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World File Search System激活剂
HB-EGF激活EGFR，以诱发癫痫发作后小鼠海马中的反应性神经干细胞
海马癫痫发作模仿中叶颞叶癫痫会导致小鼠成年神经源性小裂的严重破坏。癫痫发作会引起神经干细胞的切换为反应性表型（反应性神经干细胞，反应-NSCS），其特征是以多种肥大的形态，大规模激活进行有丝分裂，对称分裂和最终分化为反应性星形胶质细胞。结果，神经发生在长期存在。在这里，使用中颞叶癫痫的小鼠模型，我们表明表皮生长因子受体（EGFR）信号传导途径是诱导React-NSCS的关键，并且其抑制作用对Neurenopenic元素产生了有益的影响。我们表明，在神经干细胞中EGFR信号途径的两个激活剂中，都会在神经干细胞的EGFR信号途径的两种激活剂中，通过单次公公中注射海马内注射癫痫发作后的最初几天。施用EGFR抑制剂Gefinib是IV临床期IV中的化学治疗性，可防止React-NSC的诱导并保留神经发生。
基于混凝土的熔融盐热能储存（TES ...
与熔融盐应用相关：1。在干燥/固化和地质聚合度的程度与开放孔隙度的过程中的水流途径2。最大量的空心浓圈添加与有效的热导率3。地质聚合物矩阵与添加剂之间的界面的稳定性4。na来自激活剂溶液与化学稳定性（阳离子扩散，离子交换等）5。地球聚合物的总体机械性能
进一步了解尿激酶型纤溶酶原激活剂过度表达在膀胱尿路上皮癌进展、临床结果和治疗中的作用
1 奥地利维也纳医科大学维也纳综合医院综合癌症中心泌尿科；2 瑞士苏黎世苏黎世大学医院泌尿科；3 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心泌尿科；4 法国图尔图尔大学医院泌尿科；5 瑞士卢塞恩卢塞恩州医院泌尿科；6 沙特阿拉伯达曼法赫德国王专科医院泌尿科；7 伊朗大不里士医科大学循证医学研究中心；8 意大利都灵都灵大学莫利内特医院泌尿科；9 日本冈山大学医学、牙科和药学研究生院泌尿科；10 俄罗斯莫斯科谢切诺夫大学泌尿外科和生殖健康研究所；11 日本东京慈惠大学医学院泌尿科； 12 伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 医科大学男性健康与生殖健康研究中心；13 约旦安曼约旦大学医院特殊外科系泌尿外科分部；14 加拿大蒙特利尔蒙特利尔大学健康中心泌尿外科分部癌症预后与健康结果科；15 美国纽约州纽约威尔康奈尔医学院泌尿外科系；16 美国德克萨斯州达拉斯德克萨斯大学西南分校泌尿外科系；17 捷克共和国布拉格查理大学第二医学院泌尿外科系；18 奥地利维也纳卡尔兰德斯坦纳泌尿外科和男科学研究所；19 荷兰阿纳姆欧洲泌尿外科研究基金会协会
CRISPR-Cpf1 激活内源性 BMP4 基因促进脐带间充质干细胞成骨分化
CRISPR 系统提供了强大的基因组编辑工具，广泛应用于生物和医学研究领域。然而，由于 CRISPR 的脱靶效应而产生的安全问题一直是其应用于再生医学的主要障碍之一。传统的 CRISPR 系统存在通过错误的双链 DNA 断裂 (DSB) 在非目标基因组位点诱发不可预测突变的内在危险。在本研究中，我们展示了一种最近发现的 CRISPR-Cpf1 的安全增强应用，用于靶向基因激活，而不会导致 DNA 双链断裂，从而促进人脐带间充质干细胞 (UC-MSC) 的成骨分化。为此，我们开发了一种与三部分转录激活域 (dAsCpf1-VPR) 融合的催化无活性 AsCpf1，可诱导哺乳动物细胞中靶基因表达的上调。我们观察到 CRISPR-dAsCpf1-VPR 激活剂可通过增加内源性 BMP4 基因的表达水平来增强人类 UC-MSCs 的成骨分化。结果表明 CRISPR-Cpf1 激活剂为骨再生和再生医学提供了多种方法。
通过 Wnt 受体的联合调节和反馈对神经母细胞迁移进行精确的时间控制
摘要 许多发育过程依赖于基因表达的精确时间控制。我们之前已经建立了一个理论框架，用于控制如此高的时间精度的调控策略，但这些预测仍然缺乏实验验证。在这里，我们使用控制秀丽隐杆线虫神经母细胞迁移的 Wnt 受体的时间依赖性表达作为可处理系统，在体内研究强大的细胞内在计时机制。单分子 mRNA 定量显示受体的表达呈非线性增加，预计这种动态会提高计时精度，而不受控制的计时丰度呈线性增加。我们表明这种上调依赖于转录激活，为受体表达时间受累积激活剂调控的模型提供了体内证据，当达到特定阈值时，该激活剂会触发表达。这种计时机制在神经母细胞谱系中发生的细胞分裂中起作用，并受分裂不对称的影响。最后，我们表明通过经典 Wnt 通路对受体表达的正反馈可提高时间精度。我们得出结论，通过结合时间守护基因的调节和反馈，可以实现强大的细胞内在计时。
CRISPRATER：具有CRISPR技术的哺乳动物细胞自动基因调节的生物分子电路
图1 - 反思积分控制器和强大的完美适应。a）反思积分控制器是一个负反馈回路（闭环），其中组成型表达的激活剂物种X驱动了感兴趣的Z（输出）的表达。z驱动抑制剂y的表达，该抑制剂y结合并抑制X。当z的浓度变化时，y也会导致x以相反的方式变化（例如如果z的浓度降低，则活性x将增加，反之亦然）。该机制使反思积分控制器在扰动（红线）面对面的Z（实心橙色线）的浓度（固体橙色线）（红线），从而使Z恒定随着时间的推移保持恒定。在开放环配置中，Z是从组成型启动子直接表达的，如果由于外部扰动（红线）而其浓度降低（红线），其浓度随着时间的流逝不会恒定（虚线橙色线）。b）我们实施中的物种本身就是转录激活剂，并且可以通过将发光萤火虫荧光素酶（FLUC）放置在由Z驱动的启动子下，或直接将EGFP Pluorescent Reporter融合到Z本身的启动子中，可以间接地跟踪其浓度。
新英格兰生物实验室分析证书
在 250 ng vTPA（截短组织型纤溶酶原激活剂）模板质粒 DNA、1 µl 增强剂 1、1 µl 增强剂 2 和 20 单位 RNase 抑制剂（含有 PURExpress® 体外蛋白质合成试剂盒的成分）存在下进行 25 µl 反应，在 37°C 下孵育 2 小时，通过 SDS-PAGE 和考马斯亮蓝检测测定，可得到预期的 40 kDa 产物。
针对NRF2进行化学预防和癌症治疗
诱导抗氧化蛋白和中和反应性亲电试剂的 2 期解毒酶是防止致癌的重要机制。正常细胞提供多方面的途径来严格控制 NF-E2 相关因子 2 (NRF2) 介导的基因表达，以应对一系列内源性和外源性致癌分子的攻击。NRF2 被其激活剂瞬时激活能够诱导 ARE 介导的细胞保护蛋白，这些蛋白对于防止各种毒性和氧化损伤至关重要，因此 NRF2 激活剂在癌症化学预防中具有功效。由于 NRF2 具有细胞保护功能，它可以像天使一样保护正常细胞免受致癌物的侵害，但当保护作用作用于癌细胞时，它会产生无敌的癌细胞并在肿瘤进展中扮演魔鬼角色。事实上，在多种癌症中都发现了NRF2的异常激活，这为癌细胞的增殖和存活创造了有利的环境，并导致耐药性，最终导致患者的临床预后不良。因此，药物抑制NRF2信号传导已成为一种有前途的癌症治疗方法。本综述旨在汇编NRF2的调控机制及其在癌症中的双刃剑作用。此外，我们还总结了NRF2调节剂，特别是植物化学物质在化学预防和癌症治疗中的研究进展。
r e v i e w在局灶性节段性肾小球硬化治疗中的进步，从足够细胞损伤的最新机制的角度来看
摘要：足细胞损伤被广泛认为是驱动局灶性节段性肾小球硬化（FSG）进展的基本机制。最近的研究集中在旨在破坏足细胞内特定致病信号级联的靶向疗法上，从而导致了值得注意的进步。诸如肌动蛋白细胞骨架中改变，氧化应激，线粒体功能障碍以及在足细胞损伤微环体内的自噬不足的机制的作用引起了人们的注意。相应的有针对性药物，例如阿atacept，趋化因子受体（CCR）抑制剂，CDDO-IM（2-甲状体-3,12-12-二氧化碳-1,9-Dien-28-28- imidazolide），单磷酸腺苷单磷酸激活的pro tein kinase（AMPK）激活剂（AMPK）激活剂（AMPK）活化剂，目前是Adaliminabs and Adaliminab。值得注意的是，某些药物（例如利妥昔单抗和斯帕塞坦）可能同时针对多种下游机制，此外，探索分子策略用于已建立药物的分子策略，并开发以抗CD40抗体，血液microRNA，尿液micrororna和Tumor necrise for Aver-aver-aver-pha（Tne Aver-pha）（themerication forsional）的指导。 FSG患者。关键字：局灶性节段性肾小球硬化，足细胞损伤，靶向疗法，生物标志物