摘要 利用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的癌症免疫疗法彻底改变了多种癌症类型的治疗方法。由于这些治疗的潜在机制在于干扰通常会削弱强效抗肿瘤免疫力的抑制信号,例如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD- 1):程序性死亡配体 1/2 (PD-L1/2) 通路,因此这也可能促进对无关抗原特异性的过度适应性免疫反应也就不足为奇了。临床上越来越多地观察到的基于 ICI 的癌症免疫疗法的副作用之一是免疫相关不良事件 (irAE),包括各种类型的自身免疫。然而,确切的病因尚不完全清楚。T 滤泡辅助 (Tfh) 细胞为 B 细胞提供强效抗体反应的重要帮助,它们在肿瘤组织中的存在通常与几种实体肿瘤实体的更好结果相关。重要的是,这些 CD4 + T 细胞表达非常大量的 PD-1 和其他共刺激和抑制受体。在这里,我们提出了一个假设,即针对 CTLA-4 或 PD-1 及其配体 PD-L1 会对接受这些 ICI 的患者的 Tfh 细胞功能产生重大影响,从而提供了 ICI 治疗与继发性自身免疫发展之间的联系。
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