作为第一步,作者强调生活方式的改变(增加体育锻炼,停止吸烟),血压控制和降低胆固醇)。初始医疗应始终是二甲双胍和钠葡萄糖转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂或胰高血糖素样1肽(GLP-1)再生动物激动剂激动剂的组合治疗。二甲双胍先于首先和上吐剂,并由SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂。在患有2型糖尿病的人中,如果初始双重组合不够,则建议使用三重组合(SGLT-2抑制剂,GLP-1受体激动剂和二甲双胍)。这种三重组合尚未在心血管结局试验中进行正式测试,但是在欧洲和美国,有越来越多的现实世界经验证明,与二甲双胍,SGLT-2抑制剂和GLP-1受体受体激动剂的三重组合是最佳的治疗方法,可降低3点MACE MACE,MACE MACE MACE,MACE MACE,MEACT ERSTATY和其他组合。与SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂相比,不再建议使用磺酰尿素治疗其副作用和更高的死亡率。如果三组合不足以将HBA1C降低到所需的靶标,则胰岛素治疗是必不可少的。所有2型糖尿病患者中四分之一(有时误诊)需要胰岛素治疗。如果胰岛素缺乏症是2型糖尿病开始时的主要因素,则必须逆转药物的顺序:胰岛素首先,然后是心肾脏保护药物(SGLT-2抑制剂,GLP-1受体受体激动剂)。
摘要:Tirzepatide 是一种 GLP1/GIP 受体激动剂,用于治疗 2 型糖尿病和促进减肥。Tirzepatide 的常见副作用包括恶心、呕吐和腹泻。更严重的副作用包括胰腺炎、胆结石、甲状腺癌和胆囊炎。随着这些药物的使用增加,人们发现了更多的副作用。与 GLP1/GIP 受体激动剂相关的胃排空延迟可能会因胃肠道运动的变化而增加患阑尾炎的风险。关于使用 Tirzepatide 患阑尾炎风险的数据很少。本例新病例报告介绍了一名 73 岁的女性患者,没有典型的风险因素或明显的诱因,在开始使用 Tirzepatide 一周后患上了阑尾炎。一旦停止使用 Tirzepatide,患者的症状就会显著改善,CT 成像也显示出改善。患者最终接受了门诊阑尾切除术。临床研究很少报道阑尾炎是 GLP1/GIP 受体激动剂的副作用。Tirzepatide 似乎与阑尾炎的发病存在时间上的关联。本病例报告强调了将阑尾炎视为 GLP1/GIP 受体激动剂 Tirzepatide 的潜在不良反应的重要性。关键词:GLP1 受体激动剂、GIP 受体激动剂、Tirzepatide、阑尾炎、糖尿病、肥胖症
• 2 型糖尿病的降糖管理应考虑健康的生活方式行为、糖尿病自我管理教育和支持、避免临床惰性以及健康的社会决定因素。药物治疗应以以人为本的治疗因素为指导,包括合并症和治疗目标。 • 对于患有 2 型糖尿病且已确定/有动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病高风险的成年人,治疗方案应包括降低心肾风险的药物。 • 应考虑提供足够疗效以实现和维持治疗目标的药物方法,例如二甲双胍或其他药物,包括联合治疗。 • 体重管理是 2 型糖尿病降糖管理的重要组成部分。降糖治疗方案应考虑支持体重管理目标的方法。 • 开始胰岛素治疗后应继续使用二甲双胍(除非有禁忌症或不耐受),以持续获得血糖和代谢益处。 A 治疗开始时,可以考虑对某些患者进行早期联合治疗,以延长治疗失败的时间。 • 如果有证据表明分解代谢持续进行(体重减轻),如果出现高血糖症状,或者 A1C 水平(>10% [86 mmol/mol])或血糖水平(大于或等于 300 mg/dL)非常高,则应考虑早期引入胰岛素。 • 应以人为本的方法指导药物的选择。考虑对心血管和肾脏合并症的影响、疗效、低血糖风险、对体重的影响、成本和获取、副作用风险以及个人偏好。 • 对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或有高心血管风险指标、已确诊肾脏疾病或心力衰竭的 2 型糖尿病患者,建议将具有心血管疾病益处的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂和/或胰高血糖素样肽 1 受体激动剂作为降糖治疗的一部分
。CC-BY-NC 4.0国际许可证的永久性。根据作者/资助者,它是根据预印本提供的(未经Peer Review的认证),他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年12月24日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.12.23.630055 doi:Biorxiv Preprint
ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CKD,慢性肾脏疾病; CVD,心血管疾病; DKA,糖尿病性酮症酸中毒; GIP,葡萄糖依赖性胰岛素多肽;胃肠道,胃肠道; GLP-1,胰高血糖素样肽-1; HF,心力衰竭; HFPEF,心力衰竭,保留射血分数;我,抑制剂; RA,受体激动剂; SGLT2,钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; su,磺酰脲; tzd,噻唑烷二酮。
鉴于这些安全信号,为了尽量降低这种潜在风险,美国麻醉师协会发布了基于共识的指导意见,要求所有患者在择期手术前停用一剂 GLP-1 受体激动剂(每日给药的药物停用一天,每周给药的药物停用一周)。21 作为回应,人们担心停用 GLP-1 受体激动剂可能带来的危害,尤其是对糖尿病患者,22 美国胃肠病学协会发布了一份临床实践更新,敦促精心设计的研究应调查需要内窥镜检查的 GLP-1 受体激动剂使用者发生肺吸入的风险。23 最近,多学会发表了一份声明,强调缺乏数据支持在择期内窥镜检查前停止所有患者使用 GLP-1 受体激动剂。24
是。mounjaro主要用于治疗成人2型糖尿病,如[请愿人]临床情况,以改善血糖控制作为饮食和运动的辅助。mounjaro可以与二甲双胍,钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂或其他口服抗糖尿病和胰岛素结合使用。GLP-1激动剂,例如Trulicity,在[请愿人]临床方案中规定,可以根据临床表现和所需的葡萄糖降低目标在GLP-1/GIP激动剂(例如Mounjaro)之前使用GLP-1/GIP激动剂。如果患者已经使用了GLP-1受体激动剂,尚未达到其血糖靶标或具有重大副作用,则切换到Mounjaro是合理的下一步。给定的[请愿人]被开处方,并从中有副作用,如果使用首选药物,则计划的标准确实可以覆盖Mounjaro,例如在这种临床情况下。
•分别在临床报道和QSP预测Pemvidutide对体重减轻和LFC时24和12周之间的影响之间观察到了很强的相关性。•在24周时,QSP模型预测Pemvidutide 1.8 mg可完全分辨NAS和MASH纤维化的1分中位数改善。•将GCGR激动剂添加到GLP-1R激动剂中,导致LFC从21%降低到62%,并导致中位NAS降低4点。•仅在24周时间内,仅凭GLP-1受体激动剂对纤维化没有影响。
明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的 Juan P. Brito 医学博士及其同事估计了接受 GLP-1 RA 治疗的 2 型糖尿病成人患者与其他常见降糖药物相比,罹患甲状腺癌的风险。分析包括 41,112 名开始接受 GLP-1 RA 治疗的患者;76,093 名开始接受二肽基肽酶 4 抑制剂 (DPP4i) 治疗的患者;43,499 名开始接受钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 治疗的患者;以及 191,209 名开始接受磺酰脲类治疗的患者。
摘要:管理肥胖和2型糖尿病(T2DM)的指南强调了生活方式改变的重要性,包括减少热量饮食和增加体育锻炼。对于许多人来说,从长远来看,这些变化可能很难维持。药物选择已经可以治疗肥胖症,这可以帮助减少食欲和/或减少热量摄入量。基于泌尿素的肽通过G蛋白偶联受体,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的受体和葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)和胰糖肽激素是胰岛素分泌和能量代理的重要调节剂。了解细胞间信号通路和炎症过程的作用对于肥胖症中有效的药理学剂的发展至关重要。GLP-1受体激动剂已成功使用,但是假定它们的有效性可能受到靶向受体的脱敏和下调的限制。越来越多的针对泌尿蛋白酶激素的新药物正在用于日常临床实践,包括口服GLP-1受体激动剂,双GLP-1/GIP受体激动剂Tirzepatide以及其他双重和三重GLP-1/GIP/GIP/GIP/Glucagon受体受体激动剂,这可能会表现出更大的影响力。此叙述性评论总结了不同降直伐其员激素的治疗作用,并在治疗T2DM和肥胖症的治疗中呈现了未来的前景。