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高度冗余的神经肽体积共同传输是 GnRH 神经元树突间歇性激活的基础
摘要 神经递质共传递的必要性和功能意义仍不清楚。谷氨酸能“KNDy”神经元共表达 kisspeptin、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽，并表现出高度刻板的同步行为，该行为读取促性腺激素释放激素 (GnRH) 神经元树突以驱动偶发性激素分泌。使用扩展显微镜，我们显示 KNDy 神经元与 GnRH 神经元树突进行大量紧密的非突触对接。电生理学和共聚焦 GCaMP6 成像表明，尽管所有三种神经肽都从 KNDy 终端释放，但只有 kisspeptin 能够激活 GnRH 神经元树突。从 KNDy 神经元中选择性删除 kisspeptin 的小鼠未能表现出脉动性激素分泌，但保持了同步的偶发性 KNDy 神经元行为，这被认为取决于反复的 NKB 和强啡肽传递。这表明 KNDy 神经元通过高度冗余的神经肽共传递来驱动间歇性激素分泌，而这一过程由 GnRH 神经元树突和 KNDy 神经元上的差异突触后神经肽受体表达所协调。
类器官模型肺上皮祖细胞中致癌 KRAS 激活的转录标志
Antonella FM Dost, 1 , 2 , 3 , 17 Aaron L. Moye, 1 , 2 , 3 , 17 Marall Vedaie, 4 , 5 Linh M. Tran, 6 Eileen Fung, 7 Dar Heinze, 4 , 8 Carlos Villacorta-Marting, 5 , 19 , Ryan Heman Julian H. Kwan, 9 , 10 Benjamin C. Blum, 9 , 10 Sharon M. Louie, 1 , 2 , 3 Samuel P. Rowbotham, 1 , 2 , 3 Julio Sainz de Aja, 1 , 2 , 3 Mary E. Piper, 11 Preetida J. Bhetariya , 1 , 1 , T Roderick . Bronson, 12 Andrew Emili, 9 , 10 , 13 Gustavo Mostoslavsky, 4 , 8 Gregory A. Fishbein, 14 William D. Wallace, 14 , 15 Kostyantyn Krysan, 6 Steven M. Dubinett, 6 , 16 Jane Yanaga , 17 , 4 , 4 * Darrell * N. , * and Carla F. Kim 1 , 2 , 3 , 18 , * 1 Stem Cell Program and Divisions of Hematology/Oncology and Pulmonary Medicine, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA 2 Harvard Stem Cell Institute, Cambridge, MA 02133 Department of Genetics, Harvard Medical School, MA, Boston 5, USA 4 Center for Regenerative Medicine of Boston University and Boston Medical Center, Boston, MA 02118, USA 5 The Pulmonary Center and Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA 6 Department of Medicine, David Geffen School of Medicine at UCLA, University of Los Angeles, Los Angeles, CA, David Geffen School of Medicine, CA cine at UCLA, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA 8 Section of Gastroenterology and Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA 9 Center for Network Systems Biology, Boston University, Boston, MA 02118, USA 10 Department of Biochemistry, Boston University School of Medicine, MA, MA of Public Health, Department of Biostatistics, Boston, MA 02115, USA 12 Rodent Histopathology Core, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA 13 Department of Biology, Boston University, Boston, MA 02215, USA 14 Department of Pathology and Laboratory Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA 15 Department of Pathology, Keck School of Medicine of USC, University of Southern California, Los Angeles, CA 90033, USA 16 Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA 17 These authors contributed equally 18. Contact: Contact Letters: Connected with Legal. JY), dkotton@bu.edu (DNK), carla.kim@childrens.harvard.edu (CFK) https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.07.022
信号网络分析揭示了fostamatinib是控制SARS-COV-2感染期间血小板过度激活的潜在药物
1功能基因组学和系统生物学小组，生物信息学系，生物中心，武兹堡大学，德国武兹堡大学，2个进化基因组学集团，计算和理论生物学中心，尤尔兹堡大学，德国，德国，尤恩斯堡，3岁，纽约市，3岁，纽约市，纽约州，纽约市。医学，德国武兹堡大学，5算法生物信息学，计算机科学系，海因里希海恩大学，德国杜塞尔多夫，杜斯堡6号，尤斯堡，尤斯堡大学医院6大学医院，实验性生物医学研究所，德国7号董事会，林科式的生物学席位。德国温尔兹堡大学温兹堡大学，欧洲分子生物学实验室（EMBL）Heidelberg 8号，生物计算单位，海德堡，德国，德国
皮层内微刺激脉冲波形和频率招募皮层神经元和神经细胞激活的不同时空模式
标题：皮层内微刺激脉冲波形和频率招募皮层神经元和神经纤维网激活的不同时空模式。作者：Kevin C. Stieger 1,2、James R. Eles 1、Kip A. Ludwig 3-5、Takashi DY Kozai 1,2,6-8 附属机构：1. 匹兹堡大学生物工程系，宾夕法尼亚州匹兹堡 2. 匹兹堡大学认知神经基础中心，卡内基梅隆大学，宾夕法尼亚州匹兹堡 3. 威斯康星大学麦迪逊分校生物医学工程系，威斯康星州麦迪逊 4. 威斯康星大学麦迪逊分校神经外科系，威斯康星州麦迪逊 5. 威斯康星转化神经工程研究所 (WITNe)，美国威斯康星州麦迪逊 6. 匹兹堡大学神经科学中心，宾夕法尼亚州匹兹堡 7. 匹兹堡大学麦高恩再生医学研究所，宾夕法尼亚州匹兹堡 8. 匹兹堡大学脑神经技术中心宾夕法尼亚州匹兹堡研究所
急性开放式运动对抑制性控制和大脑激活的影响：功能性近红外光谱研究
越来越多的文献表明，一系列运动有益于执行认知功能。虽然对步行，跑步和骑自行车等封闭技能练习的急性效果进行了充分的研究，但尚不清楚开放式运动如何影响执行功能和大脑激活。因此，我们比较了使用功能性近红外光谱（FNIRS）的封闭技能锻炼对抑制性控制和脑部激活的急性效应。24岁的右手统治成年人（9名妇女）完成了三种干预措施：羽毛球，跑步和一个坐着的休息控制条件，每人10分钟。羽毛球和跑步的强度是可比的。在每次干预期间，监测摄取氧气和心率。每次干预之前和之后，都会管理由中性和不一致条件组成的Stroop任务。FNIRS系统记录了前额叶皮层中的血液动力学，以评估Stroop任务期间的大脑激活。在Stroop任务上的性能显着改善，羽毛球是在中性条件下相对于不一致条件的。另一方面，在Stroop任务中既没有跑步也不会影响REST会影响性能。FNIRS措施表明，羽毛球和跑步对脑激活没有显着影响。这些结果表明，与封闭技能运动相比，单个开放式外部表现可增强抑制性控制，而无需增加大脑的激活，这表明急性开放式运动会引起神经效率。
在堆叠的机器学习技术上进行积极学习，以预测碱激活的超高绩效混凝土的压缩强度
抽象的传统超高性能混凝土（UHPC）具有卓越的开发潜力。然而，在整个水泥制造过程中产生了大量的CO 2，这与当前在全球范围内降低排放和保存能量的趋势相反，从而限制了UHPC的进一步发展。考虑到气候变化和可持续性问题，无水泥，环保，碱活化的UHPC（AA-UHPC）材料最近受到了广泛关注。在旨在降低实验工具和人工成本的高级预测技术的出现之后，本研究提供了基于机器学习（ML）算法的不同方法的比较研究，以提出一种基于活跃的学习ML模型（AL-STAKED ML），以预测AA-UHPC的压缩强度。收集了包含284个实验数据集和18个输入参数的数据丰富的框架。对可能影响AA-UHPC抗压强度的输入特征的重要性进行了全面评估。结果证实，在本研究中已经测试过的不同一般实验标本的堆叠式ML-3可用于98.9％的AL-3。主动学习可以提高精度高达4.1％，并进一步增强堆叠的ML模型。此外，通过实验测试引入并验证了图形用户界面（GUI），以促进可比的前瞻性研究和预测。
GAM-COVID-VAC（ADV5/ADV26 COVID-19疫苗）对内皮功能，凝结和血小板激活的生物标志物的影响
COVID-19疫苗在控制Covid-19大流行方面起着关键作用。 尽管总体认为是安全的，但Covid-19疫苗接种与罕见但严重的血栓形成事件有关，主要发生在腺病毒载体疫苗的背景下。 需要更好地理解疫苗诱导的高凝性和血栓性状态的机制，以改善疫苗安全性。 We assessed changes to the biomarkers of endothelial function (endothelin, ET-1), coagulation (thrombomodulin, THBD and plasminogen activator inhibitor, PAI) and platelet activation (platelet activating factor, PAF, and platelet factor 4 IgG antibody, PF4 IgG) within a three-week period after the first (prime) and second (boost) doses of GAM-COVID-VAC，ADV5/ADV26 VECTORED COVID-19疫苗。 使用ELISA测定法测定了从疫苗收集的血浆（n = 58）。 参与者根据其基线SARS-COV-2特异性血清学结果通过先前的Covid-19暴露进行分层。 我们观察到循环ET-1的主要后电机显着增加，与碱基相比，增强剂量后的水平持续。 ET-1剂量2之后的升高在没有事先COVID-19的疫苗中最为明显。 事先的covid-19也与剂量后1 PAI的轻度增加有关。 疫苗接种与第二次疫苗剂量后的ET-1升高有关，而没有看到包括PF4 IgG在内的其他生物标志物的明显改变。 COVID-19疫苗接种后持续的内皮激活的作用值得进一步研究。COVID-19疫苗在控制Covid-19大流行方面起着关键作用。尽管总体认为是安全的，但Covid-19疫苗接种与罕见但严重的血栓形成事件有关，主要发生在腺病毒载体疫苗的背景下。需要更好地理解疫苗诱导的高凝性和血栓性状态的机制，以改善疫苗安全性。We assessed changes to the biomarkers of endothelial function (endothelin, ET-1), coagulation (thrombomodulin, THBD and plasminogen activator inhibitor, PAI) and platelet activation (platelet activating factor, PAF, and platelet factor 4 IgG antibody, PF4 IgG) within a three-week period after the first (prime) and second (boost) doses of GAM-COVID-VAC，ADV5/ADV26 VECTORED COVID-19疫苗。使用ELISA测定法测定了从疫苗收集的血浆（n = 58）。参与者根据其基线SARS-COV-2特异性血清学结果通过先前的Covid-19暴露进行分层。我们观察到循环ET-1的主要后电机显着增加，与碱基相比，增强剂量后的水平持续。ET-1剂量2之后的升高在没有事先COVID-19的疫苗中最为明显。事先的covid-19也与剂量后1 PAI的轻度增加有关。疫苗接种与第二次疫苗剂量后的ET-1升高有关，而没有看到包括PF4 IgG在内的其他生物标志物的明显改变。COVID-19疫苗接种后持续的内皮激活的作用值得进一步研究。
BRAF 抑制剂肿瘤靶向治疗可募集激活的树突状细胞来增强黑色素瘤的肿瘤免疫力
摘要 背景 肿瘤靶向治疗可显著减少肿瘤，但耐药性的出现限制了患者的长期生存益处。关于髓系细胞网络，尤其是树突状细胞 (DC) 在肿瘤靶向治疗中的作用的信息很少。方法在这里，我们使用高维多色流式细胞术结合多重免疫组织化学技术，研究了 D4M.3A 临床前黑色素瘤小鼠模型（携带 V-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B (BRAF) V600E 突变）中肿瘤微环境 (TME) 和肿瘤引流淋巴结 (LN) 中治疗介导的免疫改变。辅以 RNA 测序和细胞因子定量来表征肿瘤的免疫状态。通过消耗荷瘤小鼠的 CD4 + 或 CD8 + T 细胞，研究了 T 细胞在肿瘤靶向治疗中的重要性。通过进行体内 T 细胞增殖试验来表征肿瘤抗原特异性 T 细胞反应，并使用缺乏 cDC1 的 Batf3 −/− 小鼠评估常规 1 型 DC (cDC1) 在肿瘤靶向治疗期间对 T 细胞免疫的贡献。结果我们的研究结果表明，BRAF 抑制剂疗法增加了肿瘤的免疫原性，这反映在与免疫激活相关的基因的上调上。T 细胞发炎的 TME 包含更多数量的激活 cDC1 和 cDC2，但也包含表达 CCR2 的炎性单核细胞。同时，肿瘤靶向治疗提高了肿瘤引流淋巴结中迁移、激活的 DC 亚群的频率。更重要的是，我们在肿瘤和淋巴结中发现了一个表达 Fc γ 受体 I (Fc γ RI)/CD64 的 cDC2 群体，其显示高水平的 CD40 和 CCR7，表明参与 T 细胞介导的肿瘤免疫。 cDC2 的重要性在于，在 cDC1 缺陷小鼠模型中，治疗反应仅部分丧失。CD4 + 和 CD8 + T 细胞对于治疗反应至关重要，因为它们各自的耗竭会损害治疗
血糖水平在注入激活的木炭悬浮液后急性药物中毒 西班牙急性代偿性心力衰竭的管理
包括55例ADP患者，其中74.5％是女性。他们的平均年龄为37.9（17）年。中毒在96.4％的病例中是自愿的，并由多种药物产生，突显了苯二氮卓类药物（49.1％），神经服役的（29.1％），se效性5-羟色胺再摄取抑制剂（18.2％）和para cetamol（12.7％）。大多数人仅被一种药物（平均摄入19片）陶醉，但有27.3％的人与含酒精的贝弗拉GES的消耗有关。解毒剂，而氟马西尼则是最常用的（14.5％）。进气CA的时间间隔为2.2（1.2）小时，在62％的病例中不到2小时。AC被口服送至92.7％的格拉斯哥昏迷评分为14-15。三名患者（5.5％）患有
TRKB受体与MGLU 2受体相互作用，并介导小鼠中MGLU 2受体激活的抗精神病药样作用
代谢型谷氨酸受体2（MGLU 2）吸引了特别的关注，这是对新型抗精神病药的可能目标。然而，转导MGLU 2在大脑中的作用的信号通路仍然很差。在这里，我们通过识别鼠标前额叶皮层中的本机MGLU 2 Interactome来解决此问题。基于纳米的亲和力纯化和质谱法确定了149个候选MGLU 2个伴侣，包括神经营养蛋白受体TRKB。在培养的细胞和前额叶皮层中证实了后来的相互作用。MGLU 2激活触发TRKB在原发性皮质神经元和前额叶皮层中Tyr 816上的磷酸化。相互，TRKB刺激增强了MGLU 2稳定的G I/O蛋白激活。此外，TRKB抑制可防止戊二酰化抗精神病药在经苯基二酮治疗的小鼠中挽救行为缺陷。共同揭示了TRKB和MGLU 2之间的串扰，这是对谷氨酸能抗精神病药的行为反应的关键。