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World File Search System激活剂
通过Moontag可编程转录激活剂在植物中有效的基因激活
CRISPR/CAS基于转录激活剂已被开发以诱导真核和原核生物中的基因表达。基于CRISPR-CAS的系统的主要优点是它们可以实现高水平的转录激活，并且可以通过对指导RNA和DNA靶链之间的配对来易于编程。Suntag是第二代系统，通过向目标启动子募集多个活化域（AD）的多个副本来激活转录。Suntag是强大的激活剂；但是，在某些物种中，很难稳定表达。为了克服这个问题，我们设计了一种新的激活剂，它以与Suntag相同的基本原理工作，但是当在转基因植物中稳定表达时，其成分的耐受性更好。我们证明了Moontag能够在所有测试的植物中诱导高水平的转录。在Setaria中，Moontag能够诱导报告基因和内源基因的高转录。更重要的是，Moontag成分在转基因植物中表达高水平，而没有任何有害的效果。Moontag还能够有效地激活拟南芥和番茄等属性物种中的基因。最后，我们表明，Moontag激活在一系列温度下起作用，这对于潜在的场应用有望。
纤溶酶原激活剂在中风治疗中的作用-Phind
尽管血栓切除术的最新技术进步彻底改变了急性中风治疗，但与中风有关的残疾和死亡的患病率仍然很高。因此，纤溶酶原激活剂 - 核蛋白，细菌或工程形式，可以通过将纤溶酶原转化为活性纤溶酶来促进纤维蛋白溶解并促进凝块分解 - 仍然通常用于缺血性中风的急性治疗。因此，纤溶酶原激活剂已成为临床研究的关键领域，因为它们在缺血性中风中闭塞动脉的能力并加速了出血性中风的血肿清除率。然而，不一致的结果，不足的疗效证据或试验环境中副作用的报告可能会降低临床实践中纤溶酶原激活剂的使用。此外，纤溶酶原激活剂的作用机理可以延伸到血管内腔并涉及非纤溶酶原非依赖性过程，这表明纤溶酶原激活剂还具有非纤维蛋白分解的作用。了解纤溶酶原激活剂作用的复杂机制可以指导未来的中风患者治疗干预措施的方向。
使用 CRISPR 激活剂定制设计本氏烟叶中的代谢物组成
摘要基于 CRISPR 结构的转录调控因子扩展了我们重新编程植物内源基因表达的能力。它们的潜在应用之一是通过激活给定代谢途径中的选定酶来定制植物代谢组。使用之前描述的可多路复用的 CRISPR 激活剂 dCasEV2.1，我们测定了烟草叶中四种不同黄酮类化合物（即柚皮素、圣草酚、山奈酚和槲皮素）的选择性富集。在仔细选择目标基因和引导 RNA 组合后，我们为这四种代谢物中的每一种创建了成功的激活程序，每个程序激活 3 到 7 个基因，单个基因激活水平范围为 4 到 1500 倍。对每个多基因激活程序的黄酮类化合物谱进行代谢分析显示，目标代谢物及其糖基化衍生物的富集明显且具有选择性。值得注意的是，非目标代谢谱的主成分分析根据其活化处理清楚地区分了样品，而层次聚类将样品分成五组，对应于预期的四个高度富集的代谢物组和一个未活化的对照。这些结果表明，dCasEV2.1 是一种强大的工具，可以重新引导代谢通量以积累感兴趣的代谢物，为植物中代谢内容的定制设计打开了大门。
过去，现在和将来的纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）的观点。
纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）（一种塞普蛋白抑制剂）主要以其调节纤维化溶解而闻名。然而，现在已经知道该抑制剂功能并有助于许多（病原）生理过程，包括炎症，伤口愈合，细胞粘附和肿瘤进展。本综述讨论了PAI-1的过去，现在和将来的作用，特别着眼于1970年代这种抑制剂的发现以及随后在健康和疾病中的特征。在过去的几十年中，该SERPIN的各种功能已经瓦解，现在被认为是许多疾病过程中的重要参与者。pai-1由多种细胞类型表达，包括巨核细胞和血小板，脂肪细胞，内皮细胞，肝细胞和平滑肌细胞。在循环pai-1中存在于两个池中，在血浆本身和血小板α颗粒中存在。血小板
受体结合的尿激酶与I型纤溶酶原激活剂抑制剂的可及性
激活胰岛素受体后，许多细胞质酶，包括有丝分裂原激活的蛋白（MAP）激酶，MAP激酶激酶（MEK）和酪蛋白激酶II（CKII），但精确地激活了胰岛素激酶II（CKII），但胰岛素信号的发展如何仍然是良好的。在过表达人类胰岛素受体[CHO（HIRC）]的中国仓鼠卵巢细胞中，MEK，CKII和MAP激酶ERK I和ERK II可以通过核中的免疫印迹，以及在未刺激状态下的细胞质中检测到。在3T3-F442A脂肪细胞，NIH-3T3细胞和粮农组织肝癌细胞中也观察到MAP激酶的核定位置，而仅在FAO和CHO细胞中的Nucleus中发现了MEK。胰岛素治疗5-30分钟可诱导MEK从细胞质转移到细胞核，而在此期间，MAP激酶和CKII并未将其转移到细胞核中，以响应于胰岛素。然而，在用胰岛素刺激后1-10分钟内，核图激酶和CKII活性在1-10分钟内增加了2-3倍。通过使用凝胶档测定，它具有
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
纤维化系统与癌症进展之间的相关性已被广泛认可（1-3）。该机制的中心因素包括尿激酶纤溶酶原激活剂（UPA），UPA受体（UPAR）和UPA抑制剂，纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）。鉴于与肿瘤UPA表达增加的证据与降低的总生存率和随之而来的PAI-1对UPA的抑制作用相关的证据，假设PAI-1对pai-1具有抗肿瘤特性，这些特性延迟了癌症的进展（4，5）。矛盾的是，已经发现高水平的PAI-1与各种癌症的预后不良相关。这被称为“ PAI-1悖论”（6-8）。在各种肿瘤中PAI-1的过表达是临床结果不佳和对治疗反应不佳的有力预测指标（9，10）。的确，PAI-1是一种多功能蛋白，可调节纤维化以及细胞增殖，迁移和凋亡（11-13）。此外，在肿瘤微环境中由各种细胞类型产生后，包括肿瘤细胞，脂肪细胞，巨噬细胞，菌丝，培根细胞，平滑肌细胞和内皮细胞（10），PAI-1，PAI-1在肿瘤发生中扮演自身分泌和旁骨作用（14）。虽然足够的数据表明PAI-1与癌症之间存在联系，但其对癌症进展的精确影响仍在争论中。程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与其受体，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）结合，并抑制T淋巴细胞增殖，细胞因子产生和细胞溶解活性，抑制免疫反应（15，16）。尽管这种机制有助于抵消自身免疫性疾病发病机理，但它也阻碍了免疫细胞消除肿瘤细胞的能力（17、18）。与主要在免疫细胞上表达的PD-1不同，PD-L1在肿瘤细胞和周围细胞上表达，包括肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和癌症 - 相关的纤维细胞（CAFS）（CAFS）（19，20）。因此，PD-L1在逃避肿瘤免疫反应中起着重要作用，几种转录因子调节其转录激活（21）。JAK/STAT途径涉及与PD-L1启动子结合并调节PD-L1表达的关键转录因子（18，22）。尽管大量数据支持PAI-1参与癌症进展，但PAI-1是否有助于肿瘤免疫
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
记录的版本：此预印本的一个版本于2024年10月5日在自然通讯上发布。请参阅https://doi.org/10.1038/s41467-024-52960-9。
당뇨병성纤溶酶激活剂抑制剂-1과의
图2。基因的纤溶酶原激活剂抑制剂1型（PAI-1）的结构和启动子区域中4G/5G多态性的位点（Kohler HP等人n Engl J Med，2000 10））
在堆肥中添加EM4激活剂和有机渗滤液水的添加棕榈油Husnawati Yahya *，Alfis Yusri
棕榈油加工产生的空水果束废物，具有较高的有机含量。空的水果束每年产生多达600万吨废物，而这种废物尚未被广泛使用，因此可以成为未来污染等环境问题。使用废物的替代方法是将它们转化为有机肥料或堆肥。因此，本研究旨在通过使用渗滤液激活剂来分析和比较EM4激活剂堆肥的结果，每个激活剂的堆肥时间以及堆肥质量的效果以及SNI的质量指的是SNI 19-7030-2004。在这项研究中，通过添加1升EM4激活剂并增加1升浸出水，进行了三个无需治疗的实验，进行了21天的堆肥过程。测得的参数是物理，温度，湿度，pH，C，N，P，K和C/N-RATIO。The results of this study indicate that composting with EM4 activator resulting composting pH level of 4.4 - 6.2, humidity of 1.5 - 70%, temperature of 29-38 °C, brownish black in colour, rough and hard in textures and soil-like (earthy) smell while composting using leachate water has a pH of 4.6 - 6.5, humidity of 3.9 - 80%, temperature of 29- 38 °C and brownish black in颜色，粗糙的质地和略微臭。带有EM4激活剂的堆肥比使用渗滤液更快。在质量方面，使用EM4激活剂的堆肥产生了更高质量的堆肥，与渗滤液活化剂堆肥相比，堆肥质量接近SNI 19-730-2004要求。关键字：堆肥，空束，激活剂，EM4，渗滤液。。
dnl343是一种研究性的CNS渗透性EIF2B激活剂，可防止并逆转由综合应力响应
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年4月30日。; https：//doi.org/10.1101/2023.09.12.556394 doi：biorxiv Preprint