS 2005）。 Ann Oncol。 2015; 26（3）：567-572。 15。 Venkatramani R，Xue W，Randall RL等。 J Clin Oncol。Eilber FC，Brennan MF，Eilber FR等。化学疗法与原发性滑膜肉瘤的成年患者的生存率相关。Ann Surg。 2007; 246（1）：105-113。 13。 Canter RJ，Qin LX，Maki RG，Brennan MF，Ladanyi M，Synovial Singersa。 肉瘤特异性的术前命名图支持基于IFOSFAMIDE的化学疗法的表面益处，并改善了患者的风险分层。 Clin Cancer Res。 2008; 14（24）：8191-8197。 14。 法拉利A，de Salvo GL，Brennan B等。 CHILNEN和青少年中的滑膜肉瘤：欧洲小儿软组织肉瘤研究组前瞻性试验（EPSSG NRSTS 2005）。 Ann Oncol。 2015; 26（3）：567-572。 15。 Venkatramani R，Xue W，Randall RL等。 J Clin Oncol。Ann Surg。2007; 246（1）：105-113。 13。 Canter RJ，Qin LX，Maki RG，Brennan MF，Ladanyi M，Synovial Singersa。 肉瘤特异性的术前命名图支持基于IFOSFAMIDE的化学疗法的表面益处，并改善了患者的风险分层。 Clin Cancer Res。 2008; 14（24）：8191-8197。 14。 法拉利A，de Salvo GL，Brennan B等。 CHILNEN和青少年中的滑膜肉瘤：欧洲小儿软组织肉瘤研究组前瞻性试验（EPSSG NRSTS 2005）。 Ann Oncol。 2015; 26（3）：567-572。 15。 Venkatramani R，Xue W，Randall RL等。 J Clin Oncol。2007; 246（1）：105-113。13。Canter RJ，Qin LX，Maki RG，Brennan MF，Ladanyi M，Synovial Singersa。肉瘤特异性的术前命名图支持基于IFOSFAMIDE的化学疗法的表面益处，并改善了患者的风险分层。Clin Cancer Res。 2008; 14（24）：8191-8197。 14。 法拉利A，de Salvo GL，Brennan B等。 CHILNEN和青少年中的滑膜肉瘤：欧洲小儿软组织肉瘤研究组前瞻性试验（EPSSG NRSTS 2005）。 Ann Oncol。 2015; 26（3）：567-572。 15。 Venkatramani R，Xue W，Randall RL等。 J Clin Oncol。Clin Cancer Res。2008; 14（24）：8191-8197。 14。 法拉利A，de Salvo GL，Brennan B等。 CHILNEN和青少年中的滑膜肉瘤：欧洲小儿软组织肉瘤研究组前瞻性试验（EPSSG NRSTS 2005）。 Ann Oncol。 2015; 26（3）：567-572。 15。 Venkatramani R，Xue W，Randall RL等。 J Clin Oncol。2008; 14（24）：8191-8197。14。法拉利A，de Salvo GL，Brennan B等。CHILNEN和青少年中的滑膜肉瘤：欧洲小儿软组织肉瘤研究组前瞻性试验（EPSSG NRSTS 2005）。Ann Oncol。 2015; 26（3）：567-572。 15。 Venkatramani R，Xue W，Randall RL等。 J Clin Oncol。Ann Oncol。2015; 26（3）：567-572。 15。 Venkatramani R，Xue W，Randall RL等。 J Clin Oncol。2015; 26（3）：567-572。15。Venkatramani R，Xue W，Randall RL等。J Clin Oncol。儿童，青少年和年轻人的滑膜肉瘤：儿童肿瘤学组ARST0332研究的报告。2021; 39（35）：3927-3937。16。法拉利A，Salvo GL，Dall'igna P等。挽救率和预后的儿童和青少年最初局部滑膜肉瘤的复发后。EUR J癌。 2012; 48（18）：3448-3455。 17。 SOOLE F，MAUPAIN C，DEFACHELLES AS等。 滑膜肉瘤在儿童和青少年中复发：预后因素，治疗和结果。 小儿血癌。 2014; 61（8）：1387-1393。 18。 Scheer M，Dantonello T，Hallmen E等。 儿童和年轻人的滑膜肉瘤复发。 Ann Surg Oncol。 2016; 23（S5）：618-626。 19。 法拉利A，Berlanga P，Gatz SA等。 在复发时治疗儿童，青少年和年轻人的滑膜肉瘤：从最先进的状态到未来的临床角度。 癌症托管。 2023; 15：1183-1196。 20。 Trojani M，Contesso G，Coindre JM等。 成人软组织肉瘤：病理预后变量的研究和组织病理学分级系统的定义。 int j癌。 1984; 33：37-42。EUR J癌。2012; 48（18）：3448-3455。17。SOOLE F，MAUPAIN C，DEFACHELLES AS等。 滑膜肉瘤在儿童和青少年中复发：预后因素，治疗和结果。 小儿血癌。 2014; 61（8）：1387-1393。 18。 Scheer M，Dantonello T，Hallmen E等。 儿童和年轻人的滑膜肉瘤复发。 Ann Surg Oncol。 2016; 23（S5）：618-626。 19。 法拉利A，Berlanga P，Gatz SA等。 在复发时治疗儿童，青少年和年轻人的滑膜肉瘤：从最先进的状态到未来的临床角度。 癌症托管。 2023; 15：1183-1196。 20。 Trojani M，Contesso G，Coindre JM等。 成人软组织肉瘤：病理预后变量的研究和组织病理学分级系统的定义。 int j癌。 1984; 33：37-42。SOOLE F，MAUPAIN C，DEFACHELLES AS等。滑膜肉瘤在儿童和青少年中复发：预后因素，治疗和结果。小儿血癌。2014; 61（8）：1387-1393。 18。 Scheer M，Dantonello T，Hallmen E等。 儿童和年轻人的滑膜肉瘤复发。 Ann Surg Oncol。 2016; 23（S5）：618-626。 19。 法拉利A，Berlanga P，Gatz SA等。 在复发时治疗儿童，青少年和年轻人的滑膜肉瘤：从最先进的状态到未来的临床角度。 癌症托管。 2023; 15：1183-1196。 20。 Trojani M，Contesso G，Coindre JM等。 成人软组织肉瘤：病理预后变量的研究和组织病理学分级系统的定义。 int j癌。 1984; 33：37-42。2014; 61（8）：1387-1393。18。Scheer M，Dantonello T，Hallmen E等。儿童和年轻人的滑膜肉瘤复发。Ann Surg Oncol。2016; 23（S5）：618-626。 19。 法拉利A，Berlanga P，Gatz SA等。 在复发时治疗儿童，青少年和年轻人的滑膜肉瘤：从最先进的状态到未来的临床角度。 癌症托管。 2023; 15：1183-1196。 20。 Trojani M，Contesso G，Coindre JM等。 成人软组织肉瘤：病理预后变量的研究和组织病理学分级系统的定义。 int j癌。 1984; 33：37-42。2016; 23（S5）：618-626。19。法拉利A，Berlanga P，Gatz SA等。在复发时治疗儿童，青少年和年轻人的滑膜肉瘤：从最先进的状态到未来的临床角度。癌症托管。2023; 15：1183-1196。20。Trojani M，Contesso G，Coindre JM等。成人软组织肉瘤：病理预后变量的研究和组织病理学分级系统的定义。int j癌。1984; 33：37-42。1984; 33：37-42。
滑膜组织的靶向转录组分析
兽医考虑抗菌管理，以保持抗菌药物的有效性和可用性。3 抗菌耐药性的出现促使人们研究替代或辅助治疗策略以减少抗菌药物的使用，包括再生疗法，如基于间充质基质细胞 (MSC) 的治疗和血小板裂解物。4–8 MSCs 具有固有的抗菌和免疫调节特性，通过抗菌肽和细胞因子分泌来招募单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞。9 –23 该研究小组和其他研究小组先前的研究表明，这些特性可以通过在体内给药之前用 Toll 样 (TLR) 和 Nod 样受体配体体外调节 MSCs 来增强，6、7、24、25 导致对细菌生长、中性粒细胞细菌吞噬作用和免疫调节细胞因子分泌的直接抑制增加，这在诱发啮齿动物金黄色葡萄球菌生物膜和犬类自然感染模型中均得到证实。8 这些发现鼓励进一步研究大型动物（马）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌化脓性关节炎模型中的免疫调节细胞疗法。5 马自然发生的脓毒性关节炎的发展已得到充分证实，发生在穿透性创伤、滑膜内注射、关节镜检查或小马驹的血源性败血症之后。26–30 此外，马临床前模型对于患有关节感染的人类具有转化意义，因为与许多其他实验室物种相比，马在软骨厚度、关节负荷力和关节体积方面与人类更相似。31 我们之前证明，与仅用万古霉素 (VAN) 治疗关节相比，用 TLR-3 激动剂聚肌苷酸：聚胞苷酸 (pIC) 加万古霉素 (TLR-MSC-VAN) 激活的 MSCs 治疗脓毒症关节可显著降低滑液和滑膜中的细菌数量以及滑液中的促炎细胞因子 IL-18 和 IL-6。5 重要的是，在接受 TLR-MSC-VAN 治疗的马中，因疼痛和炎症而导致的跛行明显减少。重复 IA 注射在临床上耐受性良好，表明这种治疗方法可以在临床实践中安全实施。报告的结果表明，有必要进一步研究免疫调节细胞疗法，以改善抗菌素耐药性感染的治疗。询问然而，迄今为止，这项工作的一个局限性是，TLR-MSC 疗法在马关节体内发挥作用的作用机制尚未完全阐明，包括评估接受和未接受 MSC 疗法治疗的滑膜组织中与免疫细胞浸润相关的基因表达谱。因此，我们进行了额外的研究，利用最近推出的 Nanostring 基因表达技术，通过一个旨在评估马免疫和软骨反应的靶向面板，从机制上研究了之前报道的 TLR-MSC 疗法在马脓毒性关节炎模型中的临床效果。
的基于EGFR突变的非... 患者的方案 阻止由γδTreg细胞诱导的树突状细胞的衰老和耐受性功能增强了癌症免疫疗法的肿瘤特异性免疫力 甘肠蛋白作为免疫检查点受体的可溶性配体吗？ 靶向PARG通过减少卵巢癌的磷酸化STAT3诱导肿瘤细胞生长抑制和抗肿瘤免疫反应 代谢组学与PD-1抑制剂加的关联... 通过ZAP70信号通路的细胞免疫 LAMP3+树突状细胞与T 之间的相互作用 特定的IFNβ递送克服了功能失调的DSRNA pdf RCAD-LTH-SHPD-L1，一种具有增强抗肿瘤免疫力的双基因重组癌腺病毒，可增加淋巴细胞浸润并重塑肿瘤微环境 液体活检，我们准备好迎接黄金时段了吗？ 双特异性免疫细胞参与者在体外增强了CD16+ NK细胞和巨噬细胞的抗癌活性，并消除了NK人源化NOG小鼠的癌症转移 17型免疫力促进了癌症中CD8+ T细胞的精疲力尽 免疫肿瘤学中的计算科学 pd- 1通过IFN-γ-stat1- irf1- lpcat3 通过IFN-γ- 靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原 SGN-B7H4V，一种针对免疫检查点配体B7-H4的研究性Vedotin ADC，在临床前模型中显示出有希望的活性 e005921.full.pdf 流血淋巴结
摘要在EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失败之后，基于免疫疗法的方案在表皮生长因子受体（EGFR）中的持续益处是突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。Checkmate-722和Keynote-789均未达到预先指定的临床益处统计水平，但是Orient-31和ATTLAS试验表明，将VEGF抑制剂添加到免疫疗法加化学疗法中可以显着延长生存率。然而，缺乏该患者人群中免疫疗法以及化学疗法与化学疗法的免疫疗法的疗效与化学疗法的疗效的正面比较。此外，谁将从基于免疫疗法的方案中受益的关键问题尚不清楚。我们使用化学疗法作为常见比较者进行了间接比较荟萃分析，以对两种基于免疫疗法的方案的相对疗效进行分类。间接比较表明，与免疫疗法加化学疗法相比，免疫疗法和贝伐单抗加化学疗法的无进展生存期（PFS）明显好得多（HR IO+BEV+BEV+Chemo/IO+Chemo = 0.71，95％CI 0.55至0.91）。发现EGFR突变类型和T790M突变与基于免疫疗法的PFS显着相关。与对应物相比，L858R（HR 0.52，95％CI 0.37至0.72）患者没有T790M突变（HR 0.50，95％CI 0.35至0.71）往往会使来自免疫疗法的治疗方案受益更多。总而言之，我们的发现支持，将VEGF抑制剂添加到免疫疗法和化学疗法中可能是抗TKI耐TKI，EGFR氧化EGFR氧化NSCLC的首选选择，并且可以将L858R突变和T790M负面性鉴定为基于免疫疗法的效率相关因素。
儿童、青少年和青年滑膜肉瘤复发时的治疗：从现状到未来临床展望
1 意大利米兰国家肿瘤研究所 IRCCS 基金会儿科肿瘤科；2 法国维尔瑞夫巴黎萨克雷大学古斯塔夫鲁西癌症园区儿童和青少年肿瘤学系；3 英国伯明翰大学癌症与基因组科学研究所英国癌症研究中心临床试验部；4 荷兰乌得勒支马克西玛公主儿科肿瘤中心；5 荷兰乌得勒支乌得勒支大学医学中心影像与癌症科；6 亚美尼亚埃里温亚美尼亚儿童癌症和血液病中心；7 法国里昂 Léon Bérard 中心儿科血液学和肿瘤学系-IHOPe；8 意大利罗马 IRCCS 儿童医院病理学系； 9 肿瘤基因组学单位，研究部，Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori，米兰，意大利； 10 英国曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院小儿肿瘤科； 11 分子药理学单位，应用研究和技术开发部，分子药理学单位，Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori，米兰，意大利； 12 肉瘤服务部，外科，Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori，米兰，意大利； 13 SIREDO 肿瘤中心（儿童、青少年和年轻人癌症护理、创新和研究）、居里研究所、PSL 大学，法国巴黎
靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物（ADC），其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体，通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性（MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE）（MMAE）与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体（MMAE）共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证，包括Brentuximab vedotin，Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体，在各种实体瘤上表达升高，包括乳腺癌，卵巢和子宫内膜肿瘤，以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后，使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性，并与反编程的细胞死亡1（PD-1）剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达，在乳房，子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中，SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。
评估银屑病患者生物学和靶向合成DMARD的滑膜效应：系统文献综述和荟萃分析
1个风湿病学部，医学科学系，Degli Studi di Ferrara，Azienda ospedaliero-Universitaria S. Anna，44124意大利康纳，意大利2号，Precision Medical 44121意大利费拉拉4解剖病理学，费拉拉大学转化医学系，44121，44121意大利费拉拉，意大利5号医学与生物科学系，风湿病学研究所，圣玛丽亚·德拉·德拉·德拉·梅塞里科迪亚大学医院医院44121意大利费拉拉7米兰比科卡大学医学院，20126年意大利米兰8个流行病学单位，意大利风湿学会，20121年，米兰，意大利米兰 *通信：电话。： +39-0532-239653†这些作者对这项工作也同样贡献。
PU.1 通过抑制巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞中的 FLT3 促进类风湿性关节炎的发展
摘要 目的 揭示必需转录因子 PU.1 在类风湿关节炎 (RA) 发展中的作用和潜在机制。方法 通过蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 染色确定 RA 患者滑膜中 PU.1 及其潜在靶标 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的表达和定位。使用 UREΔ（PU.1 敲低）和 FLT3-ITD（FLT3 激活）小鼠建立胶原抗体诱导性关节炎 (CAIA)。对于体外研究，使用 siRNA 研究了 PU.1 和 FLT3 对原代巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 的影响。从机制上讲，进行了荧光素酶报告基因检测、蛋白质印迹、FACS 和 IHC，以显示 PU.1 对巨噬细胞和 FLS 中 FLT3 转录的直接调控。最后，使用 PU.1 的小分子抑制剂 DB2313，通过两种体内模型（CAIA 和胶原诱导性关节炎 (CIA)）进一步说明 DB2313 对关节炎的治疗作用。结果与骨关节炎患者和正常对照相比，RA 患者的滑膜中 PU.1 的表达被诱导。与 RA 中的 PU.1 相比，FLT3 和 p-FLT3 表现出相反的表达模式。CAIA 模型表明，PU.1 是体内关节炎发展的激活剂，而 FLT3 是抑制剂。此外，体外测定结果与体内结果一致：PU.1 促进巨噬细胞和 FLS 的过度活化和炎症状态，而 FLT3 具有相反的作用。此外，PU.1 通过直接结合其启动子区来抑制 FLT3 的转录。 PU.1 抑制剂 DB2313 明显减轻了 CAIA 和 CIA 模型中对关节炎发展的影响。结论这些结果支持 PU.1 在 RA 中的作用，并且可能通过直接抑制 FLT3 产生治疗意义。因此，针对 PU.1 可能是 RA 的潜在治疗方法。
PU.1 通过抑制巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞中的 FLT3 促进类风湿性关节炎的发展
摘要 目的 揭示必需转录因子 PU.1 在类风湿关节炎 (RA) 发展中的作用和潜在机制。方法 通过蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 染色确定 RA 患者滑膜中 PU.1 及其潜在靶标 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的表达和定位。使用 UREΔ（PU.1 敲低）和 FLT3-ITD（FLT3 激活）小鼠建立胶原抗体诱导性关节炎 (CAIA)。对于体外研究，使用 siRNA 研究了 PU.1 和 FLT3 对原代巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 的影响。从机制上讲，进行了荧光素酶报告基因检测、蛋白质印迹、FACS 和 IHC，以显示 PU.1 对巨噬细胞和 FLS 中 FLT3 转录的直接调控。最后，使用 PU.1 的小分子抑制剂 DB2313，通过两种体内模型（CAIA 和胶原诱导性关节炎 (CIA)）进一步说明 DB2313 对关节炎的治疗作用。结果与骨关节炎患者和正常对照相比，RA 患者的滑膜中 PU.1 的表达被诱导。与 RA 中的 PU.1 相比，FLT3 和 p-FLT3 表现出相反的表达模式。CAIA 模型表明，PU.1 是体内关节炎发展的激活剂，而 FLT3 是抑制剂。此外，体外测定结果与体内结果一致：PU.1 促进巨噬细胞和 FLS 的过度活化和炎症状态，而 FLT3 具有相反的作用。此外，PU.1 通过直接结合其启动子区来抑制 FLT3 的转录。 PU.1 抑制剂 DB2313 明显减轻了 CAIA 和 CIA 模型中对关节炎发展的影响。结论这些结果支持 PU.1 在 RA 中的作用，并且可能通过直接抑制 FLT3 产生治疗意义。因此，针对 PU.1 可能是 RA 的潜在治疗方法。