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World File Search System滤泡
“滤泡”算法建议有限...
巨大的文献认为，建议算法通过创建“过滤器泡沫”和“兔子洞”来推动政治两极分化。我们使用四个实验与近9,000名参与者进行，我们表明操纵算法建议创建这些条件对观点的影响有限。我们的实验采用了一个定制的视频平台，该平台具有自然主义的，类似YouTube的界面，展示了真实的YouTube视频和建议。我们通过实验操纵YouTube的实际推荐算法来模拟过滤器的气泡和兔子孔，通过提出意识形态平衡和倾斜的选择。我们的设计使我们能够干预反馈循环，该反馈循环困扰了算法极化的研究 - 建议供应和用户对内容的需求之间的复杂相互作用 - 检查对政策态度的下游影响。我们使用超过130,000个实验操纵的建议和31,000个平台互动来估计建议算法如何改变用户的媒体消费决策，并间接地改变其政治态度。我们的结果对广泛循环的算法极化理论的怀疑，表明即使是对现实世界建议的重型（尽管短期）扰动也对政策态度的因果影响有限。鉴于我们无法检测算法效应的一致证据，我们认为有关算法引起的极化的主张的举证责任发生了变化。我们的方法论捕获并修改了现实世界推荐算法的输出，为将来研究黑盒人工智能系统提供了前进的途径。我们的发现揭示了在学术实验中可检测到的效果大小的实际限制。
社论：粘膜组织中分泌性免疫球蛋白 A 的合成：粘膜相关不变 T 细胞、滤泡辅助 T 细胞和 B 细胞
粘膜免疫系统 (MIS) 在维持和保护肠道免受病原体侵害方面起着根本性作用。免疫球蛋白 A (IgA) 是 MIS 的关键组成部分，也是粘膜分泌物中的主要免疫球蛋白同种型 ( 1 , 2 )。除了在中和病原体中的作用外，IgA 在维持肠道稳态、塑造微生物群和影响全身免疫方面也至关重要 ( 3 , 4 )。粘膜相关不变 T (MAIT) 细胞是一种类先天 T 细胞，它们分布在粘膜部位，有助于调节 MIS，从而提供针对微生物威胁的保护 ( 5 )。肠道相关淋巴组织中 T 细胞依赖性分泌 IgA 的 B 细胞的分化需要 T 滤泡辅助 (TFH) 细胞，它们通过细胞因子和表面分子提供关键信号 ( 6 , 7 )。了解 MAIT、B 和 T FH 在产生 IgA 中的相互作用对各种健康状况（包括自身免疫性疾病、过敏和感染）具有重要意义。最近的研究表明这些细胞类型之间存在功能性相互作用，表明粘膜免疫区室内存在协调良好的串扰，从而增强分泌性 IgA (SIgA) 产生和/或改善 MAIT 细胞功能。例如，Leung 的研究小组在体内和体外都证明了 MAIT 细胞在促进 B 细胞分化为浆母细胞并随后产生 IgA 方面的作用 (8)。此外，Salerno-Gonc ̧ alves 和同事发现 B 细胞上调 HLA-G 表达会下调 MAIT 细胞上的抑制性 HLA-G 受体 CD85j，导致 MAIT 细胞丢失 (9)。最近，Pankhurst 等人。发现 MAIT 细胞激活树突状细胞，促进 T FH 活性，增强小鼠流感 A 感染模型中抗原特异性 SIgA 的产生 ( 10 )。尽管有这些见解，但关键知识缺口仍然存在
免疫治疗时代滤泡性甲状腺癌的新兴治疗选择
尽管大多数滤泡性甲状腺癌分化良好，经手术和放射性碘治疗后总体预后良好，但晚期甲状腺癌（包括碘难治性疾病和低分化/未分化亚型）的治疗更具挑战性。在过去十年中，对晚期甲状腺癌的遗传驱动因素和免疫环境的深入了解使这些患者的治疗取得了重大进展。美国食品药品监督管理局 (FDA) 现已批准多种靶向激酶抑制剂用于治疗晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 以及间变性甲状腺癌 (ATC)。免疫疗法也得到了深入研究，并在选定的病例中显示出良好的前景。在本综述中，我们总结了对放射性碘难治性 DTC 和 ATC 的遗传景观和细胞和分子基础的理解进展，并讨论了当前的治疗方案和未来的治疗途径。
T 滤泡辅助细胞
摘要 利用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的癌症免疫疗法彻底改变了多种癌症类型的治疗方法。由于这些治疗的潜在机制在于干扰通常会削弱强效抗肿瘤免疫力的抑制信号，例如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD- 1)：程序性死亡配体 1/2 (PD-L1/2) 通路，因此这也可能促进对无关抗原特异性的过度适应性免疫反应也就不足为奇了。临床上越来越多地观察到的基于 ICI 的癌症免疫疗法的副作用之一是免疫相关不良事件 (irAE)，包括各种类型的自身免疫。然而，确切的病因尚不完全清楚。T 滤泡辅助 (Tfh) 细胞为 B 细胞提供强效抗体反应的重要帮助，它们在肿瘤组织中的存在通常与几种实体肿瘤实体的更好结果相关。重要的是，这些 CD4 + T 细胞表达非常大量的 PD-1 和其他共刺激和抑制受体。在这里，我们提出了一个假设，即针对 CTLA-4 或 PD-1 及其配体 PD-L1 会对接受这些 ICI 的患者的 Tfh 细胞功能产生重大影响，从而提供了 ICI 治疗与继发性自身免疫发展之间的联系。
艾德拉利西布和皮质类固醇治疗滤泡性淋巴瘤期间发生播散性隐球菌病
摘要 一名因滤泡性淋巴瘤复发而接受艾代拉西布和皮质类固醇治疗的患者，因不明原因发烧来到我们的急诊室。尽管开始使用广谱抗生素和补液，患者的临床状况仍然恶化。最终确诊为播散性隐球菌病，免疫表型分析显示循环 B 和 CD4 + -T 淋巴细胞完全缺失，CD8 + -T 淋巴细胞计数明显减少。在本例中，艾代拉西布和皮质类固醇治疗可能导致严重的淋巴细胞减少，并且是该方案下报告的第一例播散性隐球菌病。停用艾代拉西布和类固醇并开始抗真菌治疗后，淋巴细胞计数部分恢复。临床症状改善后，患者可以出院。本病例强调艾代拉西布和皮质类固醇联合使用可导致严重的免疫功能低下和机会性感染。此外，我们还说明了停用艾德拉利西布和皮质类固醇后淋巴细胞重建的速度。
延迟分剂量 RTS,S AS01 疫苗方案通过改善滤泡辅助 T 细胞和 B 细胞反应来介导保护
摘要 Malaria-071 是一项受控的人类疟疾感染试验，该试验表明，每隔一个月接种三剂 RTS、S/AS01 疟疾疫苗的效果不如延迟分剂量 (DFD) 方案（保护率分别为 62.5% 和 86.7%）。为了研究潜在的免疫机制，我们分析了 B 和 T 外周滤泡辅助细胞 (pTfh) 反应。在这里，我们表明，两个研究组中的保护作用与功能性 IL-21 分泌环子孢子 (CSP) 特异性 pTfh 细胞的早期诱导以及第二剂后 CSP 特异性记忆 B 细胞反应的诱导有关，这种反应在第三剂后持续存在。关键免疫学指标的数据整合确定了标准 (STD) 疫苗组中一组未受保护的个体，他们在接种第三剂疫苗后失去了先前的保护性 B 细胞反应。我们得出结论，DFD 方案有利于第三剂后功能性 B 细胞的持续存在。