犬乳腺肿瘤具有作为转化肿瘤学中自然发生的乳腺癌模型的巨大潜力,因为它们与人类乳腺肿瘤具有相同的环境风险因素、关键组织学特征、激素受体表达模式、预后因素和遗传特征。我们旨在开发允许对犬乳腺肿瘤 (CMT) 进行功能分析的体外工具,因为我们对驱动这些异质性肿瘤生长的潜在生物学了解甚少。我们建立了来自 16 名患者的 24 个类器官系的长期培养,包括来自正常乳腺上皮或良性病变的类器官。CMT 类器官重现了它们所来自的原发组织的关键形态学和免疫组织学特征,包括激素受体状态。此外,遗传特征(驱动基因突变、DNA 拷贝数变异和单核苷酸变异)在肿瘤-类器官对中得到保留。我们展示了 CMT 类器官如何成为体外药物测定的合适模型,并可用于研究特定突变是否可预测治疗结果。此外,我们可以对 CMT 类器官进行基因改造,并使用它们进行汇集的 CRISPR/Cas9 筛选,其中文库表示得到准确维护。总之,我们提出了一个强大的 3D 体外临床前模型,可用于转化研究,其中可以从同一患者体内繁殖来自正常、良性和恶性乳腺组织的类器官,以研究肿瘤发生。
1 苏黎世大学成人精神病学和心理治疗系,瑞士苏黎世。2 苏黎世大学精神病学医院儿童和青少年精神病学和心理治疗系,瑞士苏黎世。3 苏黎世大学和苏黎世联邦理工学院苏黎世神经科学中心,瑞士苏黎世。4 苏黎世大学苏黎世综合人体生理学中心,瑞士苏黎世。5 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心精神病学系。6 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心眼科系。7 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心神经科学系。8 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学视觉科学中心。9 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院眼科系。 10 瑞士伯尔尼大学医院眼科系。11 美国纽约州曼哈塞特范斯坦医学研究所行为科学研究所。12 美国纽约州纽约市诺斯韦尔健康中心扎克山坡医院精神病学研究部。13 美国纽约州汉普斯特德霍夫斯特拉/诺斯韦尔扎克医学院精神病学系。
1 ryan M.J.*,2 Schloter,M.,3 Berg,G.,4 Kostic,T.,5 Kinkel,L.L.,6 Eversole,K.,7 Macklin,J.A. N.,R.S. 15 McClure,16 Charles,T.C.,17 De Souza,R.S.C.,Seghal 18。K.G.,3 Krug,H.L,3 Taffner,L.,12 Roume,H.,19 Selvin,J.,1 Smith,D.,3 Rybakova,D。K.G.,3 Krug,H.L,3 Taffner,L.,12 Roume,H.,19 Selvin,J.,1 Smith,D.,3 Rybakova,D。
抽象背景理解前阶段神经退行性疾病的共享和特定临床表现是理解其复杂性和特定病理生理学的关键。使用英国纵向薄数据库的方法,我们将最终诊断为帕金森氏病(PD),阿尔茨海默氏病(AD),痴呆症的人(DLB)和没有神经性疾病的对照组对比。我们测试了每种神经退行性障碍的关联(或),以选择包括运动,自主神经和神经精神病特征在内的症状列表,以及广泛的治疗系列(泻药,抗毒素,他汀类药物,苯并二氮卓氮卓和神经益生类)。我们随后测试了疾病之间的关联是否不同,因为差异可能表明可能特定疾病的作用。我们调查了三个肿瘤时间(0至5年,5年5年,10年至15年),以将危险因素与前途/合并症分开。对年龄的分析进行了纠正,性别和关联表示为优势比(OR)。我们在英国生物库(UKB)中复制了主要发现。首先,我们从薄英国数据库中使用了28,222例PD患者,AD的20,214例,AD为4,682例,DLB和20,214个对照。苯二氮卓类药物和5-羟色胺再摄取抑制剂的消费量在后来患有所有三种疾病的个体中更为常见,而在未来的AD和PD患者中,抗糖尿病药物的消费量都较低。我们使用UKB复制了他汀类药物的不同用法(或PD vs.神经退行性疾病与诊断前的多个临床特征的存在密切相关激动剂。相比之下,在诊断阶段,汀类药物在各种疾病之间的使用显着不同,后来患者的使用较低(OR = 0.78(0.75,0.82))(OR = 0.78(0.75,0.82)),并且患者在DLB中使用DLB(OR = 1.38(OR = 1.38(1.27,51))(1.27,1.51),而与AD相关的患者则不重要(OR = 0.98(OR = 0.99)(0.98)。ad = 0.77(0.63,0.94))并进行了灵敏度分析,以进一步控制SES,BMI或APOE状态。
A.研究示意图(A1)概述了UKB的抑郁症结果,(A2)GWAS和GWAS后分析,以及(A3)在我们所有大家研究计划中的后续分析。B.遗传主成分分析(PCA)图显示了UKB参与者在前三个遗传PC上的相对位置。使用PCA,基于1000个基因组项目3期和人类基因组多样性项目的遗传相似性,将参与者分配给“遗传祖先”:欧洲/欧洲/欧洲/欧洲/欧洲中部/CSA,类似非洲/非洲/非洲/非洲的欧洲/欧洲/amr类似的美国/AMR般的美国/emr like,East-like类似于欧洲/欧洲,类似于欧洲/欧洲/欧洲,类似于欧洲/欧洲/欧洲/欧洲/欧洲/欧洲/欧洲基因组。C.指定的遗传祖先的样本量分布。D.非欧洲类群体中不同抑郁症结果的相对几率相对于欧洲样组,控制年龄,性别和UKB评估中心。
2。MRC环境与健康中心,流行病学与生物统计学系,公共卫生学院,圣玛丽校园,诺福克广场,伦敦帝国学院,伦敦帝国学院,伦敦帝国学院,伦敦W2,英国,英国,伦敦帝国学院。
职位持有者将加入剑桥血液和干细胞生物库的研究实验室和护理人员小团队,该机构位于血液学系。他们将是提供原代细胞衍生材料服务的重要组成部分,用于广泛的研究应用,使用精心定义的途径确保下游研究人员的质量保证。研究助理还将负责实验室维护、库存控制和监控,接受实验室经理的指导,并与其他实验室互动。需要高度独立地规划自己的日常研究活动,与其他小组成员协调以避免重复或冲突。您将接受每种实验技术的全面培训,这是培养原代细胞处理技能的好机会。主要职责
在20世纪中叶出现了生物群的概念,最初旨在保护人体组织和液体用于医学研究,尤其是在肿瘤学和遗传学方面。在1990年代末和2000年代初期,包括英国生物库和国家癌症研究所在内的大规模人群生物库出现,通过实现纵向研究的纵向研究来彻底改变生物医学研究。生殖技术(ART)。拥有公认的监管框架的国家,例如美国和欧洲国家,为全球生物群体倡议树立了标准。然而,在拉丁美洲,监管和社会经济挑战推迟了这种做法的广泛采用。我很荣幸有机会就我的手稿“精子人类生物群体:概述”发表这一评论。该出版物标志着讨论精子生物群的一个重要里程碑,尤其是在拉丁美洲的背景下。下面,我对墨西哥精子生物群的进化,挑战和影响进行了全面分析及其对该地区的广泛含义。2。墨西哥精子生物群的出现
玛丽亚·埃格尼亚·马奎特(MariaEugéniaMarquet 3.23.24玛丽亚·埃格尼亚·马奎特(MariaEugéniaMarquet 3.23.24